Тема 8 Аллергия

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ:

Аллергия (от греч. “allos” — иной, “ergon” — действую) — качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в организме — воспалению, спазму бронхиальной мышцы, некрозу, шоку и другим изменениям. Следовательно, аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунных реакциях.

Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные. Аллергенами могут быть полные антигены и неполные — гаптены. Неполные антигены вызывают аллергию несколькими путями: 1) соединяясь с макромолекулами организма, индуцируют выработку антител, специфичность которых направлена против гаптена, а не против его носителя; 2) формируя антигенные комплексы с молекулами организма. При этом образовавшиеся антитела реагируют только с комплексом, а не с его компонентами. Аллергия может развиваться при воздействии на организм физических факторов и веществ, которые не являются антигенами.

Иммунная стадия аллергических реакции. Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т.е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора.

Кумбс и Джслл (1968) выделили следующие типы аллергических реакций:

Тип I - реагиновый (анафилактический). Антитела сорбированы на клетке, а антигены поступают извне. Комплексы антиген-антитело образуются на клетках, несущих антитела. В патогенезе реакций существенным является взаимодействие антигена с IgE и IgG4 - реагинами), сорбированными на тканевых базофилах, и последующая дегрануляция этих клеток. Система комплемента при этом не активируется.

К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая анафилаксия бывает при анафилактическом шоке. Местная анафилаксия подразделяется на анафилаксию в коже (крапивница, феномен Овери) и анафилаксию в других органах (бронхиальная астма. сенная лихорадка).

Тип II - реакции цитолиза, или цитотоксические реакции. Антиген является компонентом клетки или сорбирован на ней, а антитело поступает в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия антител на клетки; активации комплемента; активации субпопуляции В-киллеров; активации фагоцитоза. Активирующим фактором является комплекс антиген-антитело. К цитотоксическим аллергическим реакциям относится действие больших доз антиретикулярной цитотоксической сыворотки Богомольца (АЦС).

Тип III — реакции типа феномена Артюса или иммунных комплексов. Ни антиген, ни антитело при этом не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген—антитело происходит в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Это приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани вплоть до некроза. IgM. IgGI — lgG3 активируют комплемент, а посредством него — выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз. Образуется лейкоцитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса.

Тип IV — реакции замедленной гиперчувствительности. Главная особенность реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) состоит в том, что с антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты. Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном. Этими рецепторами являются, вероятно, IgM, укороченные и встроенные в мембрану Т-лимфоцита, и антигены гистосовместимости. Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия лимфокинов — особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами. Благодаря им иммунные Т-лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови.

ТЕМА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ 5. Аллергия

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: разобрать определения понятий и общей характеристики аллергии. Принципы классификации аллергических реакций немедленного и замедленного типов. Классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу. Стадии патогенеза аллергических реакций. Выяснить детали анафилактических реакций: экспериментальные модели, основные клинические формы. Иммунологические механизмы анафилактических реакций, роль тканевых базофилов в их развитии. Активная и пассивная анафилаксия, патогенез анафилактического шока. Выяснит принципиальное отличие цитотоксических реакций и реакций иммунокомплексного типа.

Вопросы для обсуждения на практическом занятии:

1. Механизмы цитолиза: комплементзависимый цитолиз, антителозависимый фагоцитоз, антителозависимая клеточная цитотоксичность. Роль комплемента и продуктов его активации в развитии цитотоксических реакций.

2. Биологически активные вещества, их источники и биологическое действие.

3. Клеточные реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа): экспериментальное моделирование, основные клинические формы. Особенности иммунологических механизмов. Роль лимфокинов.

4. Основные принципы предотвращения и лечения аллергических реакций.

5. Гипо-сенсибилизация. Соотношения между аллергией, иммунитетом и воспалением.

Практическая часть:

1. Практикум.

Проводить анализ:

• типовых нарушений деятельности иммунной системы;

• механизмов иммунного поражения клеток / тканей/ органов (по Кумбсу и Джеллу) (Руководство к практическим занятиям по патологической физиологии, Симферополь, 2007. – 40 с.).

2. Решение ситуационных задач.