Тема 12 Воспаление

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ:

В-лимфоциты, фибробласты, дендритные клетки) - провоспалительные эффекты, индукция адгезивных молекул, эндопироген, причина продромального синдрома, триггер ответа острой фазы воспаления, главный медиатор иммунного ответа на чужеродные вещества, стимулятор стресса. ИЛ-6 (Т- и В- клетки, макрофаги, фибробласты, эндотелий, эпителий тимуса) - провоспалительные эффекты, индуктор ответа острой фазы, эндопироген, стимулятор антителопродукции.

Медиаторы воспаления:

Провоспалительные медиаторы

1.Активные кислородные и кислородгалогеновые радикалы, оксид азота – мощный неселективный цитотоксический эффект.

2.Гидролитические ферменты лизосом – нейтральные и кислые протеазы, липазы, гликозидазы, фосфатазы-разрушение коллагена, эластина, базальных мембран, гликопротеидов, компонентов межклеточного вещества, липидов и т.д., и активация полипептидных каскадных медиаторных систем (калликреин-кининовая, свертывающая система, система комплемента, система фибринолиза), активация образования эйкозаноидов и др. производных арахидонового каскада.

3.Биогенные амины:

1. Гистамин (тканевые базофилы, тромбоциты, эндотелий, гладкомышечные клетки) –

• Н₁ + Н₂ - рецепторы: боль, зуд, гиперсекреция слизи, фибрилляция сердца;

• Н₁ - рецепторы: бронхоспазм, активация хемотаксиса и лимфоцитотоксичности, генерация липидных медиаторов, повышение проницаемости, подавление номотопного водителя сердечного ритма;

• Н₂ - рецепторы: бронходилятация, расширение артериол, торможение хемотаксиса, дегрануляции, экзоцитоза, лимфоцитотоксичности, стимуляция супрессорного действия лимфоцитов, аритмогенный эффект.

Серотонин (энтерохромаффинные клетки, тромбоциты, эозинофилы) агрегация тромбоцитов, бронхоспазм, расширение артериол, повышение проницаемости, спазм поврежденных сосудов, стимуляция стероидогенеза.

Адреналин, норадреналин (тромбоциты) – спазм сосудов, снижение проницаемости, агрегация тромбоцитов.

4. Полипептидные медиаторы:

1. Контактная полисистема плазмы крови: кининовая система, комплемент, свертывающая система, система фибринолиза.

Кинины – повышение сосудистой проницаемости (намного превышает эффект гистамина), боль, спазм гладкомышечных клеток венул, бронхов, матки, кишечника, расширение артериол (вазодилятаторы), хемотаксис лейкоцитов, стимуляция миграции и митогенеза лимфоцитов, стимуляция фибробластов (пролиферация и коллагеногенез), торможение миграции нейтрофилов, усиление дегрануляции тканевых базофилов (мастоцитов), усиление продукции простациклинов эндотелиоцитами, стимуляция циклооксигеназы в различных клетках, действие на системную гемодинамику - гипотензия, стимуляция сердечной деятельности, диуретическое действие.

Комплемент:

С5а-сверхсильный анафилотоксин, освобождает гистамин из мастоцитов и базофилов, повышение проницаемости эндотелия посткапиллярных венул, хемоаттрактант нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, макрофагов, ингибитор миграции макрофагов, стимулятор липоксигеназы фагоцитов, спазм гладких мышц, стимуляция лейкоцитарной адгезии, увеличивает освобождение ИЛ-1 (интерлейкина –1) и ФАТ (фактора активации тромбоцитов);

С3а-анафилотоксин средней силы, эффекты сходны с С5а, хемоаттрактантное действие очень слабое, не активирует липооксигеназу;

С2а-вазоактивный пептид, расширяет микроциркуляторные сосуды, увеличивает сосудистую проницаемость, эффектор наследственного ангионевротического отека;

С3b,С4b-маргинация лейкоцитов, синтез простагландинов, опсонизация клеток, стимуляция экзоцитоза и фагоцитоза;

С5b67-хемоаттрактант лейкоцитов.

2. Цитокины:

ИЛ-1 (интерлейкин) (макрофаги, эндотелий, кератиноциты, микроглия);

ИЛ-8 (фибробласты, моноциты, макрофаги) - инициация воспаления и ответа острой фазы, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т-лимфоцитов, фактор роста лимфоцитов;

ФНО (фактор некроза опухолей) альфа и бета (макрофаги, мастоциты, лимфоциты, астроциты) – эндогенный пироген, стимулятор острофазного ответа, индуктор ИЛ-1, ИЛ-6, стимулятор цитотоксичности, гранулоцитов, апоптоза опухолевых и других клеток, кахексия, гиперкатаболизм, контринсулярное действие, индукция коллагеназы, прокоагулянтов, ФАТ, фиброгенеза, гранулематоза, ангиогенеза;

ИФН (интерферон) альфа, бета, гамма (макрофаги, Тh1, НК-клетки, фибробласты) - активатор макрофагов, всех видов цитотоксичности, тормозит синтез цитокинов, пролиферацию тимоцитов, эндопироген, противовирусный, антипролиферативный, противоопухолевый эффекты.

Липидные медиаторы

Компоненты системы эйкозаноидов

Циклоксигеназный путь активации:

Простагландины (PgЕ₂, PgF₂ - различные клетки, PgD₂ – тканевые базофилы, PgF_1a - эндотелий) расширение сосудов и повышение проницаемости (Е₁, У₂, D₂), сужение сосудов кожи и понижение проницаемости, подавление эмиграции (F_2a, спазм гладких мышц бронхов(D₂, G₂, H₂),потенцирование болевых эффектов кининов и гистамина (Е₂),активация фагоцитов, стимуляция адгезии и фагоцитоза, хемотаксис нейтрофилов, адгезия и реакция освобождения тромбоцитов (G₂, H₂), опосредуют внутриклеточное действие пирогенов в гипоталамусе (Е₁ и Е₂) и цитокинов при преиммунном ответе, стимулируют секрецию синовиальной жидкости в суставах и протеолиз в мышцах (Е₂), стимуляция дегрануляции мастоцитов (D₂, E₂);

Тромбоксаны(тромбоциты, эндотелий, макрофаги) - вазоконстрикция, хемотаксис и маргинация нейтрофилов, адгезия, агрегация, реакция освобождения тромбоцитов, бронхоспазм;

Простациклины (эндотелий) – вазодилятация, стимуляция коллатерального кровотока, антитромботическое, антиадгезивное, антикоагуляционное действие, стимуляция фибринолиза, антиатерогенный эффект.

Липоксигеназный путь активации:

• Лейкотриены (различные клетки, особенно нейтрофилы, мастоциты) – вазоконстрикция и увеличение проницаемости, бронхоспазм, хемотаксис, маргинация нейтрофилов, макрофагов, хемотаксис и ингибирование пролиферации лимфоцитов, хемотаксис эозинофилов, дегрануляция базофилов;

• ФАТ (фактор активации тромбоцитов) – (базофилы, нейтрофилы, макрофаги, мастоциты, эозинофилы, эндотелий) – стимулятор адгезии, агрегации и реакции освобождения тромбоцитов, активатор гранулоцитов, вазо- и бронхоконстриктор, способствует продукции эйкозаноидов, в малых концентрациях расширяет сосуды, синергист тромбоксанов, стимулирует эмиграцию нейтрофилов и базофилов,мощный повышающий сосудистую проницаемость агент (в 10 000 раз активнее гистамина);

• Гидроксиэйкозаполиеновые кислоты (нейтрофилы, другие клетки)-хемотаксис, хемокинез и активация нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов,нигибирование пролиферации лимфоцитов;

• Липоксины (нейтрофилы) – провоспалительные эффекты.