Нормальная физиология (Пособие для резидентуры)
.pdf
ФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ 15
Функции тестостерона:
в эмбриогенезе контролирует развитие плода по мужскому типу;
в период полового созревания стимулирует становление признаков мужского пола;
способствует окостенению эпифизарных хрящей;
обеспечивает поддержание вторичных половых признаков;
участвует в формировании соответствующего полового поведения;
стимулирует сперматогенез;
регулирует секреторную активность предстательной железы и семенных пузырьков;
оказывает анаболический эффект (увеличение массы мышечной ткани, плотности и массы костной ткани);
стимулирует синтез эритропоэтина;
оказывает атерогенный эффект (приводит к увеличению содержания в крови ЛПНП при уменьшении уровня ЛПВП).
Эстрогены необходимы для завершения формирования сперматозоидов клетками сперматогенного эпителия.
Ингибины по механизму отрицательной обратной связи тормозят продукцию гонадолиберина и фоллитропина.
Регуляциясекрециимужскихполовыхгормонов
Гонадолиберин, синтезируемый нейросекреторными клетками гипоталамуса, поступает в кровь воротной вены аденогипофиза в пульсирующем режиме с пиковыми колебаниями около двух часов и активирует клетки аденогипофиза, продуцирующие ФСГ (фоллитропин) и ЛГ. Синтез гонадолиберина по механизму отрицательной обратной связи подавляют тестостерон и ингибины.
Гонадотропные гормоны аденогипофиза также секретируются в кровь в пульсирующем режиме, особенно характерном для ЛГ. В крови мужчин пики концентрации ЛГ наблюдаются с интервалом 1,5-2 ч.
Мишень ФСГ – клетки Сертоли, где фоллитропин активирует синтез и секрецию андроген-связывающего белка, ингибинов и образование эстрогенов из тестостерона, поступающего из клеток Лейдига. ФСГ необходим для полноценного сперматогенеза в сперматогенном эпителии.
ЛГ стимулирует синтез и секрецию андрогенов клетками Лейдига. Синтез и секреция гонадотропинов по механизму отрицательной обратной связи тормозятся периферическими гормонами половых желез. Причем ингибины тормозят продукцию ФСГ как на гипофизарном уровне, так и подавляя синтез гонадолиберина гипоталамуса.
Андрогены оказывают влияние на синтез ЛГ преимущественно на уровне гипоталамуса, снижая продукцию гонадолиберина.
411
ФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ 15
овариальный цикл некоторое количество примордиальных фолликулов начинает развиваться, один из фолликулов становится доминантным и достигает стадии Граафова пузырька. Примерно через 2 нед от начала цикла происходит овуляция – истончение и разрыв стенки фолликула и выход яйцеклетки. На месте лопнувшего фолликула развивается желтое тело, которое, если не наступает оплодотворение, две недели спустя дегенерирует, завершая, таким образом, овариальный цикл.
Вовариальном цикле выделяют три фазы: фолликулярную (с 1-го дня до начала овуляции), овуляторную (14-й день) и лютеиновую (с 15-го по 28-й день).
Вначале фолликулярной фазы имеет место увеличение секреции гонадолиберина гипоталамусом, к которому приводит снижение содержания эстрогенов и прогестерона, обусловленное инволюцией менструального желтого тела в конце предшествующего овариально-менструального цикла. В условиях низкого содержания эстрогенов гонадолиберин стимулирует секрецию ФСГ клетками аденогипофиза.
Вфолликулярной фазе наблюдается постепенное нарастание секреции клетками аденогипофиза фоллитропина, под влиянием которого и происходит созревание фолликула. Созревающий фолликул продуцирует все большее количество эстрогенов, что по механизму обратной связи приводит к постепенному снижению секреции ФСГ. Максимальный уровень продукции эстрогенов наблюдается на стадии Граафова пузырька. Увеличение содержания эстрогенов в крови усиливает секрецию ЛГ и подавляет секрецию ФСГ.
Уровень эстрогенов в крови достигает пика приблизительно за 24-36 ч до овуляции. Полагают, что подъем уровня эстрогенов по механизму положительной обратной связи индуцирует необходимое для овуляции резкое повышение уровня ЛГ, пик которого наблюдается за 10-12 ч до овуляции. Повышающийся уровень ЛГ стимулирует образование прогестерона в клетках фолликула, синтез простагландинов и протеолитических ферментов гранулезы. Под влиянием последних происходит истончение и разрыв стенки фолликула. Помимо овуляторного выброса ЛГ овуляции способствует некоторый подъем уровня ФСГ.
После овуляции секреторные клетки овулировавшего фолликула превращаются в желтое тело, которое синтезирует и секретирует прогестерон и эстрогены. В лютеиновой фазе прогестерон и эстрогены по механизму отрицательной обратной связи тормозят выделение ФСГ и ЛГ, препятствуя, таким образом, созреванию следующего фолликула. Уровень прогестерона достигает пика через 8-9 сут после овуляции, что приблизительно соответствует времени возможной имплантации. Если таковой не происходит, желтое тело через 2 нед после овуляции дегенерирует и начинается новый овариальный цикл. Различают менструальное желтое тело и желтое тело беременности.
Менструальныйцикл
Изменения гормонального фона прямо влияют на состояние эндометрия, а также слизистой оболочки маточных труб и цервикального канала. Выделяют три фазы менструального цикла.
Менструальная фаза (десквамация) – отторжение функционального слоя эндометрия, которое продолжается 4-5 дня.
Пролиферативная фаза длится до момента овуляции. Под влиянием эстрогенов происходят пролиферация клеток базального слоя и восстановление функционального слоя эндометрия (4-14-й дни цикла).
413
НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Секреторная фаза – от овуляции до начала менструальной фазы следующего цикла (15- 28-й дни). Высокий уровень прогестерона создает благоприятные условия для имплантации. Повышается базальная температура тела (рис. 15.3). Если имплантации не произошло, то функциональный слой эндометрия отторгается и наступает менструальная фаза следующего цикла.
тела |
38 |
|
|
|
|
|
|
37,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Температура |
37 |
|
|
|
|
|
|
36,5 |
|
|
|
|
|
|
|
36 |
|
|
|
|
|
|
|
35,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
20 |
|
30 |
|
|
1 |
5 |
15 |
25 |
|||
|
|
Рис. 15.3. Дни менструалного цикла. |
|
|
|||
Вцелом овариально-менструальные циклические изменения обеспечивают координацию процессов, необходимых для осуществления репродуктивной функции (созревание яйцеклетки, овуляция, подготовка эндометрия к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки).
Врегуляции овариально-менструального цикла участвует и ЦНС. При изменении функционального состояния ЦНС, например, в условиях психоэмоционального стресса, могут наблюдаться нарушения менструального цикла вплоть до аменореи.
Характеристикаженскихполовыхгормонов
Эстрогены. Секреция эстрогенов (эстрадиол, эстриол, эстрон) клетками гранулезы постепенно нарастает в фолликулярной фазе, достигая пика за 24-36 ч до овуляции. После некоторого уменьшения уровня эстрогенов в плазме их секреция с началом лютеиновой фазы опять возрастает и снижается с инволюцией желтого тела к окончанию овариального цикла.
Содержание эстрогенов в крови беременной женщины примерно в 30 раз выше, чем вне беременности. При этом около 90% всех эстрогенов составляет эстриол, большую часть которого секретирует плацента. В плаценте происходит ароматизация стероидных гормонов, синтезируемых надпочечниками плода.
Функции эстрогенов:
обеспечивают половое созревание и развитие женских половых признаков;
участвуют в становлении и регуляции овариально-менструального цикла;
контролируют пролиферативную фазу менструального цикла, стимулируя восстановление функционального слоя эндометрия;
участвуют в обеспечении нормального протекания беременности;
участвуют в стимуляции роста и развития молочных желез;
влияют на развитие костной ткани;
способствуют окостенению эпифизарных хрящей;
оказывают анаболический эффект (менее выраженный, чем андрогены);
усиливают образование жира и его распределение, типичное для женской фигуры;
задерживают в организме азот, соли, воду;
влияют на эмоциональное и психическое состояние женщин;
участвуют в формировании соответствующего типа поведения.
414
ФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ 15
Прогестерон. Продукция прогестерона начинается в клетках гранулезы до овуляции, однако основным источником прогестерона является желтое тело. В лютеиновой фазе овариального цикла синтез прогестерона значительно увеличивается, а при инволюции желтого тела к окончанию цикла снижается.
В первые 6-8 нед беременности главным источником прогестерона является желтое тело, которое активно функционирует в течение первой половины беременности, после чего начинается его инволюция. Со второго триместра беременности основным источником прогестерона становится плацента, хотя желтое тело еще продолжает синтезировать этот гормон. Содержание прогестерона в крови увеличивается вплоть до родов. На последних неделях беременности содержание прогестерона в крови примерно в 10 раз больше, чем в лютеиновой фазе овариально-менструального цикла.
Функции прогестерона /1, 4/:
участие в регуляции овариально-менструального цикла;
контроль секреторной фазы цикла, обеспечение подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки;
обеспечение нормального протекания беременности;
во время беременности вместе с эстрогенами обусловливает морфологические перестройки в матке и молочных железах, усиливая процессы пролиферации и секреторную активность;
влияет на секреторную активность желез эндометрия, повышая концентрацию глюкозы и гликогена в секрете;
усиливает основной обмен и повышает базальную температуру тела;
вместе с пролактином и эстрогенами стимулирует дифференцировку секреторных клеток молочных желез.
Ингибины блокируют синтез гипоталамического гонадолиберина и гипофизарного ФСГ.
Андрогены в женском организме образуются в корковом веществе надпочечников и в яичниках. Основные функции андрогенов в женском организме – стимуляция процессов анаболизма (синтез белков) и регуляция полового поведения, а именно, усиление полового влечения.
Женскиеполовыецентры
Функции половых гормонов в женском организме находятся под контролем специальных половых центров.
Вгипоталамусе расположены половые центры, нейроны которых имеют обширные связи
сдругими отделами центральной нервной системы, околожелудочковыми образованиями мозга, с гипофизом, эпифизом и периферическими железами внутренней секреции.
Нейроны мелкоклеточных ядер гипоталамуса, сосредоточенные преимущественно в медиобазальной его части (аркуатное ядро), преоптической и супрахиазматической области, вырабатывают рилизинг-гормоны – гонадолиберины, которые по аксонам транспортируются в срединное возвышение. Здесь гонадолиберины проникают в портальные капилляры и поступают в переднюю долю гипофиза.
В мелиобазальном гипоталамусе расположен так называемый тонический центр регуляции гонадотропной функции аденогипофиза. Тонический центр поддерживает постоянную, базальную секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов – ФСГ и ЛГ – достаточную для развития в яичниках фолликулов между овуляциями.
415
НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Другой – циклический центр, расположенный в супрахиазматическом ядре гипоталамуса преоптической области, включается в регуляцию деятельности половых желез в период овуляции на фоне постоянно функционирующего тонического центра и функционирует у женской особи только в течение 24-48 ч. Сигналом его активности служит преовуляторное повышение уровня эстрогенов, которые несут информацию о готовности фолликула к овуляции. По механизму положительной обратной связи эстрогены повышают возбудимость циклического центра. Отсюда сигнал поступает в тонический центр медиобазального гипоталамуса и от него – в депо срединного возвышения. В результате происходит овуляторный выброс гонадолиберина из срединного возвышения в портальное русло аденогипофиза.
Циклический центр обеспечивает овуляторный выброс ЛГ и дальнейшую смену гормональной активности яичников и физиологических реакций органов-мишеней, направленных на оплодотворение яйцеклетки и развитие беременности.
Возбуждение циклического центра приурочено к определенному времени суток.
Эндокриннаяфункцияплаценты
Плацента синтезирует и секретирует многие гормоны и биологически активные вещества, обеспечивающие нормальное протекание беременности и развитие плода (хорионический гонадотропин, прогестерон, пролактин, эстрогены, релаксины и др.). В плаценте происходит синтез практически всех известных гипоталамических либеринов и статинов (КРГ, ТРГ, соматолиберина, соматостатина, пролактолиберина).
Основной функцией хорионического гонадотропина является стимуляция секреции прогестерона желтым телом беременности.
Релаксины оказывают расслабляющее действие на миометрий во время беременности, перед родами способствуют повышению эластичности тканей лонного сочленения.
15.3. Системныемеханизмыформирования половоговлечения
Половое влечение (либидо) в мужском и женском организме определяется, в первую очередь, накоплением в крови половых гормонов (андрогенов или эстрогенов). Не меньшее значение в формировании полового влечения принадлежит влиянию внешних раздражителей, особенно связанных с особями противоположного пола, а также индивидуальному или общественному опыту индивидуума. С физиологической точки зрения, половое влечение возникает в тех случаях, когда все параметры полового партнера соответствуют свойствам, сформированным в акцепторе результата действия на основе половой потребности, памяти и обстановки.
416
ФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ 15
Половое влечение – одна из форм основных биологических влечений организма. Тем не менее, в половом влечении примат внешней среды и особенно индивидуального и общественного опыта более выражен, чем в других биологических влечениях, таких как, например, голод и жажда. У человека в формировании полового влечения и поведения на первое место выходят социальные факторы.
Механизм полового влечения. Принципиально половое влечение формируется одинаково в женском и мужском организме.
Ведущие центры полового влечения расположены в гипоталамической области. Именно на них осуществляют свое действие половые гормоны. Из гипоталамических половых центров возбуждение распространяется в восходящем направлении на другие структуры мозга, вплоть до коры больших полушарий. Основу этих влияний составляют специфические восходящие активирующие влияния подкорковых (и, в частности, гипоталамических) образований на кору мозга.
Внешние раздражители на основе корковых механизмов, определяющих узнавание полового партнера, и с помощью нисходящих влияний также активируют гипоталамические половые центры.
Половое влечение в мужском и женском организме как доминирующая мотивация, вызывает, в свою очередь, выраженные изменения в организме. Повышается чувствительность рецепторов обоняния, зрения, слуха, кожи и особенно половых (эрогенных) зон. Присутствие особей противоположного пола еще больше активирует механизмы полового влечения. Все эти процессы имеют исключительно большое значение для последующего осуществления полноценного полового акта.
Важную роль в формировании полового возбуждения играют условно-рефлекторные раздражители: зрительные, слуховые, обонятельные и т.д. Сюда относятся внешний облик партнера, приготовления к половой близости. Условно-рефлекторные сексуальные раздражители индивидуальны и связаны с личным опытом каждого человека.
Половое влечение у мужчин. В половозрелом мужском организме образование тестостерона, определяющего половое влечение, происходит практически непрерывно. Помимо тестостерона, на половое влечение мужчин существенное влияние оказывает секрет предстательной железы, который может поступать в кровь. В малых количествах он возбуждает секрецию яичек, а в больших – угнетает. Если мужчина некоторое время не живет половой жизнью, то нередко у него отмечается ослабление полового влечения, и, наоборот, при возобновлении половой жизни либидо усиливается.
При частых половых актах вместе с эякулятом выбрасывается секрет предстательной железы, и лишь небольшое его количество поступает в кровь. Уменьшение поступления секрета в кровь стимулирует секрецию яичек, гормоны которых и определяют половое влечение. Чем чаще совершаются половые акты, тем чаще проявляется потребность в них. Снижение половой активности приводит к депонированию секрета предстательной железы, обильно поступающему в кровь, что тормозит деятельность яичек.
Половое влечение у женщин. В женском организме половое влечение обусловлено андрогенами и степенью насыщенности организма эстрогенами. Секреция эстрогенов в женском организме, как указывалось выше, циклична.
417
НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Выраженность полового влечения у женщин наибольшая в период повышенной секреции эстрогенов, а именно, в конце фазы созревания фолликулов и на стадии овуляции (в середине менструального цикла). Биологически повышение либидо в этот период оправданно, так как это соответствует оптимальной возможности зачатия и воспроизведения потомства.
Половое поведение. Половое поведение человека определяется не только половыми гормонами. Практически все эндокринные железы участвуют в формировании и поддержании половых функций. Так, удаление гипофиза имеет следствием резкое угнетение деятельности половых желез и полное угнетение половых влечений. Нарушение функции щитовидной железы, надпочечников и поджелудочной железы также угнетает гормональную и репродуктивную функции половых желез и – как следствие – подавляет половое влечение.
Исполнительныемеханизмыфункциональнойсистемы, определяющейполовыефункциичеловека
Половой акт. Половой акт является важным биологическим моментом, ведущим к оплодотворению. Он заключается во введении полового члена мужского партнера во влагалище женской особи, фрикциях, в развитии оргазма и семяизвержении. Любому половому акту должен обязательно предшествовать половой ритуал.
Половой ритуал. Половые ритуалы характерны для всех видов животных и включают игры, танцы, бои и т.д. Биологическое значение половых ритуалов заключается в активации и механизмов полового влечения, повышении возбудимости половых центров, особенно у партнеров женского пола.
Половой ритуал у человека, связанный с раздражением так называемых эрогенных зон (губы, мочки уха, грудные железы, наружные половые органы), приводит к возникновению половой готовности партнеров. Она сопровождается эмоциональным возбуждением, возникновением у мужской особи напряжения полового члена и выделением слизеподобного секрета предстательной железы из мочевыводящего канала. У женской особи при этом происходят набухание слизистой влагалища и малых половых губ, эрекция клитора.
Эрекция. Механизмы эрекции связаны с возбуждением нейронов, расположенных в нижних поясничных и верхних сакральных отделах спинного мозга. Это так называемый центр эрекции.
Фрикции. Введение полового члена во влагалище и его движения в переднезаднем направлении (фрикции) вызывают раздражение механорецепторов, расположенных как на головке полового члена, так и в слизистой оболочке влагалища, и особенно в области клитора. Это, в свою очередь, приводит к нарастанию возбуждения половых центров, что вызывает оргазм и семяизвержение (эякуляцию) у мужчин и оргазм у женщин.
Оргазм – резко выраженная эмоциональная реакция, биологический смысл которой, как и других положительных эмоций в целенаправленном поведенческом акте, заключается в санкционировании полового акта. В широком смысле слова оргазм представляет разновидность сенсорного насыщения, а это значит, что достижением оргазма половой акт заканчивается на основе сенсорных, эмоциональных механизмов задолго до достижения истинного результата – оплодотворения сперматозоидом яйцеклетки. Как сильное эмоциональное ощущение оргазм, испытанный человеком хотя бы один раз, включается в
418
ФИЗИОЛОГИЯ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ 15
механизм акцептора результата действия половой функциональной системы. Этот механизм предвидения положительной эмоции оргазма становится сильным стимулом полового поведения. Оргазм сопровождается бурной вегетативной реакцией, в это время пульс у мужчин может участиться до 150 уд/мин. АД может повышаться до 250/120 мм рт.ст. Дыхание в начале оргазма частое (до 32 в минуту) и поверхностное.
У женщин в момент оргазма пульс учащается в среднем до 110 уд/мин. Отмечены повышение АД в среднем до 160/130 мм рт.ст. (при исходных цифрах – 110/80 мм рт.ст.) и резкие изменения частоты дыхания (до 45-50 в минуту). У женщин различают два вида оргазма: клиторический и вагинальный. Первый возникает при раздражении клитора, второй
– при введении мужского полового члена во влагалище и приносит более сильное половое удовлетворение, чем первый.
Эякуляция. Эякуляция, связанная с сокращением гладкой мускулатуры семявыносящих протоков, семенных пузырьков, простаты и уретры, является функцией симпатической иннервации, а эрекция, связанная с расширением кровеносных сосудов пещеристых тел, по преимуществу, функцией парасимпатической нервной системы.
Возбуждение полового центра, сопровождающееся оргазмом и эякуляцией у мужчин и двигательно – оргастическим комплексом у женщин, возникает постепенно, по мере того как механическое раздражение рецепторов половых органов и возникающая вследствие этого афферентная нервная сигнализация поднимут возбудимость ранее активированных гормональным путем половых центров до критического уровня. Только при достижении этого уровня возбудимости половых центров возникают оргазм и сопутствующая ему эякуляция. После этого возбудимость полового центра резко падает, исчезает половое влечение, прекращается эрекция полового члена. Только по истечении определенного времени возбудимость половых центров снова возвращается к исходному уровню, формируется половое влечение и процесс полового акта может возобновиться. У женщин в процессе полового акта оргазм может наблюдаться многократно. Выделяют последовательные фазы полового акта у мужчин и женщин: фазу возбуждения, фазу плато, фазу оргазма, фазу разрешения.
Механизм оргазма и эякуляции. Механизм оргазма и эякуляции связан с первичным возбуждением механорецепторов половых органов. Это возбуждение распространяется по внутренним срамным нервам и достигает спинальных центров: эрекции – III-IV крестцовые сегменты, эякуляции – II-V поясничные сегменты. Из этих центров возбуждение распространяется в восходящем направлении в гипоталамус и лимбические структуры мозга, активация которых формирует эмоциональное ощущение оргазма. Центральное возбуждение, в свою очередь, приводит к нисходящим влияниям на спинальные половые центры. Возбуждение последних через подчревные и внутренние срамные нервы вызывает сокращение гладкой мускулатуры семявыносящих протоков, приводя тем самым к эякуляции.
Половой акт – взаимодействие двух, мужского и женского, индивидов.
В успешном половом акте оргазм должен быть достигнут у обоих партнеров, и в первую очередь – у женщины. Вопрос о половом удовлетворении является важным с медицинской точки зрения. Именно постоянные неудовлетворенные половые акты часто ведут к невротическим реакциям.
419
НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
15.4. Оплодотворение
Биологический смысл полового акта состоит в том, что он приводит к оплодотворению яйцеклетки. В то же время, выраженное гедонистическое ощущение нередко делает половой акт у человека источником эмоциональных наслаждений, а биологическое предназначение половых функций порой оказывается даже нежелательным.
Оплодотворение наиболее вероятно в фазе овуляции (и за 2-3 дня до нее), когда, как указывалось выше, наиболее выражено половое влечение женщины.
Переходу сперматозоидов из влагалища в матку и фаллопиевы трубы и процессу взаимодействия с яйцеклетками в этом периоде способствует выделяемая слизистой оболочкой этих органов слизь более кислой реакции, чем в межовуляторном и послеовуляторном периодах.
Выделение семенной жидкости во время копуляции регулируется у мужчин окситоцином, который во время полового акта форсированно освобождается в кровь и резко стимулирует сокращения гладкомышечных волокон стенки семявыносящих протоков. У женщин во время полового акта окситоцин активизирует сокращения матки, которые способствуют прохождению сперматозоидов после семяизвержения из влагалища в яйцеводы.
Оплодотворение яйцеклетки чаще происходит в фаллопиевой трубе, где она пребывает примерно в течение 4 сут после овуляции.
Перистальтические сокращения яйцеводов, обеспечивающие транспорт яйцеклетки к матке, регулируются преимущественно эстрогенами.
При имплантации яйцеклетки в слизистую оболочку матки под влиянием афферентных сигналов изменяется общий гормональный фон организма женщин. Среди гормонов в этот период доминирует прогестерон, вырабатываемый желтым телом, которое образуется на месте лопнувшего фолликула. Прогестерон совместно с эстрогенами подготавливает слизистую оболочку матки к имплантации яйцеклетки. Как только наступает беременность, циклическое желтое тело трансформируется в желтое тело беременности, которое перестает функционировать на 4-м месяце беременности.
По мере формирования плаценты она берет на себя гормональное обеспечение развития зародыша. Сформированная плацента уже становится независимым источником образования прогестерона, эстрогенов, хорионического гонадотропина, а также определенного количества андрогенов. Эстрогены в комбинации с прогестероном подавляют иммунные реакции между плодом и плацентой. Прогестерон, эстрогены и андрогены сбалансированы в таких пропорциях, что андрогены препятствуют феминизирующему влиянию эстрогенов на генитальный тракт зародыша мужского пола, а эстрогены, в свою очередь, блокируют маскулинизирующее действие андрогенов на репродуктивную систему эмбрионов женского пола. Дифференцировке пола способствует прогестерон.
420