2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

Этилморфина гидрохлорид

691

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

3000

2000

1500

1000

500

Волновое число (см-1)

Рисунок 1. Спектр пропускания этилморфина гидрохлорида в дисках с калия бромидом Р.

Раствор сравнения (d). К 1,0 мл испытуемо-	пиков на соответствующие поправочные коэф-
го раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравне-	фициенты: для примеси D — 0,4):
ния (b) и доводят подвижной фазой до объема	– примеси A, B, D (не более 0,2%): на хрома-
50,0 мл.	тограмме испытуемого раствора площади пиков,
Условия хроматографирования:	соответствующих примесям A, B и D, не должны
– колонка длиной 0,25 м и внутренним ди-	превышать площадь основного пика на хромато-
аметром 4,6 мм, заполненная силикагелем	грамме раствора сравнения (а);
октилсилильным для хроматографии Р с раз-	– примесь С (не более 0,5%): на хромато-
мером частиц 5 мкм;	грамме испытуемого раствора площадь пика,
– температура: 30°С;	соответствующего примеси С, не должна превы-
– подвижная фаза: к смеси из 12,5 мл кисло-	шать площадь основного пика на хроматограм-
ты уксусной ледяной Р и 5 мл 20% (об/об) раст-	ме раствора сравнения (с);
вора триэтиламина Р в смеси из равных объ-	– любая другая примесь (не более 0,1%): на
емов метанола Р и воды Р прибавляют 1,25 г	хроматограмме испытуемого раствора площадь
натрия гептансульфоната Р и доводят водой	любого пика, кроме основного и пиков примесей
Р до объема 1000 мл. К 550 мл полученного	А, В, С и D, не должна превышать 0,5 площа-
раствора прибавляют 450 мл метанола Р;	ди основного пика на хроматограмме раствора
– скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;	сравнения (а);
– спектрофотометрический детектор,	– сумма примесей, кроме примеси С (не
длина волны 230 нм;	более 0,5%): на хроматограмме испытуемо-
– объем вводимой пробы: 10 мкл;	го раствора сумма площадей всех пиков, кроме
– время хроматографирования: 4-кратное	основного и пика примеси С, не должна превы-
время удерживания этилморфина.	шать 2,5-кратную площадь основного пика на
Относительное удерживание (по отно-	хроматограмме раствора сравнения (а).
шению к этилморфину; время удерживания —	На хроматограмме испытуемого раствора
около 6,2 мин): примесь В — около 0,7; примесь	не учитывают пики с площадью менее 0,25 пло-
С — около 0,8; примесь D — около 1,3; примесь	щади основного пика на хроматограмме раст-
А — около 2,5.	вора сравнения (а) (0,05%).
Пригодность хроматографической систе-	Вода (2.5.12). Не менее 8,0% и не более
мы: раствор сравнения (d):	10,0%. Определение проводят из 0,250 г испы-
– разрешение: не менее 5 между пиками	туемого образца.
этилморфина и примеси С.	Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не
Предельное содержание примесей (для рас-	более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-
чета содержания примесей умножают площади	пытуемого образца.

692	Государственная фармакопея Республики Беларусь

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Этилморфина гидрохлорид в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в смеси из 5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и 30 мл 96% спирта Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциоме-

трически (2.2.20). Отмечают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 34,99 мг C19H23NO3·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, B, C, D.

CH3

H N

H

H

R O O H O

R'

А. R = R’ = C2H5: 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-

3,6α-диэтокси-17-метилморфинан. В. R = R’ = H: Морфин.

С. R = CH3, R’ = H: Кодеин.

CH3

H N

H

H3C

O O H O

D. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-3-этокси-17-ме- тилморфинан-6-он (этилморфинон).

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД

Ephedrini hydrochloridum

EPHEDRINE HYDROCHLORIDE

HOH

H
N	HCl
	CH3
H CH3
С10Н15NO · HСl	М.м. 201,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфедрина гидрохлорид содержит не менее 99,0% и не более 101,0% (1R,2S)-2-

(метиламино)-1-фенилпропан-1-ола гидрохло-

рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворимвводе,растворимв96%спирте.

Температура плавления: около 219°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, Е. Вторая идентификация: А, С, D, Е.

А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Удельное оптическое вращение» как ука-

зано в разделе «Испытания».

В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

# Приготовление: в дисках.

Сравнение: ФСО эфедрина гидрохлорида # или спектр, представленный на рисунке 1.

С. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого

образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 10 мг ФСО эфедрина гидрохлорида растворяют в метаноле Р

и доводят до объема 5 мл этим же растворителем.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р.

Подвижная фаза: метиленхлорид Р — раствор аммиака концентрированный Р — 2-пропанол Р (5:15:80, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от линии старта.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку опрыскивают раствором нингидрина Р и нагревают при температуре 110°С в течение 5 мин.

Результаты: на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается основное пятно, соответствующее по расположению, цвету и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения.

D. К 0,1 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», прибавляют 1 мл воды Р, 0,2 мл раствора меди сульфата Р и 1 мл раствора натрия гидроксида концентрированного Р. Появляется фиолетовое окрашивание. Прибавляют 2 мл метиленхлорида Р и встряхивают. В нижнем (органическом) слое появляется темно-серое окрашивание, а в верхнем (водном) слое — синее окрашивание.

Е. К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию (а)

на хлориды (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,00 г испытуемого образца растворяют в воде дистиллированной Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Эфедрина гидрохлорид	693
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен	– подвижная фаза: метанол Р — раствор
быть прозрачным.	11,6 г/л аммония ацетата Р, доведенного кис-
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S	лотой уксусной ледяной Р до рН 4,0, (6:94,
должен быть бесцветным.	об/об);
Кислотность или щелочность. К 10 мл	– скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
раствора S прибавляют 0,1 мл раствора ме-	– спектрофотометрический детектор,
тилового красного Р и 0,2 мл 0,01 М раствора	длина волны 257 нм;
натрия гидроксида. Должно появиться желтое	– объем вводимой пробы: 20 мкл;
окрашивание. При прибавлении не более 0,4 мл	– время хроматографирования: 2,5-крат-
0,01 М раствора кислоты хлористоводородной	ное время удерживания эфедрина.
окраска раствора должна измениться на крас-	Относительное удерживание (по отношению
ную.	к эфедрину; время удерживания — около 8 мин):
Удельное оптическое вращения (2.2.7).	примесь В — около 1,1; примесь А — около 1,4.
От -33,5 до -35,5 в пересчете на сухое вещество.	Пригодность хроматографической систе-
12,5 мл раствора S доводят водой Р до объема	мы: раствор сравнения (b):
25,0 мл.	– разрешение: не менее 2,0 между пиками
Сопутствующие примеси. Жидкостная	эфедрина и примеси В.
хроматография (2.2.29).	Предельное содержание примесей (для рас-
Испытуемый раствор. 75 мг испытуемого	чета содержания примесей умножают площади
образца растворяют в подвижной фазе и дово-	пиков на соответствующие поправочные коэф-
дят до объема 10 мл этим же растворителем.	фициенты: для примеси А — 0,4):
Раствор сравнения (а). 2,0 мл испытуемого	– примесь А (не более 0,2%): на хромато-
раствора доводят подвижной фазой до объема	грамме испытуемого раствора площадь пика,
100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят	соответствующего примеси А, не должна превы-
подвижной фазой до объема 10,0 мл.	шать площадь основного пика на хроматограм-
Раствор сравнения (b). 5 мг испытуемого	ме раствора сравнения (а);
образца и 5 мг ФСО псевдоэфедрина гидрохло-	– неспецифицированные примеси (не более
рида растворяют в подвижной фазе и доводят до	0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора
объема 50 мл этим же растворителем.	площадь любого пика, кроме основного и пика
Условия хроматографирования:	примеси А, не должна превышать 0,5 площа-
– колонка длиной 0,15 м и внутренним ди-	ди основного пика на хроматограмме раствора
аметром 4,6 мм, заполненная силикагелем фе-	сравнения (а);
нилсилильным для хроматографии Р с разме-	– сумма примесей кроме примеси А (не
ром частиц 3 мкм;	более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок. 1 Инфракрасный спектр пропускания ФСО эфедрина гидрохлорида в дисках с калия бромидом Р.

694	Государственная фармакопея Республики Беларусь

раствора сумма площадей всех пиков, кроме

основного и пика примеси А, не должна пре-

вышать 2,5-кратную площадь основного пика

на хроматограмме раствора сравнения (а). На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме

раствора сравнения (а) (0,05 %).

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,01 % (100 ppm). Используют раствор S.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14 метод А). Не более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г

испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Эфедрина гидрохлорид в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-

ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют

в 50 мл 96 % спирта Р, прибавляют 5,0 мл

0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически (2.2.20). Отмечают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 20,17 мг С10Н15NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А.

Другие обнаруживаемые примеси (следующие вещества, если они присутствуют в значительных количествах, следует определять тем или иным испытанием, описанным в

частной статье. Их содержание лимитируется

общим критерием приемлемости для других/

неспецифицированных примесей и/или общей

статьей Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси

для доказательства соответствия требовани-

ям. См. также статью 5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования): В.

HOH

O

CH3

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД РАЦЕМИЧЕСКИЙ

Ephedrini racemici hydrochloridum

EPHEDRINE HYDROCHLORIDE, RACEMIC

HOH

	H
	N	и энантиомер HCl
		CH3
H	CH3
С10Н15NO · HСl		М.м. 201,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфедрина гидрохлорид рацемический содер-

жит не менее 99,0% и не более 101,0% (1RS,2SR)-

2-(метиламино)-1-фенилпропан-1-ола гидрохло-

рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде, растворим в 96% спирте.

Температура плавления: около 188°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, Е. Вторая идентификация: А, С, D, Е.

А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Угол оптического вращения» как указано

вразделе «Испытания».

В.Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Приготовление: в дисках.

Сравнение: ФСО эфедрина гидрохлорида рацемического # или спектр, представленный на рисунке 1.

С. Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси». На

хроматограмме испытуемого раствора (b) обнаруживается основное пятно, соответствующее по расположению, цвету и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).

D. К 0,1 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», прибавляют 1 мл

воды Р, 0,2 мл раствора меди сульфата Р и 1 мл раствора натрия гидроксида концентрированного Р. Появляется фиолетовое окрашивание. Прибавляют 2 мл эфира Р и встряхивают. В эфирном слое появляется красно-фиолетовое окрашивание, а в водном слое — синее окрашивание.

Е. К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию (а) на хло-

риды (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

А. (—)-(1R)-1-Гидрокси-1-фенилпропан-2-он.	Раствор S. 5,00 г испытуемого образца
	растворяют в воде дистиллированной Р и дово-
В. Псевдоэфедрин.	дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Эфедрина гидрохлорид рацемический

695

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора метилового красного Р и 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Должно появиться желтое окрашивание. При прибавлении не более 0,2 мл

0,01 М раствора кислоты хлористоводородной

окраска раствора должна измениться на красную.

Угол оптического вращения (2.2.7). От

+0,2° до -0,2°. Измеряют угол оптического вращения раствора S.

Сопутствующие примеси. Тонкослойная

хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор (а). 0,20 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b). 1 мл испытуемого

раствора (а) доводят метанолом Р до объема 10 мл.

Раствор сравнения (а). 20 мг ФСО эфедрина гидрохлорида рацемического растворяют в

метаноле Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 1 мл испытуемого

раствора (а) доводят метанолом Р до объема

200мл.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля G Р.

Подвижная фаза: хлороформ Р — раствор аммиака концентрированный Р — 2-пропанол Р

(5:15:80, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 10 мкл. Фронт подвижной фазы: не менее 15 см

от линии старта.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку опрыскивают раствором нингидрина Р и нагревают при темпе-

ратуре 110°С в течение 5 мин.

Предельное содержание примесей:

– любая примесь (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора (а) любое пятно, кроме основного, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора (а) не учитывают пятна, которые светлее

фона.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,01 %

(100 ppm). 15 мл раствора S должны выдер-

живать испытание на сульфаты.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14 метод А). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый

образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Эфедрина гидрохлорид раце-

мический в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

3000

2000

1500

1000

500

Волновое число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО эфедрина гидрохлорида рацемического в дисках с калия бромидом Р.

696	Государственная фармакопея Республики Беларусь

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,170 г испытуемого образца растворяют в

30 мл 96% спирта Р, прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически (2.2.20). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой

титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,17 мг С10Н15NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ЭФИР

Aether

ETHER

H3C O CH3

С4Н10О

М.м. 74,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфир — диэтиловый эфир, который может содержать нелетучие антиоксиданты в определенной концентрации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость, летучая, легко воспламеняется.

Растворим в воде, смешивается с 96% спиртом, метиленхлоридом и жирными маслами.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Относительная плотность» как указано в разделе «Испытания».

В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Температурные пределы перегонки» как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Кислотность. К 20 мл 96% спирта Р прибавляют 0,25 мл раствора бромтимолового синего Р1 и по каплям 0,02 М раствор натрия гидроксида до окрашивания раствора в синий цвет, устойчивый в течение 30 с. Прибавляют 25 мл испытуемого образца, встряхивают и прибавляют по каплям 0,02 М раствор натрия гидроксида до окрашивания раствора в синий цвет, устойчивый в течение 30 с. При этом должно быть израсходовано не более 0,4 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида.

Относительная плотность (2.2.5). От 0,714 до 0,716.

Температурные пределы перегонки

(2.2.11). Испытание проводят при соответствии испытуемого образца требованиям испытания «Пероксиды». От 34,0°С до 35,0°С. Ис-

пытание проводят с использованием закрытого

способа нагревания; при этом избегают нагревания колбы выше уровня жидкости.

Нелетучие вещества. Испытание проводят при соответствии испытуемого образца требованиям испытания «Пероксиды». Не

более 20 мг/л. 50 мл испытуемого образца вы-

паривают на водяной бане досуха и высушива-

ют при температуре от 100°С до 105°С. Масса

сухого остатка не должна превышать 1 мг.

Вещества с посторонним запахом. Бумаж-

ный фильтр диаметром 80 мм смачивают 5 мл

испытуемого образца и оставляют до полного испарения. Сразу после испарения не должно обнаруживаться посторонних запахов.

Альдегиды. 10,0 мл испытуемого образ-

ца помещают в цилиндр с притертой стеклян-

ной пробкой, прибавляют 1 мл щелочного раствора калия тетрайодмеркурата Р, встряхи-

вают в течение 10 с и выдерживают в течение 5 мин в защищенном от света месте. Нижний

опалесцирующий слой может иметь желтый или

красновато-коричневый цвет, но не серый или

черный.

Пероксиды. В цилиндр с притертой сте-

клянной пробкой вместимостью 12 мл и диа-

метром около 15 мм помещают 8 мл раствора крахмала с калия йодидом Р и заполняют испытуемым образцом до объема 12 мл, перемешивают и выдерживают в защищенном от света месте в течение 5 мин. Не должно появляться окрашивание.

Вода (2.5.12). Не более 2 г/л. Определение проводят из 20 мл испытуемого образца.

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Эфир в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте при температуре от 8°С до 15°С.

МАРКИРОВКА

Указывают название и концентрацию добавленного нелетучего антиоксиданта.

ЭФИР АНЕСТЕЗИРУЮЩИЙ

Aether anaestheticus

ETHER, ANAESTHETIC

H3C O CH3

С4Н10О

М.м. 74,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфир — диэтиловый эфир, который может содержать нелетучие антиоксиданты в определенной концентрации.

Эфир анестезирующий

697

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость, летучая,

легкоподвижная, легко воспламеняется.

Растворим в 15 частях воды, смешивается с 96% спиртом и жирными маслами.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Относительная плотность» как указано в

разделе «Испытания».

В. Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Температурные пределы перегонки» как

указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность (2.2.5). От 0,714

до 0,716.

Температурные пределы перегонки

(2.2.11). Испытание проводят при соответствии испытуемого образца требованиям испытания «Пероксиды». От 34,0°С до 35,0°С. Ис-

пытание проводят с использованием закрытого

способа нагревания; при этом избегают нагре-

вания колбы выше уровня жидкости. Кислотность. К 20 мл 96% спирта Р прибав-

ляют 0,25 мл раствора бромтимолового синего Р1 и по каплям 0,02 М раствор натрия гидроксида до окрашивания раствора в синий цвет, устойчивый в течение 30 с. Прибавляют 25 мл испытуемого образца, встряхивают и прибавляют по каплям 0,02 М раствор натрия гидроксида до окрашивания раствора в синий цвет, устойчивый в течение 30 с. При этом должно быть из-

расходовано не более 0,4 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида.

Ацетон и альдегиды. 10,0 мл испытуемого образца помещают в цилиндр с притертой сте-

клянной пробкой, прибавляют 1 мл щелочного раствора калия тетрайодмеркурата Р, встряхивают в течение 10 с и выдерживают в течение 5 мин в защищенном от света месте. Нижний слой должен приобрести только легкую опалес-

ценцию.

Если испытуемый образец не выдерживает

данное испытание, но соответствует требованиям испытания «Пероксиды», то 40 мл ис-

пытуемого образца перегоняют до объема 5 мл. Дистиллят собирают в колбу, которая помещена

в ледяную баню. 10,0 мл полученного дистилля-

та должны выдерживать испытание на «Ацетон и альдегиды».

Пероксиды. В цилиндр с притертой стеклянной пробкой вместимостью 12 мл и диаметром около 15 мм помещают 8 мл раствора крахмала с калия йодидом Р и заполняют испы-

туемым образцом до объема 12 мл, интенсивно

встряхивают и выдерживают в защищенном от света месте в течение 30 мин. Не должно появляться окрашивание.

Нелетучие вещества. Испытание проводят при соответствии испытуемого образца требованиям испытания «Пероксиды». Не

более 20 мг/л. 50 мл испытуемого образца вы-

паривают на водяной бане досуха и высушива-

ют при температуре от 100°С до 105°С. Масса

сухого остатка не должна превышать 1 мг.

Вещества с посторонним запахом. Бумажный фильтр диаметром 80 мм смачивают 5 мл

испытуемого образца и оставляют до полного

испарения. Сразу после испарения не должно обнаруживаться посторонних запахов.

Вода (2.5.12). Не более 2 г/л. Определение проводят из 20 мл испытуемого образца.

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Эфир в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере

в защищенном от света месте при температуре от 8°С до 15°С. Во избежание быстрого ухуд-

шения качества контейнер заполняют доверху.

МАРКИРОВКА

Указывают название и концентрацию добавленного нелетучего антиоксиданта.

698	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Валерианы корневища с корнями

699

ЧАСТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ

ВВЕДЕНИЕ

Частные статьи Государственной фармакопеи Республики Беларусь на лекарственное растительное сырье (ЛРС) применяются для поддержания приемлемого качества лекарственных средств из лекарственного растительного сырья.

Требования по качеству, предъявляемые к ЛРС, гармонизированы с Европейской Фармако-

пеей с учетом национальных требований.

Статьи перечислены в алфавитном порядке по названиям на русском языке. Названия ЛРС,

отсутствующего в Европейской Фармакопее,

обозначены значком «*» около наименования

на английском языке. Статьи и нормы, соответ-

ствующие требованиям Европейской Фармакопеи, обозначены значком « ». В случае если

вчастной фармакопейной статье ГФ РБ указаны два или более названия ЛРС, в нормативной документации следует использовать первое из них.

Вчастных статьях ГФ РБ приведены требо-

вания к цельному лекарственному растительному сырью, допускаемому к переработке, если иного не указано в статье. Общие требования,

втом числе значения и допустимые нормы при

ситовом анализе, к измельченному лекарственному растительному сырью описаны в общей статье «Сборы», если не указано иное в частных фармакопейных статьях. Степень измель-

чения указывают в скобках: например, измель-

ченное сырье с частицами, проходящими сквозь сито с размером стороны отверстия 5600 мкм, обозначают как измельченное сырье (5600).

При количественном определении содержа-

ния активных веществ необходимость пересчета на сухое сырье (с учетом потери в массе при высушивании (2.2.32)) или на безводное сырье (с учетом содержания воды (2.2.13)) отмечают в

разделе «Определение».

ВАЛЕРИАНЫ КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ

Valerianae rhizomata cum radicibus

VALERIAN ROOT

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Высушенные целые или фрагментирован-

ные подземные части растения Valeriana offi cinalis L. s.l., включая корневища с корнями и столонами.

Содержат:

– цельное и фрагментированное сырье: не менее 0,17% (м/м) суммы сесквитерпено-

вых кислот в пересчете на валереновую кислоту (С15Н22О2, М.м. 234,3) в сухом сырье или не менее 0,70% валепотриатов в пересчете на пи-

рилиевую соль валтрата в сухом сырье;

– измельченное сырье: не менее 0,10% (м/м) суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту (С15Н22О2, М.м. 234,3)

в сухом сырье или не менее 0,70% валепотриа-

тов в пересчете на пирилиевую соль валтрата в сухом сырье.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Внешние признаки (#2.8.3). Корневища от желтовато-серого до бледного коричневатосерого цвета, от конической до цилиндриче-

ской формы, длиной приблизительно до 50 мм

идиаметром 30 мм, основание удлиненное или

сжатое, обычно полностью покрытое многочисленными корнями. На верхушке обычно имеется чашеобразный рубец от надземных частей; иногда присутствуют основания стеблей. На про-

дольном разрезе в центре сердцевины видна полость с поперечными перегородками. Корни

многочисленные, почти цилиндрической формы, цвет такой же, как у корневищ, диаметром от 1 до 3 мм, длина иногда превышает 100 мм. Присутствует небольшое количество нитевидных хрупких вторичных корней. На столонах имеют-

ся выступающие узлы, разделенные бороздча-

тыми междоузлиями длиной от 20 мм до 50 мм, имеющими волокнистый излом.

В.Микроскопия (#2.8.3). Исследуют измельченное сырье (355) (2.9.12). Цвет от бледного желтовато-серого до бледного сероватокоричневого. Видны: клетки, содержащие бледно-коричневую смолу или каплевидные включения эфирного масла; группы небольших

прямоугольных склереид с толстыми стенками;

редкие группы более крупных склереид основания стебля с более тонкими клеточными стенками; лигнифицированные сосуды с сетчатыми утолщениями, встречающиеся группами или по отдельности; отдельные фрагменты клеток коры

иэпидермических клеток, на некоторых имеются корневые волоски; редкие фрагменты пробки.

При использовании 50% (об/об) раствора

глицерина Р в измельченном сырье (355) видны многочисленные крахмальные зерна, в основном сложные, содержащие до 4—6 составляющих, но часто распадающиеся на отдельные гранулы округлой или неправильной формы диаметром до 15 мкм; большинство гранул имеют неотчетливые трещинки или радиальный центр на-

слоения.

C. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 1 г измельченного сырья (355) (2.9.12) суспендируют в 10 мл метанола Р и обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин. Надосадочную жидкость фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Используют фильтрат.

700	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Раствор сравнения. 5 мг кислоты ацетоксивалереновой Р и 5 мг кислоты валереновой Р

растворяют в 20 мл метанола Р.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р (5—40 мкм) [или ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р (2—10 мкм)].

Подвижная фаза: кислота уксусная ледяная Р — этилацетат Р — циклогексан Р (2:38:60, об/об/об).

Наносимый объем пробы: по 20 мкл [5 мкл]

в виде полос.

Фронт подвижной фазы: не менее 10 см

[6 см] от линии старта.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку опрыскивают раствором анисового альдегида Р. Нагревают

при температуре от 100°С до 105°С в течение

5—10 мин. Просматривают при дневном свете. Результаты: ниже приведена последовательность зон хроматограмм раствора срав-

нения и испытуемого раствора. На хромато-

грамме испытуемого раствора могут обнару-

живаться и другие зоны фиолетового цвета.

Верх хроматографической пластинки

————	————
Валереновая кисло-	Зона фиолетового
та: зона фиолетового	цвета (валереновая
цвета	кислота)
Ацетоксивалереновая	Зона фиолетового
кислота: зона фиоле-	цвета (ацетоксивале-
тового цвета	реновая кислота)
————	————
	Две слабые или очень
	слабые зоны фиолето-
	вого цвета
Раствор сравнения	Испытуемый раствор

D. 10 мл раствора А, приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», выпаривают под вакуумом на водяной бане при температуре от 70°C до 80°С. К полученному остатку прибавляют 5 мл кислоты уксусной ледяной Р и 5 мл кислоты хлористоводородной Р1. Появляется желто-зеленое окрашивание, постепенно переходящее в интенсивное синее окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Допустимые примеси (#2.8.2). Несырьевые части растения: остатки листьев и стеблей,

в том числе и отделенные при анализе, а также

старые отмершие корневища — не более 5%.

Органические примеси: не более 2%. Минеральные примеси: не более 1%.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 15,0%. 1,000 г измельченного сырья (2000) (2.9.12) сушат при температуре 105°С.

Общая зола (2.4.16). Не более 13,0%.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте (2.8.1). Не более 10,0%.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение содержания суммы сесквитерпеновых кислот. Жидкостная хромато-

графия (2.2.29).

Испытуемый раствор. 1,50 г измельченного сырья (710) (2.9.12) помещают в круглодонную колбу вместимостью 100 мл со шлифом,

прибавляют 20 мл метанола Р1, перемешива-

ют и нагревают на водяной бане с обратным хо-

лодильником в течение 30 мин. Охлаждают и

фильтруют. Фильтр с остатком помещают в ту же круглодонную колбу вместимостью 100 мл,

прибавляют 20 мл метанола Р1 и нагревают на

водяной бане с обратным холодильником в течение 15 мин. Охлаждают и фильтруют. Фильтраты объединяют и доводят метанолом Р1

до объема 50,0 мл, ополаскивая круглодонную

колбу и фильтр этим же растворителем.

Раствор сравнения. Количество ФСО сухого экстракта валерианы стандартизированного, соответствующее 1,0 мг валереновой кислоты, растворяют в метаноле Р1 и доводят

до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии Р с раз-

мером частиц 5 мкм;

–подвижная фаза:

–подвижная фаза А: ацетонитрил Р — раствор 5 г/л фосфорной кислоты Р (20:80,

об/об);

–подвижная фаза B: раствор 5 г/л фосфорной кислоты Р — ацетонитрил Р

(20:80, об/об);

Время (мин)	Подвижная	Подвижная
	фаза А	фаза В
	(%, об/об)	(%, об/об)
0—5	55	45
5—18	55 → 20	45 → 80
18—20	20	80

–скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 220 нм;

–объем вводимой пробы: 20 мкл. Идентификация пиков: для идентифика-

ции пиков ацетоксивалереновой кислоты и валереновой кислоты на хроматограмме раствора сравнения используют хроматограмму, прилагаемую к ФСО сухого экстракта валерианы стандартизированного.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения:

— относительное время удерживания (по

отношению к валереновой кислоте; время удерживания около 21 мин): ацетоксивалереновая кислота — около 0,5.

Содержание суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту в про-

центах рассчитывают по формуле: