2.4. Характеристика антиретровирусных

препаратов и принципы комбинации групп препаратов для ВААРТ

Современные антиретровирусные препараты, используемые для спе­цифической терапии ВИЧ-инфекции, можно разделить на три группы:

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ, NRTIs);

2. Ненуклеозидныеингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ, NNRTIs);

3. Ингибиторы протеазы (ИП, PI).

Таблица 4

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ниот, nrtIs)*

Механизм действия НИОТ	В основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскрип- тазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. НИОТ активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.
Препараты класса НИОТ	Зидовудин (Retrovir®, ZDV, AZT); Ставудин (Zerit®, d4T); Диданозин (Videx®, ddl); Зальцитабин (HIVID®, ddC); Ламивудин (Epivir®, 3TC); Абакавир (Ziagen™, ABC); Тенофовир (Tenofovir, Viread®, TDF).
Комбинированные препараты класса НИОТ	Комбивир (Combivir, ZDV/3TC) = зидовудин + ламивудин; Тризивир = зидовудин + ламивудин + абакавир (Trizivir, ZDV/3TC/ABC)

* - подробная информация о препаратах этого класса в Приложении I-A.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (нниот)**

Механизм действия ННИОТ	Непосредственно связываются с активным центром обратной транскриптазы и блокируют процесс обратной транскрипции ВИЧ, снижая активность каталитического цикла;
Препараты класса ННИОТ	Невирапин (Viramun®, NVP); Ифавиренц (Stocrin®, Sustiva™, EFV) Делавердин (Rescriptor®, DLV)
Особенности препаратов класса ННИОТ	Потенциальный противовирусный эффект, когда применяются в комбинации с другими антиретровирусными препаратами; Неэффективны при ВИЧ-2; Высокая степень перекрестной резистентности внутри своего класса; Отсутствует перекрестная резистентность с НИОТ и ИП; Гематоэнцефалический барьер проницаем для невирапина и ифавиренца
** - подробная информация о препаратах этого класса в Приложении I-B. Таблица 6 Ингибиторы протеазы (ИП, PI)***
Механизм действия ИП	Протеаза ВИЧ - фермент, необходимый для протеолитическо- го расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания вируса, способного к инфицированию. ИП блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в т. ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.
Препараты класса ИП	Индинавир (Crixivan®, IDV); Лопинавир/Ритонавир (Kaletra™, LPV/rtv); Нельфинавир (Virasept®, NFV); Ритонавир (Norvir®, RTV); Саквинавир (Invirase™, Fortovase™, SQV); Ампренавир (Agenerase™, APV).

*** - подробная информация о препаратах этого класса в Приложении I-C.

Таблица 7