по аортокоронарному шунтированию. Во время такой операции из ноги пациента извлекают вены и вшивают их между аортой и коронарными артериями сердца. Цель такой операции заключается в том, чтобы направить кровоток в обход сосудов, пораженных атеросклерозом, и восстановить в пострадавших тканях нормальное кровообращение. Во многих случаях такая операция возвращает пациентов к полноценной жизни (Silverman K.J., Grossman M., Angina pectoris: natural history and strategies for evaluation and management, N. Engl. J. Med., 1989, 310, 1712-1721 и Hugenholtz P.G., Calcium antagonists for angina pectoris, 1988, 522, 565-579).

Гипоксические повреждения тканей

Эффекты острого гипоксического повреждения тканей человека изучали на самых разных образцах. В частности закупорка одной из главных коронарных артерий при инфаркте миокарда, как известно, приводит к инициированию целого ряда биохимических и физиологических осложнений. Снижение уровня кислорода в ткани вызывает ингибирование системы окислительного фосфорилирования, что является причиной уменьшения уровня АТР и креатинфосфата в гипоксической клетке. Поскольку уровень АТР в клетке падает, происходит активация гликолитического пути утилизации глюкозы, который выступает в качестве компенсаторного механизма, поддерживающего функции клетки. В результате активации гликолитического пути быстро истощаются запасы клеточного гликогена и увеличивается цитозольная концентрация молочной кислоты, которая служит причиной снижения рН в клетке. Пораженные гипоксией клетки начинают сильно набухать вследствие неспособности поддерживать нормальный интрацеллюлярный ионный состав. Митохондрии также набухают и начинают аккумулировать кальций, который откладывается в митохондриальном матриксе в виде нерастворимой соли фосфата кальция. Плазматические мембраны пораженных (набухших) клеток становятся проницаемыми для растворимых цитоплазматических ферментов, кофакторов и других клеточных компонентов, которые выбрасываются в кровяное русло. Вследствие резкого падения внутриклеточного рН происходит существенное повреждение лизосомальных мембран, что сопровождается выбросом в цитоплазму клеток лизосомальных протеиназ, липаз, глюкозидаз и фосфатаз. Эти чрезвычайно высокоактивные лизосомальные гидролазы инициируют аутолитическое переваривание содержимого клетки.

Хорошо известно, что те клетки, которые находились в состоянии гипоксии в течение короткого промежутка времени, обладают способностью к восстановлению своих функций при реперфузии растворами, содержащими растворенный кислород. Однако, до настоящего времени практически ничего не известно относительно того минимального периода гипоксии, когда в клетке еще не наступают необратимые изменения. Особенно большое практическое значение приобретает понимание тонких биохимических механиз-

50