Противолейшманиозные лекарственные средства

Обзор.По клиническому течению лейшманиоз бывает: 1) кожный, 2) висцеральный.

Кожный лейшманиоз

Возбудитель.Leishmania tropica.

Распространение.Субтропики.

Заражение.Укусы москитами.

Клиника.Округлые, долго не заживающие язвы на открытых частях тела. После заживления – рубцы. После перенесенного заболевания – пожизненный иммунитет.

Висцеральный лейшманиоз

Возбудители.Leishmania donovani,L. infantum.

Распространение.Индия, Средиземноморье, Средняя Азия. Страны Азии, Африки, Южной Америки.

Заражение.Укусы москитами.

Локализация.Внутренние органы.

Клиника.Периодическое повышение температуры, гепатоспленомегалия, анемия (чаще у детей до 12 лет).

Лечение(рис. 38.14)

Рисунок 38.14 Лекарственные средства, применяемые при лейшманиозах

Натрия стибоглюконат

Механизм действия. Превращается в активный метаболит, содержащий трехвалентную сурьму. Последняя ингибирует фосфофруктокиназу и гликолиз паразита.

Фармакокинетика.Не всасывается в ЖКТ. Поэтому назначают парентерально. Распределяется в плазме. Выводится с мочой.

Побочное действие.Болезненные инъекции, расстройства ЖКТ, аритмии. [Примечание. Необходимо периодически контролировать функции печени и почек].

Амфотерицин В. См. «Противогрибковые лекарственные средства».

Немедикаментозное лечение кожных лейшманиозов: 1) криотерапия, 2) теплотерапия, 3) хирургическое.

РЕЗЮМЕ (табл. 38.1)

Таблица 38.1. Применение противопротозойных лекарственных средств

Лекарственные средства	Применение
Примахин	Малярия (Plasmodium vivax, р. оvale), пневмоцистная пневмония
Хлорохин, гидроксихлорохин	Малярия (Plasmodium vivax, р. falciparum), амебные абсцессы печени
Хинин, хинидин	Устойчивые формы малярии
Мефлохин	Профилактика малярии, вызываемой Plasmodium vivax и устойчивыми формами р. falciparum
Пириметамин	Профилактика малярии, вызываемой Plasmodium malariae. Лечение малярии, вызванной р. falciparum. Токсоплазменный энцефалит
Хлорогуанид	Профилактика малярии
Дилоксанид, паромомицин	Амебное носительство
Йодохинол	Амебное носительство. Лямблиоз, балантидиаз
Эметин, дигидроэметин	Амебная дизентерия
Метронидазол, тинидазол, орнидазол	Амебиаз, лямблиоз, трихомонадоз, балантидиаз
Фуразолидон	Лямблиоз
Нитазол, трихомонацид, ваготил, «Клион-Д»	Урогенитальный трихомонадоз
Тетрациклин	Амебное носительство, балантидиаз
Пириметамин + сульфадиазин	Токсоплазмоз
Натрия стибоглюконат, амфотерицин В	Лейшманиоз

39. Противоглистные лекарственные средства Михаил Бушма

«Недостаточно иметь хороший разум, главное –

хорошо применять его»

(Р. Декарт)

Патогенные черви и вызываемые ими заболевания (рис. 39.1)

Рисунок 39.1. Патогенные черви и вызываемые ими заболевания

Противоглистные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, избирательно действующие на определенные виды глистов, вызывающие гибель паразитов и используемые при гельминтозах.

Классификация (рис. 39.2)

Рисунок 39.2. Группы противоглистных лекарственных средств

Нематодозы. Круглые черви (нематоды) обладают полной пищеварительной системой, включая рот и анус. Вызывают инвазии: 1) кишечника, 2) крови, 3) других тканей. После курса лечения необходимо проводить анализ на яйца глистов в течение 2 недель.

Кишечные нематодозы(рис. 39.3)

Рисунок 39.3. Кишечные нематодозы и их возбудители

Аскаридоз

Возбудитель. Аскарида человеческая (Ascaris lumbricoides).

Длина. 15–40 см.

Распространение. Повсеместно (каждый третий человек Земли).

Заражение. Овощи, ягоды.

Локализация.Тонкий кишечник.

Клиника.ЖКТ-симптомы (до непроходимости кишечника клубком аскарид). Могут попадать в легкие, желчные протоки (холестаз), печень (абсцессы).

Лечение аскаридоза (рис. 39.4)

Рисунок 39.4. Лечение аскаридоза

Мебендазол

Спектр.Наилучший против аскариды, острицы, власоглава, анкилостомы. При трихинеллезе эффективен против половозрелых червей в кишечнике и личинок в мышцах.

Механизм действия. 1. Нарушает синтез микротрубочек. [Примечание. Сродство к микротрубочкам червя в 250–400 раз больше, чем к микротрубочкам человека]. 2. ↓ Захват глюкозы паразитом. Истощается гликоген. ↓ АТФ. Обездвиживание и гибель. Пораженные паразиты выделяются с калом.

Фармакокинетика.Таблетку надо разжевать. Плохо всасывается. Поэтому малотоксичен. [Примечание. Всасывание ↑ с жирной пищей]. Слабительные не нужны.

Противопоказание.Беременность.

Албендазол

Спектр.Аскарида, острица, власоглав, анкилостома, угрица кишечная, эхинококк, цистецерк.

Механизм действия.↓ Захват глюкозы паразитом. Далее см.мебендазол.

Действие на человека.Не обладает.

Применение.1. Для избавления от кишечных паразитов (натощак, не всасывается). 2. Для избавления от тканевых паразитов (с жирной пищей, всасывается). При инвазии острицами – 100% эффект. При инвазиях другими чувствительными червями – полное излечение или резкое ↓ числа яиц.

Схемы лечения албендазолом

1. Инвазии аскаридой, острицей, власоглавом, анкилостомой – 1 таблетка, однократно. [Примечание. При инвазии ос-трицей повторить однократный прием через 2 недели].

2. Тяжелые инвазии аскаридой, анкилостомой, власоглавом (1 таблетка в день, 2 дня).

3. Угрица кишечная. 1 таблетка 2 раза в день (1–2 недели).

4. Эхинококкоз. 28 дней подряд. Курс повторить 3 раза с интервалом 2 недели. [Примечание. При оперативном удалении эхинококка обязательно пред- и послеоперационное назначение албендазоладля профилактики диссиминации].

5. Нейроцистецеркоз. Албендазол+ кортикостероиды – 8 дней.

Побочное действие.Обусловлено гибелью паразитов: рвота, ↑АД, судороги, головная боль, воспаление в местах скопления погибших паразитов. Лечение – кортикостероиды.

Пирантел

Спектр.Аскарида, острица, анкилостома. [Примечание. Не действует на мигрирующие стадии].

Механизм действия.Деполяризующий миорелаксант для паразита. Активирует никотиновые рецепторы червя + блокирует холинэстеразу. Червь парализуется. Изгоняется из кишечника. Запомните:пирантела памоат – параличпаразита (4 буквы “п”).

Фармакокинетика.Плохо всасывается в ЖКТ.

Побочное действие.Тошнота, рвота, понос.

Пиперазин

Спектр.Аскарида. [Примечание. Не рекомендуют при инвазиях острицами, потому, что нужен недельный курс лечения.]

Механизм действия.Недеполяризующий миорелаксант. Парализованные аскариды изгоняются из кишечника. Запомните:пиперазин–параличпаразита (4 буквы “п”).

Побочное действие.Аллерген.

Ивермектин

Спектр. Аскарида, угрица кишечная, ришта, филярия.

Механизм действия.↑ Тормозную ГАМК-ергическую передачу в нейронах паразита. Обездвиживает круглых червей, членистоногих, эмбрионов филярий.

Побочное действие.Связано с гибелью паразита: лихорадка, головная боль, головокружение, сонливость, слабость, сыпь, зуд, понос. Через 1 – 3 недели после одно- или двухкратной дозы возможны абсцессы в местах скопления погибших половозрелых филярий. Лечение – кортикостероиды.

Противопоказания. ↑ Проницаемости ГЭБ (менингит, африканская сонная болезнь).

Левамизол

Спектр. Аскарида, анкилостома. [Примечание. Стимулятор иммунитета].

Механизм действия.↓ Активность сукцинатдегидрогеназы.

Действие. ↓ Восстановление фумарата. Блокируется энергетический обмен гельминтов.

Применение.Инвазии аскаридой и анкилостомой, иммунодефициты.

Диэтилкарбамазин

Спектр.Филярия (наилучший), аскарида, ришта.

Механизм действия.↓ Активность липооксигеназы.

Фармакокинетика.Часто добавляют к соли. Всасывается в ЖКТ. Частично метаболизируется. Выводится с мочой.

Побочное действие.1. Прямая токсичность. 2. Связанное с гибелью паразита.

1. Прямая токсичность.Кератиты, атрофия зрительного нерва.

2. Связанное с гибелью паразита.Папулезная сыпь, волдыри, эозинофилия, лейкоцитоз. [Примечание. Живая аскарида выделяет на свою поверхность ингибитор трипсина. Не переваривается. Парализованная не выделяет ингибитор трипсина. Переваривается. Продукты переваривания вызывают интоксикацию].

Хирургическое лечение аскаридоза. При ЖКТ непроходимости клубком аскарид.

Энтеробиоз

Возбудитель. Острица (Enterobius vermicularis).

Длина.До 1 см.

Распространение.Повсеместно (каждый 10).

Заражение.Грязные руки.

Локализация. Подвздошная кишка.

Клиника.Зуд в области ануса. Живые возбудители в стуле и вокруг ануса.

Лечение (рис. 39.5)

Рисунок 39.5. Лечение энтеробиоза

Мебендазол,албендазол,пирантел. См. аскаридоз.

Трихоцефалез

Возбудитель.Власоглав человеческий (Trichocephalus trichiurus).

Длина. 3–5 см.

Распространение.Повсеместно (каждый 5).

Заражение.Овощи, ягоды, вода.

Локализация.Толстый кишечник. «Прошнуровывает» слизистую. Питается кровью.

Клиника.Асимптомно или: боль в животе, понос, метеоризм.

Лечение (рис. 39.6)

Рисунок 39.6. Лечение трихоцефалеза

Мебендазол,албендазол. См. аскаридоз.

Анкилостомоз

Возбудители: 1) кривоголовка (Ancilostoma duodenale) – старый червь, 2) некатор (Necator americanus) – личинка.

Длина обоих.До 1 см.

Распространение.Тропики, субтропики (каждый 5 человек Земли).

Заражение.Почва (работники чайных плантаций, огородники, землекопы, шахтеры).

Локализация.12-перстная кишка. Прикрепляется к слизистой.

Клиника. Асимптомно или: анорексия, боль в животе, кишечное кровотечение, анемия.

Лечение (рис. 39.7)

Рисунок 39.7. Лечение анкилостомоза

Мебендазол,албендазол,пирантел,левамизол. См. аскаридоз.

Стронгилоидоз

Возбудитель.Угрица кишечная (Strongyloides stercoralis).

Длина. До 3 мм.

Распространение.Тропики, Молдова, Украина, юг России.

Заражение.Через кожу или с пищей.

Локализация.Тонкий кишечник.

Неопасное заболевание, но потенциально смертельное при иммунодефицитах.

Лечение (рис. 39.8)

Рисунок 39.8. Лечение стронгилоидоза

Албендазол,ивермектин. См. аскаридоз.

Тиабендазол

Спектр. Угрица кишечная, трихинелла, ришта.

Механизм действия.Нарушает сборку микротрубочек паразита. Запомните:тиабендазол–трубочки (2 буквы “т”).

Фармакокинетика.Всасывается в ЖКТ.

Побочное действие. Головокружение, анорексия, тошнота, рвота. У больных с множественной эритремией и синдромом Стивенса-Джонсона может вызвать смерть. [Примечание. Из-за токсичности применяют редко].

Внекишечные нематодозы (рис. 39.9)

Рисунок 39.9. Внекишечные нематодозы и их возбудители

Лекарственные средства, применяемые при внекишечных нематодозах (рис. 39.10)

Рисунок 39.10. Лекарственные средства, применяемые при внекишечных нематодозах

Трихинеллез

Возбудитель.Трихинелла (Trichinella spiralis).

Длина. 1,5–3,5 мм.

Распространение.Зона лесов. Особенно Республика Беларусь.

Заражение.Свинина, мясо диких животных. [Примечание. Обычная кулинарная обработка не убивает трихинелл].

Локализация. Диафрагма, межреберные, жевательные, дельтовидные и икроножные мышцы.

Клиника.Лихорадка, головная и мышечная боль, кишечные расстройства, слабость, смерть.

Лечение

Мебендазол. См. аскаридоз.

Тиабендазол. См. стронгилоидоз. В тяжелых случаях – в комбинации с кортикостероидами.

Дракункулез

Возбудитель.Ришта (Dracunculus mеdinensis).

Длина.Самец – 3 см, самка – 30 см.

Форма. Китовидная.

Распространение.Ирак, Индия, тропическая Африка.

Заражение.Питье воды.

Локализация.Подкожная клетчатка.

Клиника.Извитые валики под кожей, зуд, уплотнение и язвы кожи, тугоподвижность суставов.

Лечение.Мебендазол,ивермектин. См. аскаридоз.

Тиабендазол. См. стронгилоидоз.

Метронидазол

Спектр.Наилучший против амебы, лямблии, трихомонады, балантидии, анаэробов, хеликобактера, ришты.

Механизм действия. Паразит восстанавливает нитрогруппуметронидазола. Образуется токсическое соединение. Связывается с белками и ДНК паразита. Он погибает.

Устойчивость.Развивается редко.

Применение. Трихомонадоз. [Примечание. Обязательно лечение полового партнера]. Дракункулез, лямблиоз, амебиаз и балантидиаз (при неэффективности тетрациклинов). Для подавления послеоперационных анаэробных инфекций при аппендэктомии, операциях на толстой и прямой кишке, удалении матки. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, алкоголизм.

Фармакокинетика.Всасывается в ЖКТ. Распределяется. Лечебные концентрации достигаются в вагинальной и семенной жидкости, слюне и ликворе. Метаболизируется.

Побочное действие.Тошнота, рвота, спазмы ЖКТ. Неприятный металлический привкус. Кандидомикоз. Головная боль, головокружение, парестезии. Неопасный бурый цвет мочи.

Взаимодействие.1. С кумариновыми антикоагулянтами. Результат – кровотечение. 2. Соспиртом этиловым. Результат – дисульфирамоподобное действие. 3. Сфенобарбиталом. Результат – ускорение метаболизмаметронидазолаи ↓ его эффективности.

Филяриозы

Возбудители.Филярии: 1)Wucheria bancrofti(вухериоз), 2)Brugia malayi(бругиоз), 3)Loa loa(лоалоз), 4)Onchocerca volvulus(онхоцеркоз).

Длина. 2–10 см.

Распространение.Влажные тропические леса (каждый 7-й человек Земли).

Заражение.Укусы кровососущих насекомых.

Локализация.Сосуды.

Клиника вухериоза и бругиоза.Лихорадка, сыпь, отеки, расширение вен. Блокада тока лимфы с развитием фиброза лимфатических сосудов и слоновости (ног, половых органов, молочных желез, рук).

Клиника лоалоза.Лихорадка, зуд, отек глаз, боль в глазах и уретре.

Клиника онхоцеркоза.Поражение глаз, слепота. Разрастание соединительной ткани вокруг погибших паразитов.

Лечение.Ивермектин,диэтилкарбамазин. См. аскаридоз.