Противоцестодозные лекарственные средства

Обзор. Цестоды (ленточные черви) имеют плоское тело из члеников («браслет»). Лишены рта и кишечного тракта. Цестодозы бывают: 1) кишечные, 2) внекишечные.

Кишечные цестодозы (рис. 39.11)

Рисунок 39.11. Кишечные цестодозы и их возбудители

Тениаринхоз

Возбудитель.Цепень невооруженный (цепень бычий,Taeniarhynchus saginatus).

Длина. 4–7 метров.

Распространение.Повсеместно.

Заражение.Сырая или полусырая говядина.

Локализация.Кишечник.

Клиника.Расстройства пищеварения, анемия, слабость. Личинки выползают из ануса. Ползают по телу, белью, в кале.

Лечение (рис. 39.12)

Рисунок 39.12. Лечение кишечных цестодозов

Празиквантел

Спектр.Наилучший против шистосомы. Эффективен при инвазиях круглыми и плоскими червями.

Механизм действия. ↑ Проницаемость мембраны паразита кCa⁺⁺.Ca⁺⁺вызывает паралич и контрактуру. Запомните: празиквантел – паралич,контрактура.

Фармакокинетика.Всасывается в ЖКТ. Распределяется, в том числе в ликворе. Накапливается в желчи. Инактивируется в печени. Выводится с мочой.

Побочное действие.Дрожь, головокружение, анорексия, расстройства ЖКТ.

Противопоказания.Беременность, кормление грудью.

Никлосамид

Спектр. Наилучший при кишечных цестодозах.

Механизм действия. Ингибирует анаэробное фосфорилирование АДФ в митохондриях паразита. Блокируется синтез АТФ. Обездвиживание.

Действие.Смертелен для сегментов червей, но не яиц.

Фармакокинетика.Принимают утром натощак, разжевывая и запивая водой.

Тениоз

Возбудитель.Цепень вооруженный (цепень свиной,Taenia solium).

Длина.2–3 метра.

Распространение.Повсеместно.

Заражение.Сырая свинина.

Локализация взрослого паразита.Тонкий кишечник.

Клиника.Расстройства пищеварения, анемия, слабость.

Лечение.Празиквантел,никлосамид. См. выше. [Примечание. Дониклосамидаобязательно слабительное. Это: 1) очищает кишечник от сегментов, 2) устраняется переваривание сегментов и освобождение яиц. Последние могут привести к цистецеркозам].

Гименолепидоз

Возбудитель.Цепень карликовый (Hymenolepis nana).

Длина. 1–5 см.

Распространение.Повсеместно.

Заражение.Грязные руки.

Локализация.Тонкий кишечник.

Клиника.Головная боль, боль в животе, слабость, раздражительность. [Примечание. Чаще болеют дети дошкольного возраста].

Лечение.Празиквантел,никлосамид. См.тениаринхоз.

Дифиллоботриоз

Возбудитель. Лентец широкий (Diphyllobothrium latum).

Длина. 7–10 метров.

Распространение.Повсеместно возле водоемов.

Заражение.Сырая рыба.

Локализация.Тонкий кишечник. Присасывается к слизистой.

Клиника.Слабость, истощение, В₁₂-дефицитная анемия, смерть. [Примечание. Кроме недостатка питания, слабость обусловлена токсинами паразита].

Лечение.Празиквантел,никлосамид. См. тениаринхоз.

Внекишечные цестодозы(рис. 39.13)

Рисунок 39.13. Внекишечные цестодозы и их возбудители

Эхинококкоз

Возбудитель.Личиночная стадия эхинококка (Echinococcus granulosus).

Размер. Как голова ребенка.

Распространение. Повсеместно (на Юго-Востоке чаще).

Заражение.При проглатывании яиц (чаще с шерсти собак и овец).

Локализация.Внутренние органы.

Клиника

Стадия взрослого, мигрирующего паразита.Асимптомна.

Личиночная, финнозная стадия.Нарушения функции пораженных органов с интоксикацией.

Лечение (рис.39.14)

Рисунок 39.14. Лечение эхинококкоза

Албендазол. См. аскаридоз.

Альвеококкоз

Возбудитель.Личиночная стадия эхинококка многокамерного (Alveococcus multilocularis).

Размер.См. эхинококкоз.

Распространение.Европа, Северная Америка, Сибирь, Средняя Азия, Башкирия.

Заражение.При проглатывании яиц (чаще с шерсти кошек и собак).

Локализация.Печень, легкие, ЦНС, лимфоузлы.

Лечение.См. эхинококкоз.

Цистецеркоз

Возбудитель.Личиночная стадия цепня вооруженного (свиной цепень, Taenia Solium).

Распространение. См. тениоз.

Заражение.При леченииниклосамидомтениоза без слабительных, перевариваются сегменты сколекса цепня. Высвобождаются яйца. Из них выходят личинки. Из тонкого кишечника попадают в кровь и органы. Развивается цистецеркоз.

Локализация.Мозг (смерть), глаза (слепота), мышцы (мышечные боли).

Лечение (рис.39.15)

Рисунок 39.15. Лечение цистерцеркоза

Празиквантел. См. тениаринхоз.

Инвазии сосальщиками (трематодозы)(рис. 39.16)

Рисунок 39.16. Трематодозы и их возбудители

Фасциолез

Возбудитель.Сосальщик печеночный (двуустка овечья, двуустка печеночная,Fasciola hepatica).

Длина. 3–5 см.

Распространение.Повсеместно.

Заражение.Овощи.

Локализация.Желчный пузырь и протоки, поджелудочная железа.

Клиника.Фасциолы питаются клетками крови и эпителием желчных протоков. Травмируются протоки. Возможен цирроз печени.

Лечение (рис.39.17)

Рисунок 39.17. Лечение фасциолеза

Битионол

Спектр.Сосальщик печеночный и легочный.

Механизм действия. Разобщает окислительное фосфорилирование в митохондриях паразита.

Применение.Фасциолез, парагонимоз. При парагонимозе трехкратный отрицательный результат исследования мокроты и стула через 3 месяца после лечения указывает на уничтожение паразитов.

Фармакокинетика.Максимум в крови – через 4–8 часов. Выводится почками.

Побочное действие. 1. Прямая токсичность. 2. Обусловленное антигенами погибших паразитов.

1. Прямая токсичность. Понос, спазмы ЖКТ, анорексия, тошнота, рвота, головокружение, головная боль. Утомляемость, гипертермия, шум в ушах, малосонница, альбуминурия, лейкопения.

2. Побочное действие, обусловленное антигенами погибших паразитов. Крапивница, зуд.

Противопоказания.Нарушения функции печени, лейкопения.

Эметин,дигидроэметин

Спектр.Фасциола, трофозоиты амеб.

Механизм действия. ↓ Синтеза белка.

Фармакокинетика. Кумулируют. В моче определяются спустя 2 месяца после последнего применения.

Действие.Фасциоло- и трофозоитоцидное.

Применение.Фасциолез, амебная дизентерия. [Примечание. Из-за токсичности применяют редко].

Побочное действие.Боль в месте инъекции, тошнота, аритмии, застойная сердечная недостаточность, слабость, головокружение, покраснение кожи. [Примечание.Эметинблокирует адрено- и холинорецепторы].

Хлоксил

Спектр. Сосальщик печеночный и кошачий.

Применение.Фасциолез, клонорхоз, описторхоз. Курс лечения 3–5 дней.

Побочное действие. 1. Прямая токсичность. 2. Обусловленное антигенами погибших паразитов.

1. Прямая токсичность. Увеличение печени, боль в правом подреберье.

2. Побочное действие, обусловленное антигенами погибших паразитов. Аллергия.

Клонорхоз

Возбудитель. Сосальщик печеночный (Clonorchis sinensis).

Лечение(рис. 39.18)

Рисунок 39.18. Лечение клонорхоза

Мебендазол,албендазол. См. аскаридоз.

Празиквантел. См. тениаринхоз.

Хлоксил. См. фасциолез.

Описторхоз

Возбудитель. Сосальщик кошачий (сосальщик сибирский,Opisthorchis feelineus).

Длина. 4–13 мм.

Распространение.Берега рек Сибири, Камы, Волги, Днепра, южного Буга.

Заражение.Сырая или вяленая рыба.

Локализация.Печень, желчный пузырь, поджелудочная железа.

Клиника.Холестаз, цирроз печени, смерть.

Лечение (рис. 39.19)

Рисунок 39. 19. Лечение описторхоза

Празиквантел. См. тениаринхоз.

Хлоксил. См. фасциолез.

Шистосомозы (инвазии сосальщиками кровяными)

Возбудители. 1. Schistosoma haematobium, 2) Schistosoma mansoni, 3) Schistosoma japonicum.

Длина. 1–2 см.

1. Schistosoma haematobium (шистосомоз урогенитальный, бильгарциоз).

Распространение.Египет, Южная Африка, Австралия, Иран.

Локализация.Вены мочеполовой системы.

2. Schistosoma mansoni (шистосомоз кишечный, бильгарциоз).

Распространение.Африка, Индонезия, Южная Америка.

Локализация.Вены брыжейки и кишечника.

3. Schistosoma japonicum (шистосомоз японский).

Распространение. Южная Япония, южный Китай, Филиппины.

Локализация. Вены брыжейки.

Заражение.1. Через кожу (при купании, работе в воде и на рисовых полях). 2. При питье воды из рек и оросительных систем.

Локализация.Вены.

Клиника. Тяжелое, часто со смертельным исходом, заболевание.

Лечение (рис. 39.20)

Рисунок 39.20. Лечение шистосомозов

Празиквантел. См. тениаринхоз.

Метрифонат

Спектр. Шистосомоз урогенитальный.

Строение.ФОС.

Механизм действия. Ингибирует холинэстеразу паразита. Избыток ацетилхолина временно парализует червя.

Действие.Парализованные паразиты перемещаются из венозного сплетения мочевого пузыря в артерии легких. Инкапсулируются и погибают. Не уничтожает яйца. Они выходят с мочой в течение нескольких месяцев после уничтожения половозрелых форм.

Применение.1. С профилактической. 2. С лечебной целью.

1. С профилактической целью. Для профилактики заражения детей в эндемичных очагах.

2. С лечебной целью. 3 раза с интервалом в 14 дней. Излечение – в 40–90 % случаев. При урогенитальном и кишечном шистосомозе комбинируют соксамнихином.

Фармакокинетика.Всасывается в ЖКТ. Т_1/2 = 90 минут. Пик в крови – через 1–2 суток. Неферментативно метаболизируется до дихлофоса.

Побочное действие.После приема однократной дозы через рот полностью ингибируется бутирилхолинэстераза плазмы и на 50 % – ацетилхолинэстераза в эритроцитах. Нормализация активности бутирилхолинэстеразы – через 1, ацетилхолинэстеразы – через 4 месяца. Поэтому побочное действиеметрифоната – активация холинергической системы: тошнота, рвота, понос, боли в животе, бронхоспазм, головная боль, потливость, утомляемость, головокружение.

Противопоказания. 1. Больные, контактирующие с инсектицидами [Примечание. Инсектициды – ФОСы. Необратимо ингибируют холинэстеразу. Резко усиливают побочное действиеметрифоната].2. Больные, получающие физостигмин и другие ингибиторы холинэстеразы. 3. Беременные. [Примечание. Тератоген]. 4. Противопоказано применение миорелаксантов в течение 2 суток после последнего назначенияметрифоната.

Оксамнихин

Спектр.Шистосома кишечная.

Механизм действия.Связывается с ДНК паразита.

Действие.Парализованные черви отрываются от вен брыжейки. Заносятся в печень и погибают. Выжившие самки прекращают откладывать яйца.

Применение. Шистосомоз кишечный, включая прогрессирующую гепатоспленомегалию. Менее эффективен у детей. Поэтому ↑ дозу. Схема лечения: 2 раза в день, 2 дня. Излечение – в 70–95 % случаев.

Фармакокинетика.Инъекции болезненны. Поэтому назначают внутрь. Всасывается. Т_1/2 – 2,5 часа.

Побочное действие. 1. Прямая токсичность. 2. Обусловленное антигенами погибших паразитов.

1. Прямая токсичность. Головокружение, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, понос, колики, зуд, крапивница, лихорадка, оранжево-красная моча, протеинурия, микрогематурия, лейко- и лимфоцитопения. Судороги у предрасположенных. Амнезия, изменения поведения, галлюцинации.

2. Побочное действие, обусловленное антигенами погибших паразитов. Увеличение активности печеночных ферментов, эозинофилия, инфильтраты в легких, крапивница, лихорадка. [Примечание. Оксамнихин лучше переносится при приеме с пищей].

Меры предосторожности.1. Наблюдение за больным 3 часа после приемаоксамнихина из-за возможных нарушений со стороны ЦНС. 2. Больных с эпилепсией в анамнезе лечат в стационаре. 3. Не водить машину в течение 1 суток после приемаоксамнихинаиз-за возможного головокружения и сонливости.

Противопоказания.Беременность.

Парагонимоз

Возбудители.Сосальщики легочные (Paragonimus ringeriиParagonimus westermani).

Длина.7,5–16 мм.

Распространение.Восточная Азия, Дальний Восток.

Заражение.Сырые раки, крабы.

Локализация.Легкие.

Клиника.Напоминает туберкулез (обильная ржаво-коричневая мокрота).

Лечение (рис. 39.21)

Рисунок 39.21. Лечение парагонимоза

Празиквантел. См. тениаринхоз.

Битионол. См. фасциолез.

РЕЗЮМЕ (табл. 39.1)

Таблица 39.1. Механизмы действия противоглистных лекарственных средств

Механизмы действия	Лекарственные средства
1. Блокада синтеза белков червей или связывание с их белками и ДНК с развитием токсичности
Блокада синтеза белков Связывание с белками и ДНК Связывание с ДНК	Эметин, дигидроэметин Метронидазол Оксамнихин
2. Блокада энергетического обмена червей и их обездвиживание
2.1. Блокада захвата глюкозы 2.2. Блокада анаэробного фосфорилирования АДФ 2.3. Разобщение окислительного фосфорилирования 2.4. Блокада сукцинатдегидрогеназы	Мебендазол, албендазол Никлосамид Битионол Левамизол
3. Нарушения цитоскелета червей
3.1. Блокада образования микротрубочек 3.2. Блокада сборки микротрубочек	Мебендазол Тиабендазол
4. Блокада нервно-мышечной проводимости червей
4.1. Недеполяризующая блокада 4.2. Деполяризующая блокада 4.3. Ингибирование холинэстеразы 4.4. ↑ ГАМК-опосредованного торможения 4.5. ↑ Проницаемости Са^++ с развитием паралича и контрактуры	Пиперазин Пирантел Пирантел, метрифонат Ивермектин Празиквантел
5. Другие
5.1. Блокада липооксигеназы	Диэтилкарбамазин