31. Иммунотропные и противорадиационные лекарственные средства Михаил Бушма

АНТИГЕН

ИММУНО- ГЛОБУЛИН

«Никто не знает, где заканчивается влияние учителя»

(Генри Адамс)

Иммунная система.Защищает от: 1) микроорганизмов, 2) видоизмененных клеток (например, трансформированных в раковые). Иммунитет бывает: 1) врожденный, 2) приобретенный.

Врожденный иммунитет. Это защита: 1) физическая (кожа, слизистые); 2) клеточная (фагоцитоз), 3) биохимическая (система комплимента).

Система комплимента.Это неактивные белки плазмы, секретируемые печенью и активируемые антигеном или комплексом антиген-антитело. Связываются с чужеродной клеткой и она погибает.

Приобретенный иммунитет.Это синтез антител лимфоцитами.

Нарушения иммунитета(рис. 31.1)

Рисунок 31.1. Нарушения иммунитета

↓ Иммунитета (иммунодефицит): 1) врожденный, 2) приобретенный.

Врожденный.Например, наследственная агаммаглобулинемия.

Приобретенный. Например, СПИД.

При иммунодефицитах развиваются инфекции и опухоли.

↑ Иммунитета (гиперчувствительность)

Немедленного типа(аллергия). Например, бронхиальная астма. Развивается быстро (минуты). Основную роль играют антитела.

Гиперчувствительность замедленного типа. Например, реакция «трансплантант против хозяина». Развивается медленно (дни). Основную роль играют Т-лимфоциты.

Извращение иммунитета. Это аутоиммунные заболевания. Нормальные клетки или их компоненты воспринимаются иммунной системой как чужеродные и уничтожаются. Например, миастения Гравис. Основную роль играют Т-, В-лимфоциты и антитела.

Иммунотропные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, применяемые при нарушениях иммунной системы.

Классификация(рис. 31.2)

Рисунок 31.2. Группы иммунотропных лекарственных средств

Лекарственные средства, применяемые при гипоиммунных состояниях

Принцип действия. ↑ Клеточный и гуморальный иммунитет.

Средства неспецифической активной стимулирующей иммунотерапии(рис. 31.3)

Рисунок 31.3. Средства неспецифической активной стимулирующей иммунотерапии

Принцип действия.Неспецифически стимулируют иммунитет.

Липополисахариды и аутолизаты бактерий

Продигиозан

Состав. Липополисахариды изBacillus prodigiosum. (Примечание. Предварительно оценивают индивидуальную переносимость).

Механизм действия. ↑ Температуру, и таким образом, стимулирует макрофаги, синтез интерферона.

Побочное действие. Лихорадка, головная и мышечная боль.

Пирогенал

Состав. Полисахариды изPseudomonas aeruginosa.

Механизм действия. См.продигиозан.

Действие. ↑ Проницаемость тканей и проникновение лекарственных средств в очаг воспаления. ↓ Развитие рубцовой ткани.

Противопоказания.Лихорадка, беременность.

Дозирование обоих. Назначают дозу, вызывающую ↑ температуры до 38°С.

Рибомунил

Состав. Рибосомы и мембранные протеогликаны возбудителей инфекций ЛОР-органов.

Действие. Рибосомы – антигены. К ним образуются антитела. Протеогликаны неспецифически ↑ иммунитет.

Бронхо-мунал

Происхождение. Лизат бактерий.

Действие. Активирует пейеровы бляшки.

Ликопид

Состав. Обрывки клеточной стенки бактерий.

Взаимодействие. С антибиотиками, противовирусными. Результат – ↑ эффективности последних.

Синтетические

Тимоген,леакадин

Механизм действия. ↑ Обмен веществ и, таким образом, ↑ синтез антител.

Арбидол

Действие. ↑ Клеточный и гуморальный иммунитет, устойчивость к вирусам.

Левамизол

Действие. 1. Нормализует функцию Т-лимфоцитов и фагоцитов. 2. Противоглистное (аскарида, кривоголовка, угрица кишечная).

Побочное действие. Головная боль, малосонница, ↑ температуры.

Растительные

Иммунал

Происхождение. Сок эхинацеи пурпурной.

Действие. 1. ↓ Бактериальную гиалуронидазу. 2. ↑ Фагоцитоз.

Эхинабене

Происхождение. Экстракт эхинацеи жидкий.

Действие. ↑ Фагоцитоз, синтез интерлейкина-1, обмен веществ.

Эхинацея

Происхождение. Сок травы эхинацеи пурпурной.

Детокс

Происхождение. Препарат корня ункарии мучительной.

Средства неспецифической адоптивной стимулирующей иммунотерапии(рис. 31.4)

Рисунок 31.4. Средства неспецифической адоптивной стимулирующей иммунотерапии

Свойства. Полипептидные гормоны.

Действие. Стимулируют иммунокомпетентные клетки. ↑ Количество, деление, миграцию Т- и В-лимфоцитов. ↑ Клеточный (фагоцитоз) и гуморальный (синтез лимфокинов) иммунитет.

Препараты тимуса (тималин, тактивин)

Получение.Из тимуса быка.

Действие. ↑ Иммунитет, регенерацию тканей, кроветворение при их ↓.

Препараты костного мозга(миелопид)

Получение. Из культуры клеток костного мозга свиней и телят.

Препараты селезенки(спленин)

Получение. Из селезенки быка.

Применение всех стимуляторов иммунитета. Затяжные инфекции, трофические язвы, травмы, пролежни, ожоги. После химио- или лучевой терапии. Лимфолейкоз, лимфогрануломатоз, рассеянный склероз, псориаз.

Применение. Оба – при при сепсисе, онкозаболеваниях, хронических вялотекущих воспалительных процессах.

Лекарственные средства, применяемые при гипериммунных состояниях

Делятся на лекарственные средства, применяемые для подавления ги-периммунных реакций: 1) немедленного и 2) замедленного типа.

Лекарственные средства, применяемые для подавления гипериммунных реакций немедленного типа (антиаллергические)

Классификация (рис. 31.6)

Рисунок 31.6. Группы лекарственных средств, применяемых при ги-периммунных реакциях немедленного типа

Глюкокортикоиды (рис. 31.7)

Рисунок 31.7. Глюкокортикоиды, применяемые при ги-периммунных реакциях немедленного типа

Гидрокортизон

Механизм действия. ↓ Деление Т-лимфоцитов и синтез антител; миграцию Т- и В-лимфоцитов из тканей в кровь и их взаимодействие; взаимодействие антител с рецепторами тучных клеток; экссудацию и отек. ↑ Действиеэпинефрина(функциональный антагонист медиаторов аллергии).

Применение. Анафилактический шок, бронхиальная астма, отек Квинке, дерматозы.

Побочное действие. Синдром Кушинга, гипертрихоз, остеопороз, акне, малоссонница, ↑ аппетита, асептический некроз костей, миопатия, катаракта, гипокалиемия, отеки, ↑ АД, эйфория и психозы, язвы ЖКТ, инфекции.

Преднизолон

Строение. Дегидрированныйгидрокортизон.

Применение. Коллагенозы, бронхиальная астма, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, нейродермиты, экзема.

Стабилизаторы мембран тучных клеток(рис. 31.8)

Рисунок 31.8. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Механизм действия. ↓ Выброс из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, лейкотриены).

Применение. Профилактика бронхиальной астмы и других аллергий.

Кромогликат

Фармакокинетика. Эффект развивается через: несколько дней (глазные капли), 2 недели (ингаляция), 2–6 недель (внутрь).

Недокромил

Взаимодействие. С адренергическими агонистами, глюкокортикоидами,ипратропием,теофиллином. Результат – обоюдный потенцированный синергизм.

Антигистаминные лекарственные средства(рис. 31.9)

Рисунок 31.9. Антигистаминные лекарственные средства

Механизм действия. Конкурентные блокаторыH₁-гистаминовых рецепторов.

Действие. ↓ Реакцию на гистамин (спазм матки, кишечника; проницаемость капилляров, отек). Облегчается течение аллергии или предотвращается ее возникновение.

Применение. Сенная лихорадка, крапивница, аллергический насморк (но не бронхиальная астма).

Антигистаминные I поколения

Фармакокинетика. Проникают в ЦНС (седативное действие).

Побочное действие. Обусловлено блокадой мускариновых, α₁-адрено-, серотониновых рецепторов.

Дифенгидрамин

Действие.Антигистаминное, местноанестезирующее, спазмолитическое, ганглиоблокирующее, противорвотное, седативное, снотворное.

Клемастин

Действие. Сильнее и продолжительнее, чем удифенгидрамина.

Дименгидринат, меклизин

Побочное действие. См.атропин.

Прометазин

Побочное действие. См.празозин.

Антигистаминные II поколения

Побочное действие. Не угнетают ЦНС.

Фармакокинетика.

Терфенадин. 2 Дозы/сутки.

Лоратадин. 1 Доза/сутки. Длительность курса – без ограничений.

Блокаторы рецепторов лейкотриенов (рис. 31.10)

Рисунок 31.10. Блокаторы рецепторов лейкотриенов

Действие. Предупреждают вызываемый лейкотриенами мощный, длительный спазм и отек бронхов.

Применение. Профилактика приступов бронхиальной аст- мы.

Зафирлукаст

Фармакокинетика. Т_½– 10 часов.

Монтелукаст

Взаимодействие.Стеофиллином,терфенадином, кумариновыми антикоагулянтами. Результат – ↓ активности последних в результате ↑ биотрансормации.

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии (рис. 31.11)

Рисунок 31.11. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии

Действие. Вызывают реакцию, противоположную аллергической.

Эпинефрин

Применение. Анафилактический шок, антоневротический отек, острый приступ бронхиальной астмы, острые аллергические реакции.

Побочное действие. Тахиаритмии, отек легких, ишемия сердца, тремор, беспокойство, головная боль, тошнота, рвота.

Аминофиллин

Применение. Острый приступ бронхиальной астмы.

Фармакокинетика. Раздражает ткани, поэтому вводят в вену.

Лекарственные средства, применяемые при гипериммунных реакциях замедленного типа (иммунодепрессанты)(рис. 31.12)

Рисунок 31.12. Лекарственные средства, применяемые при гипериммунных реакциях замедленного типа

Цитостатики (рис. 31.13)

Рисунок 31.13. Цитостатики, применяемые при гипериммунных реакциях замедленного типа

Механизм действия. Подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Действие. Тормозят вызываемую антигеном пролиферацию лимфоцитов.

Метотрексат, азатиоприн

Применение. Коллагенозы.

Циклофосфамид

Применение. Профилактика реакции «трансплантант против хозяина».

Побочное действие. Угнетение костного мозга.

Циклоспорин

Механизм действия. Тормозит синтез и выделение иммуноглобулинов. Подавляется дифференцировка и деление Т-лимфоцитов, участвующих в реакции «трансплантант против хозяина».

Применение. Профилактика реакции «трансплантант против хозяина». Аутоиммунные заболевания.

Побочное действие. Нефро- и гепатотоксичность, ↑ АД, тремор, судороги, головная боль, гирсутизм, гиперплазия десен, гинекомастия.

Глюкокортикоиды.См. выше.

Применение. Коллагенозы, профилактика реакции «трансплантант против хозяина».

Иммуноглобулины антилимфоцитарные (рис. 31.14)

Рисунок 31.14. Иммуноглобулины антилимфоцитарные, применяемые при гипериммунных реакциях замедленного типа

Свойства. Антитела против Т-лимфоцитов.

Действие. ↓ Содержание Т-лимфоцитов, ослабляют гипер-иммунные реакции замедленного типа.

Применение. Профилактика реакции «трансплантант против хозяина».

Побочное действие. Аллергия, канцерогенность.

Формы выпуска

Антилимфолин-Kr. Концентрат во флаконах для приготовления внутривенных растворов.

АТГ-фрезениус, тимоглобулин, АТГАМ. Порошки во флаконах для приготовления внутривенных растворов.

Базиликсимаб

Свойства. Антитела против рецепторов интерлейкина-2.

Применение. Профилактика реакции «трансплантант против хозяина» (в комбинации с преднизолоном и циклоспорином).

НПВС

Механизм действия.Ингибируют циклооксигеназу (ЦОГ): 1) ЦОГ₁– трофическую, 2) ЦОГ₂– активируемую при воспалении.

Классификация(рис. 31.15)

Рисунок 31.15. НПВС, применяемые при гипериммунных реакциях замедленного типа

Особенности.См. «Противовоспалительные лекарственные средства».

Средства «базисной» терапии коллагенозов (рис. 31.16)

Рисунок 31.16. Средства «базисной» терапии коллагенозов, применяемые при гипериммунных реакциях замедленного типа

Особенности. См. «Противовоспалительные лекарственные средства». См. там же другие средства «базисной» терапии коллагенозов

Иммуномодуляторы (рис. 31.17)

Рисунок 31.17. Иммуномодуляторы

Определение. Это лекарственные средства, временно изменяющие иммунный ответ. В зависимости от дозы, исходного состояния иммунной системы, могут ↑ или ↓ иммунный ответ. Могут ↑ одни звенья иммунитета, но ↓ другие.

Интерлейкины

Ронколейкин (ИЛ-2)

Действие. ↑ Пролиферацию, дифференциацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, олигодендроглиальных клеток и клеток Лангерганса.

Беталейкин(ИЛ-1)

Действие. Иммуно- и гемостимулирующее.

Пирогенал, левамизол, соли золота. См. выше.

Интерфероны

Интерфероны альфа и бета. См. «Противовирусные лекарственные средства».

Интерферон гамма

Источник. Активированные антигеном Т-лимфоциты.

Действие. Стимуляция и дифференциация клеток белого ростка костного мозга. Активация грамулоцитов.

Применение. Тяжелые инфекции на фоне хронического гранулематоза и остеопороза.

Понятие о специфической гипосенсибилизации. Это введение постепенно возрастающих доз антигена. Связывает избыточные количества антител. Снижается готовность организма к немедленному ответу на аллерген.

Лучевая болезнь

Поглощенная энергия рентгеновых, космических и γ-лучей, α-, β-частиц и нейтронов в организме превращается в энергию химических реакций. Продукты реакций – ионы. Взаимодействуют с молекулами с образованием веществ, не свойственных для организма. Развивается лучевая болезнь.

Противорадиационные лекарственные средства (рис. 31.18)

Рисунок 31.18. Группы противорадиационных лекарственных средств

Радиопротекторы

Определение. Это лекарственные средства, применяемые для профилактики лучевых поражений.

Классификация(рис. 31.19)

Рисунок 31.19. Радиопротекторы

Цистамин

Действие. ↓ Количество радикалов, ионизированных и возбужденных молекул, образующихся при облучении. ↑ Устойчивость ферментов к повреждению лучистой энергией. Защита – 5 часов.

Применение. Профилактика лучевой болезни, ↓ ее проявлений. [Примечание. Не эффективен при развившейся лучевой болезни].

Противопоказания.Острые заболевания, сердечно-сосудистая недостаточность.

Мексамин

Строение. Напоминает серотонин.

Действие. Суживает сосуды. Развивается гипоксия органов. [Примечание. Гипоксия ↑ устойчивость к радиоактивному облучению].

Применение.Профилактика осложнений при лучевой терапии.

Противопоказания.Атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность, астма, нарушения функции почек, беременность.

Батилол

Действие.Стимулирует костный мозг. Ослабляет его угнетение при облучении.

Применение.Профилактика лучевой болезни. Хроническая лучевая болезнь, отравление бензолом.

Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения лучевых поражений кожи (рис. 31.20)

Рисунок 31.20. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения лучевых поражений кожи

Линимент тезана

Применение: 1) с профилактической, 2) с лечебной целью.

С профилактической целью.Смазывают кожу после каждого сеанса рентгенотерапии.

С лечебной целью. Радиационные поражения кожи, трофические язвы, пролежни, ожоги.

Аэрозоль “Лиоксазоль”

Действие. Предупреждает спазм артерий кожи, улучшает кровоснабжение. Ускоряет репарацию эпителия.

Применение. Профилактика и лечение острых лучевых поражений кожи I и II степени.

Побочное действие. Аллергия.

Облепиховое масло

Применение: 1) наружно, 2) внутрь, 3) в свечах, 4) ингаляционно.

Наружно.Лучевые дерматиты.

Внутрь.Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Противопоказания. Холециститы, гепатиты, панкреатиты, желчнокаменная болезнь.

В свечах.Лучевые кольпиты, эндоцервициты, эрозии шейки матки, заболевания прямой кишки.

Ингаляционно.Хронические воспалительные заболевания верхних дыхательных путей.

Комплексоны(рис. 31.21.)

Рисунок 31.21. Комплексоны, применяемые при инкорпорации радиоизотопов

Действие.Ускоряют выведение радиоизотопов.

Ферроцин

Применение. Внутрь при интоксикации радиоизотопами цезия, рубидия.

Фармакокинетика. Не всасывается в ЖКТ. Поэтому не токсичен.

Тримефацин

Действие. Ускоряет выведение с мочой радиоизотопов урана и бериллия, плутония и иттрия, циркония и ниобия.

Применение. Отравления ими. [Примечание. Вводят в вену. При вдыхании изотопов – ингаляционно].

Другие лекарственные средства, применяемые при лучевой болезни(рис. 31.22)

Рисунок 31.22. Другие лекарственные средства, применяемые при лучевой болезни

Лейкоген

Действие. Стимулятор лейкопоэза.

Применение. Лейкопении.

Противопоказания. Лимфогрануломатоз, лейкоз.

Солкосерил

Происхождение. Безбелковый экстракт крови телят.

Действующие вещества.Факторы роста.

Действие. Улучшает обменные процессы, ускоряет регенерацию.

Применение. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, острая пневмония, хронические колиты, заболевания роговицы, радиационные трофические язвы, гангрена, пролежни, ожоги, пересадка кожи.

Суспензия зимозана

Источник. Пекарские дрожжи.

Строение. Полисахариды.

Действие. Неспецифический стимулятор лейкопоэза.

Применение. При лучевой - и химиотерапии опухолей.

Калия йодид

Применение. Для защиты щитовидной железы от накопления радиоактивного йода.

Уголь активированный

Применение. При проглатывании радиоактивных веществ.

РЕЗЮМЕ (табл. 31.1)

Таблица 31.1. Применение противорадиационных лекарственных средств

Лекарственные средства	Применение
Цистамин	Профилактика лучевой болезни, ↓ ее проявлений
Мексамин	Профилактика осложнений при лучевой терапии
Батилол	Профилактика лучевой болезни. Хроническая лучевая болезнь. Отравление бензолом
Линимент тезана	Профилактика и лечение лучевых дерматитов. Трофические язвы, пролежни, ожоги
Аэрозоль «Лиоксазоль»	Профилактика и лечение лучевых дерматитов.
Облепиховое масло	Лучевые дерматиты и кольпиты. Эндоцервициты, эрозии шейки матки. Заболевания прямой кишки. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Хронические воспалительные заболевания органов дыхания
Ферроцин	Интоксикация радиоизотопами цезия и рубидия
Тримефацин	Интоксикация радиоизотопами урана и бериллия, плутония и иттрия, циркония и ниобия
Лейкоген	Лейкопении
Солкосерил	Радиационные трофические язвы. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Острая пневмония, хронические колиты, заболевания роговицы. Гангрена, пролежни, ожоги, пересадка кожи
Суспензия зимозана	Лучевая- и химиотерапия опухолей
Калия йодид	Для защиты щитовидной железы от накопления радиоактивного йода
Уголь активированный	При проглатывании радиоактивных веществ