15.5. Роль фактора некроза опухолей  в развитии ответа острой фазы

Фактор некроза опухолей  (ФНО) синтезируется макрофагами, нейтрофилами, звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами, Т-, В-лимфоцитами, натуральными киллерами. Обладая рядом различных эффектов, играет роль в защите от инфекций и опухолей, действуя в качестве иммуностимулятора и медиатора иммунного ответа. Его эффекты сходны с эффектами ИЛ-1. он участвует в развитии септического шока, апоптоза. В отличие от ИЛ-1 ФНО активирует синтез метаболитов азота и их бактерицидный эффект, липопротеиновую липазу, что усиливает липолиз и может привести к развитию исхудания и даже кахексии.

При воспалении  цитокины секретируются последовательно: сначала интенсивно выделяется ФНО, затем - ИЛ-1 и позже - ИЛ-6.

15.6. Роль интерлейкина-6 в развитии ответа острой фазы

Интерлейкин‑6 (ИЛ-6) вырабатывается не только основными и вспомогательными клетками иммунной системы (моноцитами, гистиофагами, лимфоцитами, эндотелиоцитами, астроцитами и клетками микроглии), но также многими клетками, не имеющими прямого отношения к иммунной системе (остеобластами, клетками стромы костного мозга, кератиноцитами, синовиальными клетками, хондроцитами, эпителиоцитами тонкой кишки, клетками Лейдига в яичках, фолликулярно-звездчатыми клетками гипофиза, клетками стромы эндометрия, клетками трофобласта и гладкими мышечными клетками кровеносных сосудов).

ИЛ-6 оказывает, как видно из таблицы 15-1, разнообразное и очень существенное влияние на многие органы (кровь, сердце, печень) и системы (иммунную, эндокринную, нервную).

Таблица 15-1

Влияние интерлейкина-6 на различные органы и системы организма

n\n	Органы и системы органов	Эффекты влияния ИЛ-6
1	Кровь	Пролиферация полипотентных кроветворных клеток-предшественников. Рост клеток миеломы и плазмоцитомы.
2	Сердце	Гипертрофия миокарда.
3	Печень	Стимуляция гепатоцитов. Индукция генов различных белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок, гаптоглобин, фибриноген).
4	Иммунная система	Дифференцировка и созревание В-лимфоцитов (фактор-2, стимулирующий В-лимфоциты). Выработка иммуноглобулинов В-лимфоцитами. Пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов.
5	Эндокринная система	Стимуляция термогенеза (эндогенный пироген). Стимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Стимуляция секреции антидиуретического гормона (вазопрессина). Стимуляция секреции соматотропного гормона. Подавление функции щитовидной железы. Снижение уровня липидов в крови. Остеопороз (в постменопаузе или при гипогонадизме).
6	Нервная система	Дифференцировка нервных клеток. Развитие глиоза (у мышей трансгенных линий).

В частности, ИЛ-6 участвует в превращении В-лимфоцитов в плазмоциты, активирует Т-лимфоциты и гемопоэтические предшественники. Повышение продукции ИЛ-6 часто связано с повреждением тканей, вызванным различными повреждающими воздействиями (механическими, термическими, токсическими, ишемическими, микробными, аллергическими, аутоиммунными, опухолевыми, стрессорными). ИЛ-6, как и ИЛ-1, оказывает пирогенное действие, его введение вызывает лихорадку, анорексию и общую слабость. Он активирует созревание мегакариоцитов и увеличивает количество тромбоцитов. Является основным индуктором синтеза белков острой фазы гепатоцитами. Стимулирует развитие плазмоцитов, вызывает гипергаммаглобулинемию и повышает количество иммуноглобулинов в крови.

С одной стороны, ИЛ-6 действует как мощный активатор гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, способствуя увеличению секреции АКТГ, СТГ и вазопрессина (АДГ), а с другой, - снижению продукции ТТГ и концентрации липидов в крови. Показано, что подкожное введение ИЛ-6 один раз в сутки в течение 7 дней приводит к значительному увеличению массы надпочечников и продукции глюкокортикоидов. Последние, по принципу отрицательной обратной связи, подавляют выработку ИЛ-6 (рис.15-1).

Рис. 15-1. Регуляция секреции интерлейкина-6 (ИЛ-6) и его влияния на эндокринную систему.

Обозначения: (стимуляция), (торможение).

Продукцию ИЛ-6 тормозят также эстрогены, андрогены и сам ИЛ-6.

Выявлено также, что продукция ИЛ-6 повышается под влиянием ИЛ-1, ФНО и катехоламинов. В свою очередь, ИЛ-6 тормозит продукцию как ИЛ-1, так и ФНО.

В целом можно считать, что ИЛ-6, как и ИЛ-1, является одним из основных медиаторов реакции организма на повреждение ткани, отмечаемое при многих травматических, хирургических, воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Эти цитокины играют существенную роль в регуляции функций многих жизненно важных исполнительных и регуляторных систем. Нарушения, приводящие к стойкой гипер- или гипосекреции ИЛ-6, как и ИЛ-1, повышающие или снижающее их многообразные влияния, могут наблюдаться при различных заболеваниях и патологических процессах, в том числе при воспалениях, травмах, аутоиммунных и других процессах.