Сборники / Сборник 2018 Курск

тания) [7]. Состояние антиоксидантной защиты определяли по активности каталазы крови [1].

Полученные цифровые данные обрабатывались с помощью встроенных алгоритмов пакета анализа приложения для персонального компьютера. Достоверность различий сравниваемых параметров между средними значениями контроля и других групп животных определяли по перекрытию областей интервалов при р<0,05 и с помощью критерия Манна-Уитни.

Результаты и их обсуждение

В условиях экспериментального перелома наблюдается активация процессов перекисного окисления липидов (таблица 1), что сопровождалось увеличением уровня МДА и снижением активности фермента каталазы. Введение всех выбранных для исследования пептидов по отдельности сопровождалось проявлением антиоксидантной активности, о чем свидетельствовало снижение уровня МДА и повышение активности каталазы крови.

Установлено, что в условиях экспериментального перелома введение всех выбранных для исследования пептидов по отдельности сопровождалось проявлением антиоксидантной активности, о чем свидетельствовало снижение уровня МДА и повышение активности каталазы крови (таблица 1). Было выявлено повышение активности каталазы при сочетанном применении пептидов. При этом наиболее выраженная активность каталазы в крови наблюдалась при использовании комбинации пептидов GHL+тимоген (коррекция уровня каталазы).

Таблица 1

Влияние пептидов GHL, тимогена и даларгина, а также их комбинаций на антиоксидантные (М±m, n=8) показатели крови при экспериментальном переломе у крыс при внутрибрюшинном введении

	№			МДА,	Каталаза,
	груп-	Условия опыта
				мкмоль/л	кат/л
	пы
	1.	Интактные животные		2,08±0,23	2798,55±201,1
		Введение
	2.	физиологического раствора		5,47±0,24*1	1191,37±64,17*1
		(контроль)
	3.	Введение GHL		4,09±0,22*1,2	1597,60±91,37*1,2
	4.	Введение даларгина		3,26±0,21*1,2	1530,15±93,82*1,2
	5.	Введение тимогена		2,68±0,16*1-3	1497,00±85,43*1,2
	6.	Введение	комбинации	3,90±0,26*1,2,5	2011,33±101,53*1-5
		GHL+даларгин
	7.	Введение	комбинации	5,50±0,21*1,3-5	2966,86±391,0*1-6
		GHL+тимоген
				151

	8.	Введение	комбинации	3,66±0,41*1,2,7	2178,35±196,60*1-5,7
		Тимоген+даларгин

Примечание: * – достоверность отличий (р<0,05), цифры рядом со звездочкой показывают по отношению к показателю, какой группы эти различия достоверны, n – количество животных в группах.

В то же время концентрация МДА в этой группе была на уровне контроля. Выявлено, что при совместном применении пептидов GHL, тимогена и даларгина наблюдалось их синергичное стимулирующее действие на активность каталазы, но не на уровень МДА в крови.

Таким образом, при совместном применении пептидов GHL, тимогена и даларгина наблюдалось их синергичное стимулирующее действие на активность каталазы, но не на уровень МДА в крови. Предположительно, это могло быть связано с боле выраженной активацией кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови при сочетанном применении пептидов, и соответственно, более активным образованием свободных радикалов, стимулирующих оксидантные процессы в организме. Наиболее вероятен такой механизм при использовании тимогена, как известно, стимулирующего функции фагоцитов [5].

Учитывая вышеперечисленное, можно заключить, что выбранные для исследования пептиды при переломах костей обладали синергичным антиоксидантным действием, поскольку при комбинированном введении препаратов наблюдалось существенное усиление антиоксидантного (активность каталазы) эффекта, по сравнению с использованием препаратов по отдельности.

Таким образом, при травмах костей бл агодаря синергичному действию пептидов Gly-His-Lys, тимогена и даларгина происходит существенное усиление антиоксидантного эффекта, что может быть использовано для коррекции антиоксидантного статуса при переломах.

Список литературы

1.Коралюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. – 1988. – № 1. – С. 16-19.

2.Смахтин М.Ю., Конопля А.И., Северьянова Л.А. и др Репаративная активность пептидов различных функциональных групп при гепатопатиях.// Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. – 2006. –

№3. – С. 11-17.

3. Смахтин М.Ю., Конопля А.И., Швейнов И.А. Стимуляция репаративной регенерации фактором роста клеток печени и его иммунометаболические эффекты в условиях гепатопатии, вызванной гидразином // Вестник новых медицинских технологий. – 2003. – Т. 10. –

№1-2. – С. 22.

4.Смахтин М.Ю., Фурман Ю.В. Иммунорегуляторные и гепато-

тропные эффекты некоторых пептидов при патологии печени / В сборнике:

152

Актуальные проблемы общества, науки и образования: современное состояние и перспективы развития, Материалы II международной научнопрактической конференции. Курский институт социального образования (филиал) ФГБОУ ВПО РГСУ, под редакцией Ю.В.Фурмана, В.А.Озеровой, Е.Г. Шатохиной. – 2015. – С. 281-286.

5.Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., Бобынцев И.И.

Применение регуляторных пептидов: тимогена, даларгина, глицил-гистидил- лизина и их комбинаций для коррекции нейтрофильного звена антиинфекционного иммунитета при переломе бедренной кости // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2012. – № 2. – С. 40-44.

6.Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., Бобынцев И.И.

Синергичное антиоксидантное и репаративное действие тимогена, даларгина и пептида Gly-His-Lys при переломе трубчатых костей // Курский научнопрактический вестник "Человек и его здоровье". 2010. – № 4. – С. 15-20.

7.Mihara M. Thiobarbituric acid value on fuch homogenate of rat as parameter of lipid peroxidation in aging, CCl4 intoxication and vitamin E definienes / M. Mihara, M. Uchiama // Biochem. Med. – 1980. – Vol. 23, № 3. – P. 302-311.

8.Smakhtin M.Yu., Konoplya A.I., Sever’yanova L.A., Shveinov I.A.

DSLET and ACTH	4-10	increase	mitotic activity of hepatocytes and suppress
antibody production	// Bulletin of		Experimental Biology and Medicine. – 2003.

Т. 135. – № 5. С. – 428-429.

ПРИМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ФАГОЦИТОЗА НЕЙТРОФИЛОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПЕРЕЛОМА

Смахтин М.Ю., Фурман Ю.В., Смахтина А.М.

Курский государственный медицинский университет Кафедра биологической химии

Проблема регенерации костной ткани остается по-прежнему актуальной. Это связано с увеличением количества различных травм при дорожно-транспортных происшествиях, при случаях на производстве и за счет увлечения экстремальными видами туризма [6].

Известно, что при этих состояниях наблюдаются существенные изменения в иммунной системе [5]. Так же и иммунная система влияет на регенерацию опорно-двигательного аппарата [5]. При этом пептиды осуществляют взаимодействие регуляторных систем организма [8]. Поэтому перспективным направлением медицины считается применение регуляторных пептидов для активации восстановительных процессов в поврежденных тканях. Известен пептид, активирующий регенерацию и дифференцировку гепатоцитов, а также и других клеток – Gly-His-Lys (GHL) [2, 3, 4].

153

Также актуально дальнейшее изучение эффектов и механизмов действия пептидного иммуномодулятора тимогена (Glu-Trp) и аналога нативного лейэнкефалина – даларгина, что связано с влиянием на иммунную систему организма и с симптомом боли при переломах. Поскольку опиатные

рецепторы для энкефалинов выявлены в тканях [5, 6, 8],			то их эффекты, по-
прежнему,	представляют особый	интерес. При	этом возможность

потенцирования или ослабления эффектов регуляторных пептидов, также актуально.

В связи с этим целью настоящего исследования было выяснение активности таких пептидов, как тимоген, даларгин, Gly-His-Lys, и их парных сочетаний на фагоцитоз нейтрофилов, а также их репаративных эффектов в условиях экспериментального перелома бедренной кости.

Материалы и методы

Эксперименты проводились на крысах Вистар массой 180-220 грамм. У них под хлоралгидратным наркозом моделировали закрытый перелом правой бедренной кости с последующей интрамедуллярной фиксацией её спицей [5, 6]. Пептиды растворяли в 0,1 мл физиологического раствора и в течение 10 дней после перелома вводили внутрибрюшинно, используя эквимолярные дозы. Они составили для Gly-His-Lys (GHL) – 0,5 мкг (синтезирован в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета), для Даларгина – 1,2 мкг (Микроген НПО ФГУП, Россия) и для Тимогена – 0,5 мкг (МБНПК ЦИТОМЕД ЗАО, Россия) на 1 кг массы животного. Для контроля использовали введение физиологического раствора в эквивалентном объеме.

Нейтрофилы крови инкубировали с латексом [1, 7]. Фагоцитарный

индекс и	фагоцитарное число	определяли в		мазках, окрашенных по
Романовскому на 100 нейтрофилов [1, 7].			Вычислялся и индекс активности
фагоцитов	[7]. Восстановление	костей	после	переломов оценивали

рентгенологически с использованием диагностического комплекса Dixion Redikom (Россия).

Полученные данные обрабатывались с помощью встроенных алгоритмов пакета анализа приложения для персонального компьютера. Достоверность различий сравниваемых параметров определяли по перекрытию областей интервалов при р<0,05 и с помощью критерия Манна-

Уитни.	Результаты и их обсуждение
Было	обнаружено, что при переломах			костей все	показатели
фагоцитоза	существенно	снижались.	Это	свидетельствовало		о

супрессирующем влиянии этой патологии на активность нейтрофилов. Введение пептидов при переломах сопровождалось повышением этих

показателей по сравнению с	контролем.	Тимоген	обладал более
выраженным действием по сравнению с другими пептидами.
При использовании парных сочетаний пептидов наблюдалось усиление
эффекта. А в группах животных	получавших пептиды		GHL + тимоген и

GHL + даларгин наблюдалась коррекция этих показателей.

154

Таким образом, парные сочетания пептидов GHL+даларгин и GHL + тимоген корригировали поглотительную стадию фагоцитоза нейтрофилов крови при переломах трубчатых костей.

При введении пептидов, и особенно, у крыс, получавших пептиды в парных сочетаниях, линия перелома была менее выражена по сравнению с контролем, что подтверждалось рентгенологическими исследованиями.

Переломы костей вызывают существенные изменения в процессах иммунной защиты организма. При этом известно, что стимуляция иммунитета ускоряет сращение переломов [5]. В связи с этим коррекция иммунной функции целесообразна в комплексной терапии многих патологических процессов, в том числе и при переломах [2, 4, 5]. В связи с

этим, наличие	иммунокорригирующей активности у препарата или
фармакологического		сочетания, как правило,	позитивным образом
сказывается на	их	репаративном действии. Учитывая вышеперечисленное,

можно заключить, что выбранные для исследования пептиды проявляли синергичное иммуностимулирующее и репаративное действие.

Таким образом, парные сочетания пептидов GHL+даларгин и GHL + тимоген корригируют поглотительную стадию фагоцитоза нейтрофилов.

Выраженная иммунокорригирующая активность сопровождается активацией репаративной регенерации, что может найти применение при переломах костей.

Список литературы

1.Медведев А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев // Лаб. дело. – 1991. - №2. – С. 19-20.

2.Смахтин М.Ю., Конопля А.И., Северьянова Л.А. и др

Репаративная активность пептидов различных функциональных групп при гепатопатиях.// Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2006. – № 3. – С. 11-17.

3. Смахтин М.Ю., Конопля А.И., Швейнов И.А. Стимуляция репаративной регенерации фактором роста клеток печени и его иммунометаболические эффекты в условиях гепатопатии, вызванной гидразином // Вестник новых медицинских технологий. – 2003. – Т. 10. –

№ 1-2. – С. 22.

4. Смахтин М.Ю., Фурман Ю.В. Иммунорегуляторные и гепатотропные эффекты некоторых пептидов при патологии печени / В сборнике: Актуальные проблемы общества, науки и образования: современное состояние и перспективы развития, Материалы II - международной научно-практической конференции. Курский институт социального образования (филиал) ФГБОУ ВПО РГСУ, под редакцией Ю.В. Фурмана, В.А. Озеровой, Е.Г. Шатохиной. – 2015. – С. 281-286.

5. Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., Бобынцев И.И.

Применение регуляторных пептидов: тимогена, даларгина, глицил-гистидил- лизина и их комбинаций для коррекции нейтрофильного звена антиинфекционного иммунитета при переломе бедренной кости // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2012. – № 2. – С. 40-44.

155

6.Чердаков В.Ю., Смахтин М.Ю., Дубровин Г.М., Бобынцев И.И.

Синергичное антиоксидантное и репаративное действие тимогена, даларгина

ипептида Gly-His-Lys при переломе трубчатых костей // Курский научнопрактический вестник «Человек и его здоровье». – 2010. – № 4. – С. 15-20.

7.Фримель Г. Иммунологические методы . – М.: Медицина, 1987. –

472 с.

8.Smakhtin M.Yu., Konoplya A.I., Sever’yanova L.A., Shveinov I.A.

DSLET and ACTH	4-10	increase	mitotic activity of hepatocytes and suppress
antibody production	// Bulletin of		Experimental Biology and Medicine. – 2003.

Т. 135. – № 5. – С. 428-429.

ОПТИМИЗАЦИЯ БИОСИНТЕЗА ПУЛЛУЛАНА

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ AUREOBASIDIUM PULLULANS

Сушкова Е.А., Токарева М.И., Миронов М.А.

ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», г. Екатеринбург

Кафедра технологии органического синтеза

ВВЕДЕНИЕ

Пуллулан – природный полисахарид, продуцируемый дрожжеподобными грибами Aureobasidium pullulans. Структура пуллулана представлена повторяющимися мальтотриозными фрагментами, соединенными α-1,6-гликозидными связями. При этом внутри трисахаридных фрагментов мономеры соединены между собой α-1,4-гликозидными связями.

Рис. 1. Структура пуллулана.

Молекулярный вес пуллулана варьируется в пределах от 45 до 600 кДа в зависимости от условий культивирования [4]. Данный полисахарид растворим в воде и слабых щелочных растворах и не растворим в органических растворителях, за исключением диметилсульфоксида и диметилформамида. В сухом виде пуллулан представляет собой белый порошок, не имеющий вкуса и запаха. Образует комплексы с ионами Cu2+, при этом не образует окрашенный комплекс при взаимодействии с I2 [1].

Пуллулан не проявляет токсичности, мутагенных, иммуногенных и канцерогенных свойств [6]. Гибкость полисахардиной цепи и большое количество гидроксильных групп позволяет использовать пуллулан в

156

качестве матрицы для формирования нанокапсул с хорошими адгезивными свойствами [4], волокон и прозрачных пленок, устойчивых к воздействию масел, а также не проницаемых для кислорода [5].

Данные характеристики, наряду с низкой вязкостью растворов, высокой биосовместимостью, гибкостью полимерной цепи и биоразлагаемостью, обуславливают интерес к использованию пуллулана в биомедицине, фармацевтике и пищевой отрасли [3].

Пуллулан является коммерческим продуктом в течение 35 лет, однако его более широкое использование ограничивается высокой стоимостью его получения. Стоимость 1 кг пуллулана составляет около 25 долларов, что обусловлено такими трудностями, возникающими при его получении, как высокая плотность среды, низкий выход продукта, его пигментация и деградация в ходе процесса культивирования [2].

Таким образом, актуальной задачей является оптимизация биосинтеза пуллулана с использованием продуцента Aureobasidium pullulans с целью повышения выхода и экономической рентабельности его использования.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Вкачестве источника углерода в среде была выбрана сахароза, являющаяся оптимальным субстратом для биосинтеза пуллулана с использованием культуры Aureobasidium pullulans. Использование сахарозы максимально стимулирует выработку фермента β-фруктофуранозидазы у данного продуцента. Под действием β-фруктофуранозидаз в среде, помимо простого разложения сахарозы на глюкозу и фруктозу, происходит формирование трисахаридов кестоз на ранних стадиях культивирования, что уменьшает осмотическое давление культуральной среды, снижая ингибирование клеточного роста и накопления пуллулана [3].

Входе исследования было изучено влияние концентрации сахарозы в культуральной среде на выход продукта. Была получена следующая

зависимость: при увеличении концентрации сахарозы происходило планомерное увеличение выхода продукта с постепенным усреднением выхода при концентрациях 60-70 г/л, однако при увеличении концентрации сахарозы до 10% происходило резкое ингибирование биосинтеза.

Вторым варьируемым параметром исследования был источник азота. Классическим источником азота в средах для культивирования культуры Aureobasidium pullulans является (NH4)2SO4, однако в ходе изучения влияния на выход продукта было выявлено, что, в отсутствие в среде дрожжевого экстракта, данный источник не может удовлетворить всем потребностям микроорганизма, из-за чего наблюдался низкий выход пуллулана. При замене сульфата аммония на пептон наблюдалось увеличение выхода продукта в 2,5 раза, что может быть обусловлено его аминокислотным составом. При этом в средах с обоими источниками азотного питания в присутствии дрожжевого экстракта выход продукта существенно не менялся.

Также в ходе исследования происходило изучение влияния таких условий как аэрация и рН среды. Aureobasidium pullulans нуждается в интенсивной аэрации для запуска пути биосинтеза пуллулана. В ходе

157

изучения данного параметра было выявлено, что при низкой концентрации растворенного кислорода в среде выход продукта снижался в 1,5 раза.

Влияние кислотности среды оказало значительное влияние на биосинтеза пуллулана. Так при повышенных концентрациях гидрофосфат калия проявлял буферные свойства и наблюдался стабильно высокий выход продукта. При его низких концентрациях в ходе культивирования происходило закисление среды, которое приводило к снижению выхода продукта, что может быть объяснено гидролитическим разложением полисахарида. Аналогичный эффект оказывало добавление CaСO3.

ВЫВОДЫ

Пуллулан является перспективным материалом для использования в различных областях, таких как медицина и пищевая промышленность. Оптимизация условий культивирования позволяет снизить стоимость его получения и расширения возможностей его практического применения.

В ходе исследования было обнаружено отсутствие ингибирующего эффекта повышенных концентраций сахарозы вплоть до 8% содержания включительно. Было выявлено, что оптимальным является использование в качестве источника азотного питания пептона. Обнаружено значительное влияние буферных свойств среды на выход продукта.

Список литературы

1.Cheng K.-C., Demirei A., Catchmark J.M. Pullulan: biosynthesis, production, and applications // Appl Microbiol Biotechnol – 2011. – Vol. 92. – P. 29-44.

2.Ma J., Jiang G., Yao S., Jin H., Wang C. Studies on the optimal

condition of Aureobasidium pullulans to produce exopolysacchariedes //

J.Biomedical Science and Engineering. – 2012. – Vol. 5. – P. 203-207.

3.Sheng L., Tong Q., Ma M. Why sucrose is the most suitable substrate for pullulan fermentation by Aureobasidium pullulans CGMCC1234 // Enzyme and

Microbial Technology. – 2016. – Vol. 92. – P. 49-55.

4.Singh R.S., Kaur N., Rana V., Kennedy J.F. Pullulan: A novel molecule for biomedical applications // Carbohydrate Polymers – 2017. – Vol.

171.– P.102-12.

5.Sugurman K.R., Ponnusami V. Review on production, downstream

processing and characterisation of microbial pullulan // Carbohydrate Polymers. – 2017. – Vol. 173. – P. 573-591.

6. Wang D., Ju X., Zhang G., Wang D., Wei G. Copper sulfate improves pullulan production by bioconversion using whole cells of Aureobasidium pullulans as the catalyst // Carbohydrate Polymers. – 2016. – Vol. 150. – P. 209-215.

158

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЗИТРОМИЦИНА В КОРРЕКЦИИ СЕПСИС-ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Черноморцева Е.С.

Курский государственный медицинский университет Кафедра анатомии человека

На современном этапе развития медицины одним из наиболее перспективных направлений является изучение механизмов воздействия на эндотелиальную дисфункцию (ЭД) с целью коррекции широкого ряда сердечно-сосудистых патологий. Точкой приложения терапии эндотелиальной дисфункции как предшественника атеросклероза является восстановление равновесия провоспалительных и противовоспалительных медиаторов, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [8]. В связи с этим представляет интерес обсуждаемые в современной литературе данные о неантибактериальных противовоспалительных, антиоксидантных, антиагрегантных и эндотелиотропных эффектах современных макролидов [3, 5, 6, 7, 8].

Эндотелиотропная активность макролидов обусловлена усилением высвобождения оксида азота (NO), предупреждением деградации NO, активацией фермента эндотелиальной NO-синтазы и ингибированием продукции вазоконстриктора эндотелина 1 [3, 4, 5, 6].

Целью настоящего исследования явилось изучение возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции макролидным антибиотиком азитромицином на модели экспериментального грамположительного сепсиса.

Методы исследования. Сепсис-индуцированную ЭД моделировали на крысах-самцах «Wistar» массой 200-300 г путём предварительной сенсибилизации животного стафилококковым анатоксином (0,1 мл п/к) с последующим введением через 24 часа взвеси Staphylococcus aureus (штамм 603) (60 млрд. микробных тел в 1 мл), и последующей генерализацией инфекционного агента посредством ежедневного массажа места инъекции. На фоне этого вводили азитромицин 30 мг/кг/сут. (субстанция азитромицина моногидрата, серия 0001/2 (Chem-East LTD)) внутрижелудочно через день в течение 15 дней [2]. Показатели эндотелийзависимой вазодилатации оценивались при внутривенном введении 40 мкг/кг ацетилхолина, а эндотелийнезависимой вазодилатации - при введении 30 мкг/кг нитропруссида натрия. В крови определяли уровень фактора некроза опухоли (ФНОα). Проводили бактериологическое исследование крови и подсчитывали количество колониеобразующих единиц стафилококка в 0,1 мл крови. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p≤0,05.

Для оценки степени ЭД использовался коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД®), являющийся отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на

159

введение нитропруссида к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина [1]. Данный показатель в группе интактных животных равен 1,1±0,1 усл. ед., в группе с патологией КЭД на 6-е сутки достоверно вырос в 2 раза (2,1±0,3 усл. ед.).

Результаты исследования. Лечение азитромицином приводило к достоверному снижению коэффициента эндотелиальной дисфункции до 1,3±0,0 усл. ед. и эти цифры оказались сопоставимыми с таковыми у интактной группы без патологии.

Результаты бактериологического исследования показали, что макролидный препарат достоверно снижал бактериемию в 2 раза, однако полной элиминации стафилококка из крови не наблюдалось.

Уровень в плазме провоспалительного цитокина ФНОα в интактной группе составлял 16,7±0,5 пг/мл. Моделирование сепсис-индуцированной ЭД вызывало закономерное повышение ФНОα до 75,0±3,5 пг/мл. Введение азитромицина приводило к значительному снижению уровня данного цитокина и составило 35,7±4,0 пг/мл.

Морфологическое исследование внутренних органов животных выявило признаки генерализованного инфекционного процесса в виде воспалительных поражений почек и миокарда с периваскулярными воспалительными инфильтратами из нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов и лимфоцитов, что свидетельствует об адекватности использованной модели сепсиса. Изучение состояния сосудов показало, что у животных контрольной группы развиваются тяжелые повреждения эндотелия сосудов в виде их пикноза, набухания и слущивания, которые свидетельствовали о тяжелой эндотелиальной дисфункции. Положительные сдвиги под влиянием лечения зарегистрированы при морфологическом исследовании сосудов почек и сердца.

Выводы. Таким образом, моделирование сепсис–индуцированной эндотелиальной дисфункции путём заражения лабораторного животного Staphylococcus aureus после предварительной сенсибилизации стафилококковым анатоксином вызывает генерализованный инфекционновоспалительный процесс септического характера, сопровождающийся выраженной дисфункцией эндотелия крупных и мелких сосудов. При этом наблюдается повышение КЭД и концентрация провоспалительного цитокина ФНОα. Полученные результаты указывают на возможность моделирования эндотелиальной дисфункции воспроизведением хронического грамположительного сепсиса при 100% выживаемости экспериментальных животных.

Азитромицин в дозе 30 мг/кг оказывал выраженное эндотелиопротективное действие, что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции КЭД, приближая его значение к группе интактных животных, а также в достоверном снижении содержания ФНОα, поддерживающего воспаление. Одновременно результаты бактериологического посева выявили двукратное снижение концентрации

160