Сборники / Сборник 2018 Курск

промывали изопропиловым спиртом и сушили при комнатной температуре 24 часа. Эта методика была нами модифицирована путем подбора концентрации полимера, соотношений полимер-ядро, времени диспергирования, количества осадителя. Данная методика дает высокий выход готового продукта, отличается хорошей воспроизводимостью, не имеет большой зависимости от времени и скорости вращения мешалки. Таким образом, нами были получены микрокапсулы с твердым ядром, представляющие собой крупинки белого цвета, округлой формы.

Учитывая значительные потери веществ при микрокапсулировании, нами были составлены уравнения материального баланса, рассчитаны основные технико-экономические показатели: выход готового продукта, технологическая трата, расходный коэффициент, материальные потери. Материальный баланс процесса микрокапсулирования представлен в табл. 1.

Таблица 1

Материальный баланс микрокапсулирования

№	Исходное	Получено	Выход,	Трата,	Расходный
п/п	сырье, г	микрокапсул,	%	%	коэффициент
1	10,25	8,65	84,39	15,61	1,185
2	10,42	8,53	81,86	18,14	1,221
3	10,31	8,72	84,58	15,42	1,182
4	10,17	8,48	83,38	16,62	1,199

Как видно из данных таблицы выход микрокапсул составил 81,86-84,58%. Рассчитанные расходные коэффициенты в среднем составили

1,182-1,221.

В соответствии с требованиями нормативной документации микрокапсулы должны иметь определенный фракционный состав, насыпную массу (насыпную плотность), сыпучесть.

Для определения фракционного состава использовали специальный комплект из пяти сит, расположенных одно над другим. Полученные данные показали, что более 80% составляют микрокапсулы с диаметром 0,5 мм (500 мкм), что говорит об однородности материала, что в свою очередь повышает точность дозировки лекарственного вещества.

Насыпную массу (плотность) определяли следующим образом: точную навеску (5 г) помещали в мерный цилиндр, в течение 5 минут проводили утряску. Затем рассчитывали насыпную массу. Она составила в среднем

0,6-0,8 г/см3.

Текучесть определяли, пропуская точную навеску микрокапсул через воронку с диаметром отверстия 5 мм. Во всех определениях текучесть превышала 1 г/с, что соответствует требованиям нормативной документации.

Таким образом, в результате проделанной работы нами были получены микрокапсулы с твердым ядром – кислотой янтарной, отвечающие по технологическим характеристикам требованиям нормативной документации.

101

Список литературы

1.Коваленко А.Л. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы // Врач. − 2000. − № 4. − С. 60-62.

2.Постраш Я.В. Микрокапсулирование в фармации – современное состояние и перспективы // Вестник фармации. − 2010. – № 2. − С. 1-7.

3.Шубина Г.Н., Лазурина Л.П., Рымарова М.В. Разработка технологии

твердых лекарственных форм, содержащих кислоту янтарную. «Университетская наука: взгляд в будущее»: матер. международной научнопракт. конф., посв. 81-летию КГМУ и 50-летию фармацевтического факультета. Курск: Изд-во КГМУ, 2016. − Т. 3 . − С. 142-146.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛАЗНОЙ МАЗИ С ВОДОРАСТВОРИМЫМИ ВИТАМИНАМИ И ГЛЮКОЗОЙ

Шубина Г.Н., Лазурина Л.П.

Курский государственный медицинский университет Кафедра биологической и химической технологии

Глазные лекарственные формы выделяются в особую группу в связи со способом их применения. Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». Во всех случаях применения лекарственных форм для глаз требуется большое искусство, как при их приготовлении, так и при назначении. Особое внимание уделялось тому, чтобы препараты не травмировали и не инфицировали ткани глаза.

Чрезвычайно легкая ранимость глазных тканей, огромное число заболеваний органа зрения человека обусловили необходимость создания и постоянного совершенствования препаратов, применяемых в офтальмологической практике.

В связи с изложенным разработка технологии и изучение глазных мазей являются актуальным. Целью нашей работы явилось разработка составов и технологии глазных лекарственных мазей, содержащих водорастворимые витамины – кислоту аскорбиновую, рибофлавин и глюкозу.

Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Глазные мази применяют для смазывания кожи и краев век или для закладывания в конъюнктивальный мешок. Смазывание проводят при помощи стеклянной или пластмассовой палочки, а закладывание в конъюнктивальный мешок − с помощью лопаточки, предварительно оттянув нижнее веко [2, 3].

За последнее десятилетие опубликованы результаты ряда новых исследований, в которых изучено действие кислоты аскорбиновой на обменные процессы в структурах глаза при их патологических состояниях, что представляет немалый интерес для практической офтальмологии. На основании экспериментальных исследований в условиях гипербарической

102

оксигенации, установлено, что аскорбат оказывает антиоксидантное и антикатаральное действие [4, 5].

При авитаминозе рибофлавина нарушаются функции органов зрения. Сначала отмечается быстрая утомляемость глаз, резь в глазах. В ряде случаев может возникнуть васкулярный кератит с расширением сосудов конъюнктивы вокруг роговицы, воспаление век (блефарит), нередки светобоязнь, слезотечение, нарушение зрения в темноте (гемералопия). Описаны случаи, когда арибофлавиноз приводит к развитию тяжелого заболевания глаз – катаракты, при которой из-за помутнения роговицы

возможна частичная или полная утрата зрения [4, 5].
Глюкоза − основной		продукт фотосинтеза,	образуется в цикле
Кальвина. В организме человека и животных глюкоза			является	основным и
наиболее	универсальным	источником энергии	для	обеспечения

метаболических процессов [4].

Таким образом, сочетание данных лекарственных веществ в офтальмологической лекарственной форме является терапевтически рациональным.

Приготовление глазных мазей начинали с приготовления основ. Использовали гидрофобную основу - «глазная»: вазелин сорта «для глазных мазей» с ланолином безводным 9:1. Гидрофильные основы готовили путем набухания полимеров в горячей воде, с последующим охлаждением. Поливиниловый спирт использовали в концентрации 10 %, метилцеллюлозу − 7%. Для приготовления комбинированных основ готовили 30% гели поливинилпирролидона и полиэтиленоксида (М.м. 1500). Затем готовили смеси 20 г 30% ПВП + 30 г глазной основы и вторая смесь – 15 г 30% ПЭО + 35 г глазной основы. Основы массой 50 г стерилизовали в сушильном шкафу при температуре 1800С, в течение 30 минут.

Лекарственные вещества вводили в мазевые основы в следующих концентрациях: рибофлавина 0,04%, кислоту аскорбиновую – 0,2%, глюкозу

– 2%. Все навески лекарственных веществ брали на аналитических весах, с точностью до 4-го знака. По правилам фармацевтической технологии кислоту аскорбиновую и глюкозу растворяли в нескольких каплях воды, рибофлавин растирали в ступке с двумя каплями глицерина, затем по частям добавляли мазевую основу и гомогенизировали пестиком до образования однородной массы желтоватого цвета. Приготовленные мази помещали в стерилизованные баночки, хранили в холодильнике.

В результате проделанной работы были получены 5 составов мазей, отличающихся видом основы. В полученных мазях определяли рН по

следующей методике:	навеску мази 2,0 помещали в стакан с 50 мл воды с
температурой 50-600С	и перемешивали на магнитной мешалке в течение 30

минут. Вытяжку процеживали через ватный тампон и определяли значение рН потенциометрически. По литературным данным оптимальный диапазон рН глазных мазей 4-8 [3].

Наблюдалось следующее влияние основ : глазная гидрофобная основа в составе вызывает сдвиг в нейтральную сторону (рН 7,1), метилцеллюлоза

103

и ПВС практически не влияют на рН смеси лекарственных веществ (5,1 и 5,6), в комбинированных основах рН сдвигается в слабо-щелочную сторону

(7, 5 и 7,4).

В литературе имеются сведения о разделении водорастворимых витаминов с помощью ТСХ. Предложен целый ряд систем для хроматографирования, из которых мы остановились на системе н-бутанол - ледяная уксусная кислота – вода (4:1:5). Систему заливали в камеры для хроматографирования, плотно закрывали крышкой и оставляли на час для насыщения камеры парами растворителей.

Для разделения веществ использовали водные извлечения из глазных мазей. В качестве свидетелей брали 0,04% раствор рибофлавина, 0,2% раствор кислоты аскорбиновой и 2% раствор глюкозы. Растворы наносили на линию старта с помощью капилляра, расстояние между каплями 2 см. Закрывали крышкой, хроматографировали восходящим методом. Затем пластинки вынимали, высушивали на воздухе, просматривали в УФ – свете и в йодной камере. Обнаруженные пятна обводили иглой [1, 6].

При просматривании в отраженном УФ свете рибофлавин давал флуоресценцию в виде ярко-желтого пятна, кислота аскорбиновая сиреневую окраску, глюкоза белое пятно. В йодной камере рибофлавин и кислота аскорбиновая не обнаруживались, глюкоза – пятно белого цвета.

Затем рассчитывали значения Rf − как отношение расстояния от линии старта до середины пятен к длине пробега (до линии финиша). Схема хроматографирования представлена на рисунке 1.

Значения Rf при просматривании в отраженном УФ свете составили:

Rf рибофлавина = 7,1/10 = 0,71

Rf кислоты аскорбиновой = 8,0/10 =0,80 Rf глюкозы = 1,4/10 = 0,14

Rf

Рис. 1. Результаты ТСХ разделения действующих веществ в глазной мази 1 − кислота аскорбиновая; 2 − рибофлавин; 3 − глюкоза.

104

Таким образом, в результате проведенной экспериментальной работы можно сделать следующие выводы.

1. Разработаны 5 составов глазных мазей, содержащие рибофлавин, кислоту аскорбиновую и глюкозу, отличающихся видом основы. Мази рекомендуются для лечения таких заболеваний, как: гемералопия (куриная слепота) – резкое снижение зрения в вечернее время; конъюнктивиты , кератиты (воспаление роговицы); ириты (воспаление радужной оболочки глаз); снижение остроты зрения и усталость глаз, связанные с длительными нагрузками на орган зрения.

2.Разработана технология изготовления мазей с учетом физикохимических свойств лекарственных и вспомогательных веществ.

3.Разработана методика идентификации лекарственных веществ, отличающаяся простотой, хорошей воспроизводимостью, не требующая дорогих и дефицитных реактивов.

Список литературы

1.Аксенова Э.Н. Фармацевтический анализ препаратов из группы водорастворимых витаминов современными физико-химическими методами. Автореф. дис. канд. фармац. наук. − М., 1989. − 26 с.

2.Гендролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации. – М.:

Медицина, 1988. – 234 с.

3. Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм (уч. пособие). − СПб.: СпецЛит, 2004. – 174 с.

4.Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2005.

−1216 с.

5.Шилов П.М. Основы клинической витаминологии. − М.: Медицина,

1974. − С. 35-38.

6.Шубина Г.Н., Лазурина Л.П., Рымарова М.В. Идентификация

витаминов В-2 и В -6 методом тонкослойной хроматографии в шипучих гранулах «Биомедицинская инженерия и биотехнология»: матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с межд. Участием. – Курск: Изд-во КГМУ, 2014 . −

С. 25-27.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ НАСТОЙКИ ШАЛФЕЯ

Шубина Г.Н., Лазурина Л.П.

Курский государственный медицинский университет Кафедра биологической и химической технологии

Тенденция развития лекарственной терапии последних десятилетий характеризуется значительным использованием в медицине фитопрепаратов. Это объясняется прежде всего тем, что препараты растительного происхождения лучше переносятся больными, обычно не вызывают аллергических реакций и не оказывают побочного действия. С этой точки зрения представляют интерес виды растений рода Salvia (Шалфей). В нашей

105

стране официально зарегистрирован и включен в ГФ XI издания шалфей лекарственный.

Состав листьев шалфея достаточно хорошо изучен, в них содержится эфирное масло, смолистые вещества, дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты, но преобладают флаваноиды, в основном рутин. Флавоноиды – это группа растительных веществ, которые попадая в организм человека с пищей, влияют на активность многих ферментов и широко используются как в официальной, так и в народной медицине в качестве лекарственных средств [3, 4].

Одним из лекарственных препаратов шалфея является настойка, которую сейчас трудно найти в аптеках и на которую давно не обновлялась нормативная документация. Регламентируются лишь три показателя: плотность, содержание этанола и сухой остаток (не менее 1,4%). Настойка шалфея имеет широкий спектр использования: при воспалении слизистых оболочек полости рта, десен (стоматит, гингивит, пародонтоз), глотки,

миндалин	(фарингит,	ангина),	как	антисептик	при	инфи-
цированных ранах, порезах, ожогах кожи [2].
Учитывая вышесказанное, совершенствование технологии получения и
расширение	показателей	оценки	качества	настойки	шалфея	является
актуальным.

Целью наших исследований явилось изучение влияния способа получения и концентрации этанола на содержание экстрактивных веществ, т.е. сухой остаток и совершенствование стандартизации настойки шалфея.

Настойку получали тремя способами : мацерацией, перколяцией и дробной мацерацией, используя две концентрации этанола 40% и 70%. Аптечный лист шалфея дополнительно измельчали до 2-3 мм, просеивали и отсеивали от пыли. Проводили разведение 95% этанола до концентрации 40 и 70%. Получение настоек проходит по общей технологической схеме: основными стадиями являются: подготовка сырья и экстрагента, получение извлечения, очистка извлечения, фасовка .

Операции стадии экстрагирования различаются в зависимости от способа получения, в методе мацерации используется загрузка сухого сырья и настаивание в течение 7 суток с последующим прессованием сырья.

Вметоде перколяции мы использовали лабораторный перколятор: дно перколятора застилали фильтрующей тканью, плотно укладывали набухшее сырье, сверху помещали ткань и груз. Экстрагент подавали при открытом сливном кране, после его прохождения через слой сырья, кран закрывали и доливали экстрагент до «зеркала» – слой 1-2 см. Настаивание проводили в закрытых перколяторах в течение 24 часов.

Вметоде ускоренной дробной мацерации экстрагент делили на две равные части и использовали двойное настаивание, 1-е в течение 24 часов, второе в течение 3 часов, в отличие от предыдущего способа сырье предварительно не замачивали.

Вполученных настойках определяли сухой остаток по методике ГФ ХI

[1].Наибольший выход экстрактивных веществ наблюдался в методе дробной мацерации. Результаты представлены в таблицах 1 и 2.

106

Таблица 1

Результаты определения сухого остатка методом дробной мацерации в настойке шалфея на 40% этаноле

	№п/	m 1 - массадо	m2 - масса	Сухой	Сухой	Метрологически
	п	высушивани	после	остаток,	остаток,	е
		я,	высушивани	г	%	характеристики
		г	я,
			г
	1	43,898	38,997	0,124	2,47	=2,46
	2	43,871	38,999	0,126	2,52	S= 0,06
	3	43,812	38,994	0,121	2,45	S =0,03
	4	43,801	38,989	0,116	2,35	=0,08
	5	43,899	38,996	0,123	2,50
						= 3,19%

Сухой остаток составил 2,46 ±0,08%.

Таблица 2

Результаты определения сухого остатка методом дробной мацерации в настойке шалфея на 70% этаноле

	№п/п		m 1 - массадо		m2 - масса после	Сухой	Сухой	Метрологические
			высушивания,		высушивания,	остаток,	остаток,	характеристики
				г	г	г	%
	1		43,767		38,995	0,122	2,49	=2,50
	2		43,761		38,992	0,119	2,43	S=0,05
	3		43,759		38,998	0,125	2,56	S =0,02
	4		43,766		38,994	0,121	2,47	=0,06
	5		43,765		38,997	0,124	2,53	=	2,53%
		Сухой остаток составил 2,50 ±0,06%.
		Таким образом, эффективность экстракции при обеих концентрациях
была практически одинакова.
		Для		идентификации флавоноидов применили метод					тонкослойной
хроматографии на пластинах марки						ПТСХ, сорбент силикагель, размером
10х10		см.		Готовили	систему растворителей н-бутанол-ледяная уксусная

кислота – вода в соотношении 4:1:5 и насыщали камеру для хроматографии в течение 40 минут. На линию старта наносили микрошприцем точки настойки и стандартного спиртового раствора рутина как свидетеля, помещали в камеру, время пробега растворителей составило 64 минуты. Затем пластинки вынимали, высушивали на воздухе, просматривали в УФ свете. На хроматограмме настойки шалфея наблюдали 2 пятна − желтое, соответствующее рутину и пятно коричневатого цвета, предположительно кверцетин, установить подлинность которого за отсутствием стандартного образца кверцетина не представилось возможным. Были рассчитаны значения Rf для рутина, составившие в среднем 0,86-0,87 ±0,03.

Для количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин использовали спектрофотометрическую методику. Для этого были сняты УФ-спектры настойки и стандартного образца рутина на СФ 2000.

107

Для построения калибровочного графика рутина делали ряд разведений и определяли значения оптической плотности.

Хлорид алюминия по литературным сведениям рекомендуется для образования окрашенного желто-зеленого комплекса, характерного для флавоноидов, при этом наблюдается батохромный сдвиг в сторону больших длин волн и соответственно возрастает значение оптической плотности [4].

Далее нами были рассчитаны значения удельных показателей поглощения рутина, поскольку с их помощью расчеты при количественном определении упрощаются. По данным литературы определение содержания суммы биофлавоноидов в пересчете на рутин следует проводить в интервале λmax 400–420 нм, что соответствует нашим данным. Полученные результаты показали, что содержание флавоноидов составило в среднем 0,58-0,62%.

Выводы:

1.Наиболее эффективным способом экстрагирования для настойки шалфея является дробная мацерация.

2.Выход экстрактивных веществ практически одинаков для настоек на 70% и 40% этаноле, что говорит о возможности замены 70% этилового спирта на 40% в целях экономии.

3.Предложен дополнительный показатель оценки качества настойки шалфея − сумма флавоноидов в пересчете на рутин.

Список литературы

1. Государственная фармакопея СССР ХI издания, вып. 1, 1989. –

336с., вып. 2, 1990. – 400 с.

2.Кугач В.В. Лекарственные формы флавоноидов (обзорная статья) //

Хим.-фарм. журнал. – 1988. – № 8. – С. 1018-1022.

3.Лобанова А.А. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья // Химия растительного сырья. – 2004. –

№ 1. – С. 47-52.

4.Попова О.И. Количественное определение суммы флавоноидов в траве шалфея мучнистого // Фармация и фармакология. – 2016. – № 1. –

С. 55-65.

108

ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ТКАНЕВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ НА ПРИМЕРЕ СКЕЛЕТНОЙ МУСКУЛАТУРЫ КРЫС ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ СИЛДЕНАФИЛОМ В УСЛОВИЯХ ПОЛНОГО И НЕПОЛНОГО ОТКЛЮЧЕНИЯ СОСУДИСТО-НЕРВНОГО ПУЧКА НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Белоус А.С., Затолокина М.А., Лойко Е.А.

Курский государственный медицинский университет Кафедра фармакологии

Кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии

Механизмы развития заболеваний сосудов артериального русла чрезвычайно различены, но наиболее важными, ввиду распространенности, являются мультифокальный атеросклероз и сосудистые осложнения сахарного диабета. Существует обширный список других нозологий, обусловленных патологией сосудов; заболевания, вызванные дегенеративным поражением артериального русла, (синдром Марфана, Элерса-Данлоса, опухоль Эрдгейма, нейрофиброматоз) которые могут стать причиной образования аневризм и расслоений [8].

К настоящему времени для разрешения данной проблемы было предложено немало методов со стороны как консервативного так и оперативного лечения.

Сегодня предложено большое количество операций на сосудах, как "открытых", через разрез кожи (шунтирование, эндартерэктомия), так и посредством малоинфазивной техники (рентгенохирургическая ангиопластика, стентирование), но из всех больных лишь около половины подлежат оперативному лечению [3, 7].

Помимо хирургических методов лечения ишемии нижних конечностей известно лечение препаратом «Вазапростан» (алпростадил, препарат простагландина Е1) [9, 10, 11], которое показало на практике свое благоприятное влияние на все основные звенья патогенеза ишемии.

С началом XXI века так же практикуется лечение больных с критической ишемией нижних конечностей, основанное на принципе твердофазной контактной гемомодуляции, но данный способ, как и множество других, также не лишен недостатков [5].

В настоящее время представляется перспективным изучение препарата Цитрата силденафила, который является селективным конкурентным ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ 5), который препятствует разрушению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), усиливает сосудорасширяющий эффект оксида азота (NO) [2, 6]. Сегодня этот препарат активно изучают как средство для лечения критической ишемии нижних конечностей [1, 4].

109

Целью настоящего исследования стали показатели эффективности фармакотерапии Цитратом силденафила при полного и неполного отключения сосудисто-нервного пучка нижних конечностей крыс.

Материалы и методы исследования

Вкачестве материалов для экспериментальных исследований был использован препарат ингибитора ФДЭ-5 Силденафила цитрат («VIAGRA»,

Pfizer).

Вкачестве объектов исследования были выбраны половозрелые особи белых крысах линии Wistar массой 250-300 г.

Экспериментальные животные были разделены по следующим критериям: 1) ложнооперированные животные (n=10) − контрольная группа;

2)моделирование ишемии мышц бедра путем иссечения бедренной артерии +силденафил (n=10)- экспереминатальная группа № 1; 3) моделирование ишемии мышц бедра путем иссечения сосудисто-нервного пучка + силденафил (n=10) − экспереминатальная группа № 2.

Под общей анестезий (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) с соблюдением всех международных и отечественных норм гуманного обращения с животными, были произведены операции: удаление участка бедренной артерии в первой серии эксперимента и сосудисто-нервного (бедренные артерия и вена, седалищный нерв) пучка во второй.

Коррекцию ишемии мышц проводили у животных 2-ой и 3-й групп внутрижелудочным введением Силденафила цитрата в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.

Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 14 и 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производили с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1., значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (НЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральное и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования.

Животные были выведены из эксперимента на 28 сутки путем передозировки наркоза. В каждом случае произведена аутопсия с изъятием препарата мышцы бедра. На каждое животное заводили документацию в виде протокола операции и протокола аутопсии.

Гистологический материал фиксировали в 10% забуферном нейтральном формалине в течении 7 суток. По стандартной методике изготавливали парафиновые блоки и микропрепараты. Полученные гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином.

110