Добавил:
mguppmed@mgupp.ru Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО “Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)” https://mgupp.ru/about/ 125080, Россия, Москва Волоколамское шоссе, д.11. mguppmed@mgupp.ru, +7 (495) 2083443 или +7 (926) 0044629 или +74997500111,7200 +74997500111,7123 http://www.mgupp.ru директор +74997500111,6897 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Сборники / Сборник 2018 Курск

.pdf
Скачиваний:
46
Добавлен:
17.03.2019
Размер:
5.67 Mб
Скачать

наивысший показатель – 99%. Период полувыведения анализируемых препаратов составил 2-3 часа.

Изучение перечня показаний к применению выявил, что исследуемые препараты применяются при головной, зубной, менструальных болях, мигрени, невралгии, болях в спине, мышечных и ревматических болях, а также при лихорадочных состояниях и простудных заболеваниях. Препарат Ибупрофен, в отличие от других, применяется также при послеоперационных

ипосттравматических болях, анкилозирующем спондилите, остеопарозе и подагрическом артрите.

Входе сравнительной оценки взаимодействия с другими ЛС было установлено, что все препараты снижают действие ацетилсалициловой кислоты, ингибиторов АПФ, диуретиков, усиливают действие антикоагулянтов и повышают риск возникновения побочных эффектов при совместном приеме других НПВП, антиагрегантов, сердечных гликозидов и антибиотиков хинолонового ряда.

При этом выявлены различия во взаимодействии с барбитуратами, гипогликемическими средствами, кофеином, глюкокортикостероидами (ГКС)

иселективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Так препарат Нурофен Экспресс форте не вступает во взаимодействие ни с одной из перечисленных групп лекарственных средств. В то же время идентичные ему по составу Адвил Максимум и Адвил Ликви-джелс вступают во взаимодействие с кофеином, ГКС и СИОЗС, а Седальгин Спринт – с барбитуратами, гипогликемическими средствами, кофеином и ГКС.

При применении всех анализируемых препаратов могут возникать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Наибольшее количество побочных эффектов имеет препарат Неболин Капс, наименьшее – Ибупром Спринт Капс. Референтные препараты имеют сходные побочные действия со стороны системы кроветворения, сердечнососудистой, иммунной и нервной систем. Указание на возможные побочные эффекты со стороны кожи имеют Неболин Капс и Ибупром Спринт Капс (таблица 2).

Сравнительный анализ противопоказаний выявил, что Ибупрофен ограничен к применению детям до 6 лет, другие исследуемые препараты – до 12 лет. Ибупром Спринт Капс противопоказан женщинам на всем протяжении беременности, другие препараты – лишь в третьем триместре.

Срок хранения препаратов Некст Уно Экспресс, Ибупром Спринт Капс, Седальгин Спринт и Нурофен Экспресс составляет 2 года, препаратов Нурофен Экспресс форте, Ибупрофен, Неболин капс, Адвил Максимум и

Адвил Ликви-джелс – 3 года. Все изучаемые ЛП необходимо хранить при температуре не выше 25оС.

На основании сравнительной оценки потребительских свойств ЛП Ибупрофена в форме капсул можно сделать следующие выводы:

− обнаружены сходства данных препаратов в показаниях к применению, показателях фармакокинетики и фармакодинамики;

91

выявлены различия в качественном и количественном составе вспомогательных веществ, противопоказаниях к применению, побочных эффектах, описании взаимодействия с другими лекарственными средствами и сроках хранения.

Многие различия в потребительских характеристиках идентичных по составу ЛП не поддается логическому анализу, и свидетельствуют о наличии двух основных факторов влияния:

особенностях технологического процесса, используемого промышленными предприятиями;

различном количественном содержании действующего вещества и вспомогательных веществ.

Проведенный анализ позволяет также сделать вывод о не всегда полной информации, представленной производителями в инструкциях по применению ЛП.

Таблица 2

Сравнительный анализ побочных эффектов лекарственных препаратов в форме капсул, содержащих Ибупрофен

Торговое

Системы и органы, подверженные проявлению побочных эффектов

название

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Система кроветворения

Иммунная система

Пищеварительный тракт

Печень

Почки

Нервная система

Сердечно-сосудистая система

Дыхательная система

Органы слуха

Органы зрения

Кожа

 

Нурофен

*

*

*

*

*

*

*

*

 

 

 

Экспресс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нурофен

*

*

*

*

*

*

*

*

 

 

 

Экспресс форте

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Некст Уно

*

*

*

 

*

*

*

*

*

*

 

Экспресс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Неболин Капс

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ибупрофен

*

*

*

*

*

*

*

 

*

*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ибупром Спринт

 

 

*

*

*

 

 

*

 

 

*

Капс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Седальгин

*

*

*

 

*

*

*

*

*

*

 

Спринт

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Адвил Ликви-

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

 

джелс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Адвил Максимум

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

92

 

 

 

 

 

 

Таким образом, врачи и провизоры, рекомендуя изучаемые ЛП к применению, не должны забывать об установленных различиях в их потребительских свойствах и индивидуальном подходе к применению пациентами.

Список литературы

1.Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.grls.rosminzdrav.ru

2.Евстратов А.В. Структурные параметры развития фармацевтического рынка Российской Федерации: закономерности формирования и основные тенденции // Экономика: теория и практика. – 2014. − № 4(36). − С. 39-46.

3.Морозова Т.Е., Рыкова С.М. Ибупрофен в практике врача-

терапевта: возможности в купировании болевых синдромов // Лечащий врач. - 2013. − № 1. − С. 75-79.

ВЛИЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КОРРЕКТОРОВ НА АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ПОЛИМЕРНЫХ ФОРМ

Секерина И.Ю., Пискарева Т.Н.

Курский государственный медицинский университет Кафедра биологической и химической технологии

Широкое использование антибиотиков в хирургии не решило проблему терапии гнойно-воспалительных заболеваний.

Отмечаемый рост лекарственной устойчивости микроорганизмов, в настоящее время иммуносупрессивное действие антибактериальных препаратов, необходимость разработки средств, воздействующих на различные стороны патогенеза раневого процесса – все это делает актуальными разработки и изучение новых биологически активных корректоров для лечения раневой инфекции в связи с возможными их практическим использованием как в медицине и пищевой промышленности.

В ранее проведенных исследованиях нами было показано, что синтезированные нами биокорректоры, содержащие жизненно важные микроэлементы обладают противомикробной активностью, проявляют иммуномодулирующие свойства и относятся к классу малотоксичных веществ. Поэтому, целью исследования стала разработка технологии получения полимерных форм, содержащих новые биокорректоры и изучение их биологической активности.

Выбор полимерных основ осуществляли с учетом требований современной медицины и, особенно, с учетом такого показателя как способность основ к высвобождению веществ.

Полимерные формы готовили на основах гидрофильной природы: гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, хитозан. Противомикробную активность исследовали в опытах in vitro методом

93

диффузии в агар. Оценку способности полимерных форм к высвобождению биокорректоров компонента проводили методом диализа через полупроницаемую мембрану.

Анализ проведенных исследований показал, что полимерные формы в отношении всех изученных тест-штаммов обладали противомикробной активностью.

Введение изучаемых биокорректоров в состав полимерных форм усиливало их противомикробное действие в отношении всех изученных тест-

штаммов Staphylococcus aureus ATCC 209-P, Bacillus subtilus ATCC 6633, Bacillus cereus ATCC 10702, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 27853, Candia albicans NCTC 2625).

Для биокорректоров, содержащих цинк и кобальт, зона задержки роста тест–микробов в среднем на 22% превышала зону угнетения роста тестштаммов. Наибольшей противомикробной активностью обладали полимерные формы в отношении S.aureus, B.subtilis, B.cereus. Таким образом, установлено, что введение биокорректоров в состав полимерных форм расширяет спектр их действия и в 2-3раза увеличивает их противомикробную активность.

Для оценки способности полимерных форм к высвобождению биокорректоров использовали основы, перечисленные выше, в которые они вводились в 2%-ной концентрации и метод диализа через полупроницаемую мембрану.

Установлено, что изучаемые основы не препятствовали высвобождению биокорректоров. Наиболее полное и быстрое высвобождение обеспечивали 2%-ные полимерные формы гидроксипропилцеллюлозы и поливинилпирролидона. Так, к 4-м часам эксперимента в диализате обнаружено 95,41±0,71% биокорректора, содержащего цинк, 96,31±0,81% биокорректора, содержащего кобальт(основа – гидроксипропилцеллюлоза); 94,92±0,79% биокорректора, содержащего цинк, 95,74±0,71 биокорректора, содержащего кобальт(основа – поливинилпироллидон) и 46,55±0,52% биокорректора, содержащего цинк, 40,31±0,43% биокорректора, содержащего кобальт(основа – хитозан).

Таким образом, в результате проведённых исследований установлено, что наиболее оптимальными являются 2%-ные полимерные формы приготовленные на основах гидроксипропилцеллюлозы и поливинилпирролидина.

Изучено кожно-раздражающее действие биокорректоров цинка и кобальта в эксперименте in vivo. Установлено, что изучаемые биокорректоры цинка и кобальта не проявляли кожно-раздражающего и аллергизирующего действия в эксперименте на животных.

Список литературы

1. Басарева О.И., Заикин А.В., Хапчаева Д.А. и др. Изучение биологической активности комплексных соединений металлов с некоторыми антимикробными средствами // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. – 2007. – № 4. – С. 5-11.

94

2. Тихонова Я.В., Самофалов А.С., Артюшкова Е.Б. и др. Влияние новых комплексных соединений железа в составе полимерных форм на моделированное воспаление // Современные проблемы науки и образования.

– 2012. – № 6. – С. 550.

ИЗВЛЕЧЕНИЕ БЕНСУЛТАПА ИЗ ТКАНЕЙ ОБЪЕКТОВ РАСТИТЕЛЬНОЙ ПРИРОДЫ

Шорманов В.К., Сухомлинов Ю.А., Баранов Ю.Н., Диденко Ю.А.

Курский государственный медицинский университет Кафедра фармацевтической, токсикологической и аналитической химии

Кафедра фармакогнозии и ботаники

Бенсултап (химическое название S,S'-(2-(диметиламино) триметилен)тиобензолсульфонат) наиболее употребительные торговые названия: «банкол», «Z-дорицид», «17606-31-4», Nereistoxin dibenzenesulfonate») – соединение, являющееся производным нереистоксина и представляющий собой контактный и кишечный инсектицид, ингибирующий ферментхолинэстеразу [5, 8].

Среди физических характеристик бенсултапа можно отметить кремоватый оттенок его кристаллической субстанции, переход её в расплавленное состояние в температурном промежутке от 84 до 85 градусов Цельсия, хорошую растворимость (1,0∙103 г/кг) в диметилкетоне и трихлорметане при 25 градусах Цельсия [5, 6].

Бенсултап обнаруживает токсический эффект, попадая в организмы теплокровных видов животных. В случае введения этого яда в желудок гибель половины лабораторных особей (крысы) наблюдается от дозы 11051120 мг/кг (крысы) или от дозы ≈500 мг/кг (мыши) [2, 4, 8]. В ряде стран СНГ, в частности, в России, зарегистрированы и описаны попытки случайных, криминальных или суицидальных отравлений людей бенсултапом, часть из которых привела к смерти отравленных. [2, 3, 7]. Проникая в ткани и органы различных представителей дикорастущей флоры при осуществлении мероприятий химической защиты, растений, бенсултап потенциально является фактором риска для нормального функционирования человеческого организма при условии применения растений с остатками в них бенсултапа как лекарственного растительного сырья [1, 3].

Цель настоящего исследования – изучение особенностей извлечения бенсултапа из тканей некоторых объектов растительной природы.

Объекты проведённого исследования: бенсултап (S,S'-(2-(диметил- амино)триметилен)тиобензолсульфонат) (стандартный образец предприятия 342-034-2003, содержание основного компонента ≥ 97%)); ткани некоторых объектов растительной природы (Bursae pastoris herba, Filipendulae ulmariae radices, Filipendulae ulmariae radices, Taraxaci officinalis radices).

95

Выбраны как наиболее целесообразные методы исследования: адсорбционная хроматография в тонком слое неподвижной фазы СТХ 1А (пластины вида «Сорбфил»), УФ-спектрофотометрия, экстракция.

Проверена и оценена количественно принципиальная возможность извлечения бенсултапа из тканей некоторых объектов растительной природы двухкомпонентной системой ацетонитрил-этилацетат (5:5 по объёму).

Предварительно готовили искусственные композиции бенсултапа с подвергнутым высушиванию и диспергированию до отдельных частиц размерами 2∙10-3-5∙10-3 г) тканью растительной природы из расчёта 2,5∙10-3 г вещества в 2,5 г матрицы.

Искусственные композиции и образцы «чистых» (без токсиканта) растительных тканей на 90 минут оставляли в условиях колебания температуры от 18 до 22оС. Затем осуществляли извлечение бенсултапа из этих композиций (масса каждой из которых 2,5 г) при соотношении двухкомпонентного экстрагента и биокомпозиции 10:2,5 (масс.). Настаивание на каждом этапе занимало полчаса. Извлечение после первого настаивания объединяли с таковым после второго настаивания и старательно перемешивали. В каждом отдельном случае отмеряли определённый объём полученного объединённого извлечения и наносили на тонкий слой неподвижной фазы пластины «Сорбфил» с включённым в сорбент УФиндикатором, после чего проводили процесс восходящей хроматографии, элюируя аналит двухкомпонентной системой хлороформ-этилацетат (60:40 об.), одновременно хроматографируя стандарт бенсултапа. Проявление ТСХхроматограмм при облучении светом с длиной волны 254 нм позволяло заметить на относительно светлом поле пластины более тёмное пятно аналита.

Значение абсолютной хроматографической подвижности бенсултапа колебалось в данных условиях в промежутке 0,71 до 0,74. Для извлечения бенсултапа из слоя сорбента часть подложки с сорбентом, в котором содержался аналит, полностью погружали в 5 мл 95% этанола на 15 минут, время от времени перемешивая растворитель с находящимся в нём кусочком хроматограммы. Полученный элюат фильтровали, первые порции (0,5-1 мл) фильтрата отбрасывали, а последующие 3,5-4 мл фильтрата переносили прямо в кварцевую кювету (l = 1 см). Используя спектрофотометр модели СФ-2000, проводили измерение светопоглощения профильтрованного элюата в области 255 нм, компенсируя результат измерением на фоне контрольного элюата.

Часть бенсултапа, перешедшая в органический экстракт, определялась расчётным путём, исходя из уравнения регрессии, отражающего линейный участок зависимости интенсивности светопоглощения от массы бенсултапа в единице объёма измеряемого этанольного раствора: А = 0,013871∙C+0,001098.

В данном уравнении оптическая плотность обозначена как «А», количество бенсултапа (мкг) в 1 мл измеряемого этанольного раствора как

«С».

96

Проведено исследование зависимости характера извлечения бенсултапа из тканей некоторых объектов растительной природы двухкомпонентным органическим экстрагентом ацетонитрил-этилацетат (5:5 об.) от количества этапов настаивания и количественного соотношения извлекающего агента и растительной ткани. Анализировали по 2,5 г каждой искусственной композиции или «чистой» (без токсиканта) растительной ткани. Каждую композицию параллельно с образцом «чистой» растительной ткани настаивали последовательно четыре раза с различной массой двухкомпонентного органического экстрагента (2,5-20 г) четырёхкратно. Каждое настаивание длилось 30 минут.

В каждом отдельном случае отмеряли определённый объём полученного извлечения и наносили на тонкий слой неподвижной фазы пластины «Сорбфил» с включённым в сорбент УФ-индикатором, после чего проводили процесс восходящей хроматографии и определение бенсултапа после его обнаружения на хроматограммах методом УФ-спектрофотометрии в соответствии с вышеописанной методикой.

Изучена зависимость степени извлечения от продолжительности контакта изолирующей жидкости и сухой растительной ткани. При этом порции искусственных композиций или «чистых» (без токсиканта) тканей некоторых объектов растительной природы (по 2,5 г) настаивали дважды с порциями двухкомпонентного органического экстрагента ацетонитрилэтилацетат (5:5 об.) массой 10 г каждая при различном времени проведения процесса извлечения (1/4, 1/2, 3/4, 1 или 5/4 часа). Первое и второе извлечения, полученные при одинаковой длительности настаивания, объединяли.

В каждом отдельном случае отмеряли определённый объём полученного объединённого извлечения и наносили на тонкий слой неподвижной фазы пластины «Сорбфил» с включённым в сорбент УФиндикатором, хроматографировали, детектировали бенсултап и определяли его по выбранной схеме.

Исследовано влияние на полноту извлечения бенсултапа из модельных искусственных композиций с высушенным растительным биоматериалом надземных (Bursae pastoris herba) и подземных (Filipendulae ulmariae radices, Taraxaci officinalis radices) частей лекарственных растений.

На основе результатов выполненных исследований обоснован выбор режима извлечения (экстракции) бенсултапа, предусматривающий настаивание растительной ткани, содержащей токсикант, последовательно как минимум два раза с извлекающим агентом при обязательном четырёхкратном превосходстве массы экстрагента над массой искусственной композиции. Оптимальной продолжительностью отдельного настаивания искусственной композиции с двухкомпонентным органическим экстрагентом ацетонитрил-этилацетат (5:5 об.) можно считать 30 минут.

Количественная оценка проведённых исследований по извлечению бенсултапа из тканей некоторых объектов растительной природы отражена в таблице 1.

97

Таблица 1

Результаты определения бенсултапа в искусственных композициях с тканями некоторых объектов растительной природы

 

 

Найденные количества бенсултапа

 

Количество

Filipendulae

Taraxaci

 

Bursae

 

введённого

ulmariae radices

officinalis radices

pastoris herba

вещества, г

мг

%

мг

 

%

мг

%

5∙10-4

4,318∙10-4

86,35

4,423∙10-4

 

88,45

4,337∙10-4

86,74

10∙10-4

8,815∙10-4

88,15

9,083∙10-4

 

90,83

8,535∙10-4

85,35

25∙10-4

21,718∙10-4

86,87

22,905∙10-4

 

91,62

21,883∙10-4

87,53

50∙10-4

43,895∙10-4

87,79

45,135∙10-4

 

90,27

43,511∙10-4

87,02

100∙10-4

88,412∙10-4

88,41

91,537∙10-4

 

91,54

87,493∙10-4

87,49

Как можно заключить, при росте содержания бенсултапа в искусственных композициях от 5∙10-4 до 100∙10-4 г при неизменной (2,5 г)

массе сухих тканей Filipendulae ulmariae radices, Taraxaci officinalis radices , Bursae pastoris herba колебания значений степени извлечения не выходят за пределы 3,1 %. Подобное обстоятельство может говорить в пользу отсутствия сколько-нибудь устойчивых связей молекул аналита с фрагментами биоматриц.

Выводы

1.Для эффективного извлечения бенсултапа из растительных тканей рекомендовано экстрагирование двухкомпонентной ситемой ацетонитрилэтилацетат (5:5).

2.Доказательство присутствия токсиканта в растительных тканях и его количественная оценка может быть проведена методами ТСХ и УФспектрофотометрии.

3.Показана адекватность применения разработанной методики для исследования некоторых видов лекарственного растительного сырья (трава, корни).

Список литературы

1.Баранов Ю.Н., Шорманов В.К., Коваленко Е.А., Цацуа Е.П.

Определение банкола в крови // Перспективы развития современной медицины: сборник научных трудов по итогам III Международной научнопрактической конференции (Воронеж, 11 декабря 2016 г.). – Воронеж: Инновационный центр развития образования и науки, 2016. – С. 204-208.

2.Шорманов В.К., Баранов Ю.Н., Дурицын Е.П., Маслов С.В.,

Прониченко Е.И., Ганиев С.В. Судебно-химическое определение банкола //

Судебно-медицинская экспертиза. – 2010. – Т. 53, № 6. – С. 39-41.

3. Шорманов В.К., Баранов Ю.Н., Терских А.П., Неврова А.Ю.,

Щербакова М.Н. Определение бенсултапа в биологическом материале растительного происхождения // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2014. – № 3. – С. 94-101.

98

4. Шорманов В.К., Белых Е.А., Баранов Ю.Н., Терских А.П. Особенности распределения банкола в организме теплокровных животных // Судебномедицинская экспертиза. – 2013. – Т. 56, № 5. – С. 34-37.

5. Bensultap. PubChem. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bensultap#section=Top. Accessed December 22, 2017.

6. Civelek H.S., Çolak A.M. Effects of Some Plant Extracts and Bensultap on Trichoferus griseus (Fabricius, 1792) (Coleoptera: Cerambycidae) // World Journal of Agricultural Sciences. – 2008. – Vol. 4, N 6. – P. 721-725.

7.Hu J.F., Zhang B.Y. Experimental studies on antidotes for the insecticides bancol and nereistoxin acute poisoning // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. – 1987. – Vol. 21, N 3. – Р. 149-151.

8.Szegedi V., Bárdos G., Détári L., Tóth A., Banczerowski-Pelyhe I., Világi I. Transient alterations in neuronal and behavioral activity following bensultap and fipronil treatment in rats // Toxicology. – 2005. – Vol. 214, N 1-2. – Р. 67-76.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ С КИСЛОТОЙ ЯНТАРНОЙ

Шубина Г.Н., Едноровская О.В.

Курский государственный медицинский университет Кафедра биологической и химической технологии

Микрокапсулы – это лекарственные вещества, заключенные в оболочку. Микрокапсулирование открывает широкие возможности для пролонгирования лечебного действия, введенных в организм лекарственных средств. Микрокапсулированные лекарственные вещества могут быть в различных лекарственных формах: таблетки, спансулы, медулы, суспензии, ректальные капсулы и др. Размер микрокапсул может колебаться от 1 до 6500 микрометров, наиболее широкое применение в медицине находят микрокапсулы с размером 100-1000 микрометров [2, 3].

Объект исследования − кислота янтарная является двухосновной предельной карбоновой кислотой. Фармакологическая активность янтарной кислоты выражается в антигипоксическом действии, в связи с чем она может использоваться при отравлении печени ксенобиотиками, для повышения иммунитета, оказывает антивирусное действие, применяется для профилактики патологий мозга, развивающихся в процессе старения. В организме янтарная кислота активна в виде солей, называемых сукцинатами – это натуральные регуляторы работы организма. Мы испытываем потребность в них при повышенных физических, психоэмоциональных, интеллектуальных нагрузках, при различных заболеваниях. Янтарная кислота обладает уникальным действием: она скапливается именно в тех областях, которые в ней нуждаются, игнорируя здоровые ткани [1].

Однако в России лекарственных форм с кислотой янтарной практически нет, выпускаются таблетки по 0,09 г как БАД и по 0,1 – как лекарственное

99

средство. В связи с изложенным разработка лекарственных форм с кислотой янтарной является актуальной.

Целью нашей работы явилась разработка технологии и исследование микрокапсул, содержащих кислоту янтарную.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: модифицировать методику и подобрать вспомогательные вещества для микрокапсулирования.

Вспомогательные веществ, использованные нами в работе, были следующие. В качестве пленкообразователей использовали метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт. В качестве растворителей использовали воду, ацетон, хлороформ, изоамиловый спирт, дисперсионной средой являлось масло вазелиновое.

Большинство методик требует дорогостоящей сложной аппаратуры, использование которой возможно лишь на производстве. Поэтому перед нами стояла задача выбора методик, подходящих в лабораторных условиях. Проведенный анализ литературных источников позволил нам остановиться на трех методах: простой коацервации, диспергирования и выделения новой фазы.

Технологическая схема получения микрокапсул методом простой

коацервации

состоит из следующих стадий

и операций :

подготовка

исходных

материалов;

образование коацерватов

полимеров

добавление

масляной

суспензии

кислоты янтарной, образование оболочек при

понижении температуры до 30 градусов, промывка, фильтрование и сушка. Однако микрокапсулы оказались настолько мелкими, что были едва

различимы невооруженным глазом, при попытке их отверждения

изоамиловым спиртом или бутанолом таяли,

слипались между собой.

Выход был незначительный.

 

В основе метода диспергирования

лежит диспергирование

лекарственных веществ в растворе пленкообразователя. Вначале получали раствор плёнкообразователя, в котором диспергировали лекарственные вещества с помощью механической мешалки в течение 10 минут. Микрокапсулы имели вид крупинок неправильной формы, выход готового продукта был небольшой. Отверждение оболочек также требовало большого расхода изопропилового спирта и длительного времени. Методика не отличалась хорошей воспроизводимостью.

Лучший результат был получен в методе выделения новой фазы. Мы использовали явление разделения на фазы полимерного раствора при введении в него нового компонента-осадителя, который не смешивается с пленкообразователем, но смешивается с растворителем, чаще всего это другой органический растворитель в котором пленкообразователь не растворяется. Технологическая схема данного метода. Вначале мы готовили

раствор

полимера, порошок кислоты янтарной

диспергировали вначале в

растворе

полимера, затем в вазелиновом

масле, затем прибавляли

хлороформ. Полученные микрокапсулы отделяли от дисперсионной среды,

100