Иммунные сыворотки (гамма–глобулины)

Сыворотка – жидкая часть крови, лишенная фибриногена. Она образуется при свертывании крови– и отделении плазмы от сгустка и форменных элементов.

Классификация. Сыворотки бывают нормальные и иммунные с повышенным титром иммуноглобулинов; гомологичные, полученные от человека, и гетерологичные, или чужеродные, полученные от специально иммунизированных животных. Иммунные сыворотки по целевому назначению подразделяют на лечебно–профилактические и диагностические, а по характеру содержащихся в них антител – на антитоксические и антимикробные.

Диагностические сыворотки, как уже было сказано, используются для идентификации патогенных микробов. С помощью лечебно–профилактических сывороток создается пассивный иммунитет. Надобность в нем возникает при инфицировании (серопрофилактика) или заболевании (серотерапия).

Антитоксические сыворотки нейтрализуют бактериальные экзотоксины и применяются для лечения и профилактики токсинемических инфекций. К ним относятся противодифтерийная, противостолбнячная, антистафилококковая, против анаэробной инфекции, противоботулиническая сыворотки.

Антимикробные сыворотки обезвреживают бактерии и вирусы. Лучшими из них являются вируснейтрализующие сыворотки, в частности антикоревая, противооспенная, антирабическая, противоэнцефалитная, противополиомиелитная и противогриппозная. Лечебно–профилактическая эффективность антибактериальных сывороток низка, они используются главным образом для профилактики коклюша и лечения чумы, сибирской язвы, лептоспироза.

Титрование антитоксических лечебных сывороток. Антитоксические сыворотки титруются в антитоксических или международных единицах (АЕ или МЕ). За 1 АЕ принимают минимальное количество сыворотки, предохраняющее определенный вид животных от гибели при заражении специально подобранной дозой токсина. Так, 1 АЕ антидифтерийной сыворотки – это наименьшее количество сыворотки, которое на протяжении 4 суток предохраняет от смерти морскую свинку массой 250 г, инфицированную 100 DLM дифтерийного токсина.

Антибактериальные и антивирусные сыворотки не титруются и вводятся по клиническим показаниям в миллилитрах. При определении их лечебной дозы учитываются тяжесть, день заболевания и возраст больного.

Методы получения сыворотки. Лечебные и профилактические гетерологичные сыворотки получают путем иммунизации лошадей, поскольку эти животные более реактогенны, чем другие, и дают большой выход антител. Кроме того, лошадиный белок наименее анафилактогенен. Для получения антитоксических сывороток лошадей вначале иммунизируют анатоксином, а после создания базисного иммунитета – возрастающими дозами токсина. Антибактериальные сыворотки получают путем введения животным убитых или живых микробов.

Нередко для лечения и профилактики инфекционных болезней используются гомологичные сыворотки здоровых доноров, переболевших людей или препараты плацентарной крови.

Гамма – глобулины. В целях концентрации иммуноглобулинов, снижения токсичности и уменьшения аллергического действия сыворотки освобождают от балластных белков. При этом используют методы фракционирования сывороток с помощью спирто–водных смесей при температуре ОС, ультрацентрифугирования, электрофореза, ферментативного гидролиза (метод диаферм). Очищенные и концентрированные препараты гамма–глобулиновой фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител, называют иммуноглобулинами, а в практике – гамма–глобулинами. В сравнении с нативной сывороткой они более авидны, быстрее реагируют и прочно связываются с антигеном. Применение гамма–глобулинов снизило количество и тяжесть осложнений, возникающих при введении гетерологичных сывороток. Важно и то, что современная технология изготовления человеческого гамма–глобулина гарантирует полную гибель вирусов гепатита.

Способы введения. Сыворотки и гамма–глобулины вводят в организм различными путями: подкожно, внутримышечно, внутривенно или в спинномозговой канал. После введения иммунной сыворотки пассивный иммунитет возникает спустя несколько часов и продолжается 8–15 дней.

Специфическая десенсибилизация (гипосенсибилизация) анафилаксии. У сенсибилизированных чужеродной сывороткой животных анафилактическое состояние сохраняется в течение многих месяцев, а у человека – практически всю жизнь. В целях предупреждения анафилаксии у человека А. М. Безредка предложил вводить сыворотку небольшими дозами многократно, постепенно связывая анафилактические антитела. Этот способ профилактики анафилактического шока называют специфической десенсибилизацией. Проводя ее, предварительно определяют чувствительность организма к белку. С этой целью в сгибательную поверхность предплечья внутрикожно вводят 0,1 мл чужеродной сыворотки, разведенной 1:100. При отрицательной реакции, проявляющейся образованием папулы диаметром 9 мм с небольшим ободком покраснения, через 20–30 мин поочередно вводят 0,1 мл и 0,2 мл цельной сыворотки, а спустя 1 – 1,5 ч всю остальную дозу. При положительной внутрикожной пробе с инфильтратом более 10 мм десенсибилизация вначале проводится разведенной 1:100 сывороткой в дозах 0.5, 1.0, 2.0, 5 мл с интервалами у 20 мин, а затем с теми же промежутками 3 раза цельной – 0.1, 0.2, оставшийся объем. Состояние десенсибилизации непродолжительно и через 5–14 дней вновь появляется исходная гиперчувствительность.

Гомологичные сыворотки (сыворотки человека) анафилактических реакций не вызывают. При необходимости лечебную дозу этих сывороток вводят одновременно. Так, гамма–глобулин из сыворотки человека для профилактики кори вводят внутримышечно в количестве 1,5–3 мл.

Для лечения и профилактики инфекционных заболеваний сыворотки и гамма–глобулины должны вводиться как можно раньше после заражения или заболевания. Например, противостолбнячную сыворотку следует использовать в первые 12 ч от момента ранения, а противодифтерийную – не позднее 2–4 ч после постановки диагноза.