Возбудитель сифилиса

Возбудитель сифилиса – Treponema pallida, или бледная трепонема. Открыт в 1905 г. Ф. Шаудином и Э. Гофманом.

Клиника и эпидемиология. Сифилис – социально обусловленное венерическое заболевание, в котором различают три периода.

Первичный период сифилиса, или первичный сифилис, возникает через 21 день после заражения. На месте внедрения трепонемы вначале образуется небольшая блюдцеобразная безболезненная язва с уплотненным, как пергамент, основанием, что дало повод называть ее твердым шанкром. Поверхность твердого шанкра мясо–красного цвета, в его скудном серозном отделяемом содержится огромное количество трепонем. Спустя 7–10 дней увеличиваются ближайшие к твердому шанкру лимфатические узлы. Они имеют овальную форму, четко разграничены, плотны на ощупь, подвижны, безболезненны, служат местом вторичной локализации и развития бледной трепонемы. Длится первая стадия сифилиса 6–7 недель. Твердый шанкр сравнительно быстро заживает, и с 4–5–й недели от момента его возникновения начинается серопозитивный период сифилиса, когда в крови появляются противосифилитические антитела.

Вторичный период сифилиса, или вторичный сифилис, наступает через 2–3 месяца и характеризуется периодическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках розеол, папул, везикул и пустул, в которых, как и в твердом шанкре, тоже с большим постоянством, хотя и в меньшем количестве, обнаруживаются бледные трепонемы. Массивная диссеминация возбудителя в организме сопровождается продукцией специфических IgG и IgE.

Через 3–4 года развивается третий период сифилиса, или третичный сифилис, при котором в подкожной клетчатке, внутренних органах, аорте образуются гуммы (гранулемы), состоящие из лимфоцитов, плазмоцитов и моноцитов. В гуммах бледные спирохеты не обнаруживаются. Они являются следствием возникающей в организме аллергии, которая может быть выявлена при помощи внутрикожной инъекции люэтина (люэс – другое название сифилиса), изготовленного из убитых бледных трепонем или специально обработанной сифилитической ткани. Люэтиновая реакция, однако, малоспецифична. Сохраняются гуммы годами, иногда изъязвляются и рубцуются, обезображивая органы и нарушая их функцию.

У некоторых лиц болезнь заканчивается развитием прогрессивного паралича и спинной сухотки в результате поражения центральной нервной системы. При нейросифилисе бледная трепонема накапливается в тканях головного и спинного мозга, но обнаружить ее в спинномозговой жидкости удается крайне редко. При этом в ликворе выявляется повышенный титр антител.

Единственный источник инфекции – больной человек. Сифилис передается путем прямого контакта при половом сношении, реже через посуду и предметы общего пользования, зараженные выделениями больных. Вследствие внутриутробного заражения плода возможен врожденный сифилис.

Биологические свойства трепонемы. Морфология. Бледная трепонема имеет форму правильной пилочки или пружинки с 8–14 равномерными завитками. Длина ее составляет 6–12 мкм, в поперечнике – около 0,2 мкм. Спор и капсул не образует, жгутиков не имеет (см. рис. 11). Трепонема грамотрицатвльна, по Романовскому–Гимзе окрашивается в слабо–розовый цвет. В висячей и раздавленной каплях совершает поступательно–сгибательное, вращательное, маятникообразное движения.

Культивирование. Бледная трепонема – облигатный анаэроб. Выращивается при температуре 37°С на кроличьей сыворотке с кусочком мозговой ткани, залитой вазелиновым маслом, или в столбике полу свернутой лошадиной сыворотки. Апробированы плотные среды, содержащие экстракт куриного эмбриона на соевой пептонной основе. Выросшие на средах культуральные трепонемы утрачивают характерную форму, а главное, иммуногенность и патогенность. Тканевые трепонемы, обнаруживаемые в твердом шанкре человека, поддерживают в пассажах на кроликах, первоначально заражая животных кашицей сифилитической ткани под кожу мошонки или в паренхиму яичка.

Иммунитет. При сифилисе формируется нестерильный иммунитет к суперинфекции (повторному заражению), сопровождающийся волнообразным изменением реактивности организма. Так, в первой стадии заболевания реактивность резко снижена, во второй – отчетливо возрастает, а в третьей проявляется в виде аллергической реакции замедленного типа с формированием специфических гранулем, возникающих вследствие активации Т–клеток. Параллельно при сифилисе вырабатываются специфические иммуноглобулины G и М, которые вызывают обездвиживание трепонем. После выздоровления инфекционная аллергия исчезает, рассасываются гуммы, полностью прекращается выработка противотрепонемных антител и серологические реакции становятся отрицательными.

Лабораторная диагностика. В первичном периоде сифилиса, когда имеется твердый шанкр, диагноз подтверждается бактериоскопией мазков из тканевой жидкости, в которых обнаруживают бледную трепонему. С 4–5 недели от момента возникновения твердого шанкра, когда начинается серопозитивный период сифилиса, берут кровь, и диагноз заболевания подтверждается постановкой серологической реакции Вассермана.

Табл. 3. Схема постановки основного опыта реакции Вассермава

Ингридиент, мл	Номер пробирки
	1	2	3
Сыворотка больного, инактивированная и разведенная 1:5	0,5	0,5	0,5
Специфический антиген	0,5	–	–
Кардиолипиновый неспецифический антиген	–	0,5	–
Комплемент	0,5	0,5	0,5
Изотонический раствор натрия хлорида	–	–	0,5
В термостат при температуре 37°С на 45 мин
Гемолитическая система	1,0	1,0	1,0
В термостат при температуре 37°С 1ч
Примечание. В качестве контроля в реакцию вводят сыворотки больного сифилисом и здорового человека. Реакцию оценивают плюсами: «++++», «+++», «++», «+», «–».

Бактериоскопическое исследование тканевой жидкости твердого шанкра. Для ее получения язву очищают стерильным ватным тампоном, смоченным изотоническим раствором натрия хлорида. Затем дно шанкра раздражают кончиком скальпеля и выступающую при надавливании жидкость набирают в капилляр пастеровской пипетки, наносят на предметное стекло и, сделав раздавленную каплю, микроскопируют в темном поле. Трепонема сифилиса обладает медленным поступательно–сгибательным движением. Ее легко отдифференцировать от часто встречающейся на гениталиях непатогенной Borrelia refringens, имеющей крупные завитки и не совершающей сгибательных движений. Если шанкр располагается на губах, бледную трепонема практически невозможно отличить от находящейся в полости рта сапрофитической Treponema microdentium.В таких случаях исследуют пунктаты регионарных лимфатических узлов, в которых может быть только трепонема сифилиса.

Параллельно изучают мазки. Фиксируют их смесью Никифорова. Окрашивают по Романовскому–Гимзе в течение 2–4 ч. Бледная трепонема приобретает бледно–розовый, а B. refringens красновато–фиолетовый цвет.

Во втором периоде заболевания таким же образом исследуют различные кожные высыпания, но обнаружить в них бледную трепонему удается крайне редко. Зато в крови больных при вторичном сифилисе становится легко выявить специфические иммуноглобулины и вассермановские аутоантитела, реагирующие соответственно с трепонемными и кардиолипиновыми антигенами.

Реакция Вассермана. В серодиагностике сифилиса наиболее хорошо апробирована реакция Вассермана (РВ). Для ее постановки от больных получают сыворотку крови, а при прогрессивном параличе или спинной сухотке, кроме того, спинномозговую жидкость. Ставится РВ так же, как и РСК, но из–за отсутствия чистой культуры бледной трепонемы в качестве антигенов в ней применяют липиды–гаптены: 1) спиртовые экстракты печени погибшего сифилитического плода и тестикулярной ткани зараженного кролика (специфические антигены) и 2) экстракты сердца быка, которые называют неспецифическим кардиолипиновым антигеном.

Профилактика и лечение. Специфической профилактики сифилиса нет. В арсенал современных противосифилитических средств входят пенициллин и его дюрантные производные (бициллины), тетрациклин, олететрин, эритромицин, препараты висмута, производные йода. Лечение сифилиса обычно состоит из нескольких циклов, но используют также непрерывный (перманентный) метод терапии антибиотиками, особенно при выявлении свежих форм заболевания,