Карбапенемы.

Известно 2 поколения карбапенемов. К первому относят: имипенем, ко второму поколению относя меропенем.

Препараты бактерицидного действия. Обладают выраженным постантибиотическим эффектом. Высокоактивные антибиотики. Это самые активные антибиотики в отношении грам(+) бактерий и бактероидов и высокоактивны в отношении грам(-) (уступают только фторхинолонам.

Спектр их антибактериального действия - ультраширокий, самый широкий среди всех антибиотиков. Спектр антибактериального действия карбапенемов равен 4 антибактериальным препаратам (например, цефалоспорин 3 поколения, аминогликозид, метронидазол и ампициллин).

Природная резистентность к карбапенемам у хламидий, микоплазм, микобактерий туберкулеза, грибков, простейших и метициллинрезистентных стафилококков.

Вторичная (индуцированная) резистентность микроорганизмов к карбапенемам развивается редко и медленно. В отличие от всех других β-лактамных антибиотиков они не разрушаются β-лактамазами. Карбапенемы вводятся только парэнтерально (в/в или в/м), причем препараты предназначенные для в/в введения можно вводить только в/в. Препараты предназначенные для в/м введения можно вводить только в/м.

Карбапенемы нельзя применять с другими β-лактамными антибиотиками (цефалоспоринами, пенициллинами, монобактамами) из-за антагонизма.

Карбапенемы - малотоксичные препараты с большой широтой терапевтического действия.

Показания к применению. Карбапенемы - это резервные антибиотики для лечения тяжелых инфекций у больных при неэффективности других антибиотиков. Они используются при следующих инфекциях:

1. Внутрибрюшная инфекция. При этом они могут быть заменой двойной противомикробной терапии (аминогликозид + метронидазол)

2. Акушерско-гинекологическая инфекция.

3. Тяжелые инфекции у новорожденных.

4. Осложненные мочевые инфекции.

5. Госпитальные пневмонии и инфекции нижних дыхательных путей.

6. Сепсис.

7. Инфекции у больных с нейтропениями.

8. Менингит. В этом случае препарат выбора - меропенем, так как он лучше проникает в мозг и у него меньше нейротоксичность.

Монобактамы.

Вся группа представлена одним синтетическим β-лактамным антибиотиком-азтреонамом (азактам).

Обладает бактерицидным действием. Спектр действия узкий. Препарат влияет на грам(-) бактерии, включая синегнойную палочку. По спектру антибактериального действия напоминает аминогликозиды ,но не имеет токсических эффектов последних. Вторичная резистентность к азактаму развивается медленно и редко. Хорошо проникает в ткани, исключая мозг.

Азактам вводят внутримышечно или внутривенно.

Выводится из организма почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности доза снижается. Азактам малотоксичный препарат.

Азактам может быть альтернативой аминогликозидам, т.к. его токсичность значительно ниже.

Его применяют при сепсисе, перитоните, тяжелой мозговой инфекции.

Решите фармакологические задачи

1. Определить препарат и указать механизм его действия: разрушается пенициллиназой, действует бактерицидно, разрушается в кислой среде желудка, применяется при септических инфекциях, вызываемых стрептококком, эпидемическом менингите, сифилисе, столбняке и др., вызывает аллергические реакции.

2. Определить вещество и указать механизм его действия: по спектру действия соответствует ампициллину, действует бактерицидно, кислотоустойчив, плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, устойчив к пенициллиназе, применяют как препарат резерва при неэффективности к пенициллину, вызывает аллергические реакции, поражение почек.

3. На основании каких особенностей антибиотиков применяется одна из наиболее распространенных комбинаций в практике: совместное применение стрептомицина и пенициллина? Расскажите о механизме действия данных антибиотиков.

4. Больной принимал одновременно пенициллин и тетрациклин. В результате такого лечения вместо ожидаемого усиления терапевтического эффекта произошло его ослабление. Как объяснить данное явление?

5. У больного, принимавшего цефалоридин и канамицин, отмечены боли в поясничной области, в моче обнаружены кровь и белок. Объясните данное явление, исходя из механизма действия и фармокодинамики препаратов.

6. В поликлинику обратился больной, у которого после лечения ангины пенициллином появились множественные афты на слизистой оболочке полости рта. При изучении соскоба со слизистой оболочки полости рта обнаружены клетки мицелий дрожжеподобных грибков. Проведите анализ этой клинической ситуации, укажите группу препаратов для дальнейшего лечения.

7. Через 10 минут после инъекции пенициллина больная потеряла сознание. При осмотре: слизистые оболочки и кожа бледные с цианотичным оттенком, дыхание ровное, поверхностное, зрачки расширены и слабо реагируют на свет. Пульс нитевидный 102 удара в минуту. Тоны сердца глухие. АД 70\40 мм рт. ст. Проанализируйте это наблюдение и определите тактику лечения.

8. Антибиотик, действующий на стрептококк, диплококк, дифтерийную палочку, возбудителя сибирской язвы, спирохету. Механизм действия - нарушение синтеза компонентов клеточной оболочки микроорганизмов. Основное побочное действие - аллергические реакции.

9. Больному острым гнойным отитом были назначены внутримышечные инъекции бензилпенициллина - 200000 ЕД 2 раза в сутки. Наступившее после первых инъекций улучшение больного оказалось кратковременным. На четвертые сутки лечения температура повысилась, болезненность в области поражения усилилась. Посев гнойного отделяемого показал, что возбудителем отита является стафилококк, нечувствительный к пенициллину: а) какова причина возникновения резистентности возбудителя к бензилпенициллину? б) какие из антибиотиков можно использовать в качестве заменителя пенициллина в сложившейся ситуации?