Гепатотоксичность

Характеризуется развитием токсического гепатита или холестаза (макролиды, тетрациклины).

Гепатотоксические препараты в порядке уменьшения эффекта:

- Тетрациклины – это прямые гепатотоксины, которые в высоких дозах могут вызвать острую печеночную недостаточность

- Оксациллин, метициллин;

- Азтреонам:

- Сульфаниламиды, котримоксазол

При их применении возможно развитие холестаза или гепатита (повышение трансаминаз).

Геморрагический синдром

- Цефалоспорины – нарушают всасывание витамина К в кишечнике.

-Противосинегнойные пенициллины – нарушение функции мембран тромбоцитов (тромбоцитопатия) с нарушением свертывания крови.

- Сульфаниламиды могут вызвать гемолитическую анемию.

- Карбенициллин обладает антитромбоцитарным действием.

Гематотоксичность 1 и 2 типа.

Наиболее часто наблюдается после применения левомицетина, реже сульфаниламидов (гипопластическая и апластическая анемия).

Нейтропения и агранулоцитоз

- Карбоксипенициллины, уреидопенициллины, сульфаниламиды, левомицетин.

Нефротоксичность

Может приводить к нарушениям функции почек вплоть до острой почечной недостаточности.

Наиболее опасны: аминогликозиды, полимиксины и ванкомицин.

Менее опасны: цефалоспорины I поколения, особенно цепорин. А также тетрациклины, рифампицин, котримоксазол. Они менее опасны и, как правило, не ухудшают функцию почек при монотерапии, но риск этого осложнения возрастает при сочетании с аминогликозидами, а также при уже нарушенной функции почек.

Полусинтетические пенициллины (наиболее часто метициллин) могут вызвать интерстециальный нефрит.

Фоточувствительность

Повышенная чувствительность к солнечному облучению может наблюдаться при применении фторхинолонов, реже тетрациклинов и сульфаниламидов и проявляется потемнением кожных покровов на открытых участках тела, быстрым развитием загара и даже ожогами кожи.

Нейротоксичность

-Нарушения зрения могут вызвать азтреонам, изониазид, левомицетин, этамбутал.

-Судороги- азреонам, имипенем, метронидазол, налидиксовая кислота, пенициллины в больших дозах, пиперациллин, фторхинолоны.

- Галлюцинации: изониазид, гентамицин, левомицетин, ципрофлоксацин, обрамицин, налидиксовая кислота.

- Периферическая нейропатия: изониазид, метронидазол, левомицетин, этамбутол.

- Парестезии – стрептомицин.

Возможны токсические повреждения n Cohlearis, n.Vestibularis, n.Opticus, VIII пара от аминогликозидов и ванкомицина, а также психические и нервно-мышечные нарушения (аминогликозиды).

В общем, за исключением нескольких препаратов, антибиотики являются малотоксичными препаратами, и в этом отношении их применение безопасно. И токсические и побочные эффекты встречаются довольно редко.

2. Аллергические побочные эффекты

Аллергические реакции являются труднопредсказуемой угрозой любой лекарственной терапии, в том числе антибиотикотерапии. Форма и тяжесть их могут быть различны, от эритемы кожи до анафилактического шока. Наиболее часто их вызывают пенициллины, цефалоспорины и стрептомицин.

По быстроте возникновения различают немедленные, быстрые и отсроченные реакции, а по тяжести – умеренные, тяжелые и опасные для жизни.

А. Немедленные реакции (развиваются в пределах 30 минут).

Тяжелые: анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке, бронхоспазм).

Умеренные: крапивница.

Б. Быстрые реакции (1-48 часов).

Тяжелые: ангионевротический отек (отек Квинке, бронхоспазм).

Умеренные: крапивница, кожный зуд, эритема, ринит - ампициллин.

В. Отсроченные реакции

Умеренные: крапивница, полиморфная сыпь, артрит, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, интерстициальный нефрит, васкулит, волчаночно-подобный синдром, лихорадка.

Необходима немедленная отмена антибактериального препарата вне зависимости от тяжести реакции. Недопустимо повторное введение этого препарата. При тяжелых реакциях недопустимо назначение антибиотиков со сходной химической структурой из-за возможности перекрестной аллергии.

Первая линия защита против аллергических реакций – хороший анамнез.

Самая частая аллергическая реакция – кожные высыпания. Спектр их простирается от макуло-папулярных высыпаний до жизнеугрожающего эксфолиативного дерматита с обширной отслойкой эпидермиса (синдром Лайела).

Другим проявлением аллергии может быть лихорадка, несмотря на очевидно успешное лечение инфекции. Она может развиваться в первые дни лечения или через несколько недель. Часто у этих больных имеется эозинофилия, что является ключом к диагнозу.

В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. Анафилактический шок проявляется резким снижением артериального давления и требует неотложного лечения.

Все пенициллины могут давать перекрестные реакции. У больных с анамнезом аллергии к пенициллину риск реакции на введение этого препарата составляет 25%. Положительная кожная проба является противопоказанием к назначению любого пенициллина. Отрицательная кожная проба дает низкую вероятность аллергической реакции, но не исключает ее.