26.2.2. Повышение функциональной активности тромбоцитов и тромбоцитозы

Повышенная наклонность тромбоцитов к адгезии и агрегации наблюдается при атеросклерозе, сахарном диабете, гипертонической болезни и других заболеваниях. Усиление агрегации тромбоцитов может быть первичной, т.е. связанным, например, с гиперпродукцией тромбоксана А₂ (которая отмечается при инсулинзависимом сахарном диабете, позднем гестозе беременных, злокачественных опухолях и др.).

Гипергликемия, гиперлипидемия (особенно, за счет ЛПНП и ЛПОНП) способствуют повышению агрегационной активности тромбоцитов и их чувствительности к индукторам агрегации. При инсулинзависимом сахарном диабете это обусловлено наличием гликозилированных рецепторов тромбоцитов, что обеспечивает их большую реактивность, в том числе и активную адгезию к коллагену сосудистой стенки. Увеличение содержания в крови адреналина, -липопротеидов, свободных жирных кислот, ф.W сопровождается значительным повышением агрегационной активности тромбоцитов. Дефицит простациклина, как основного антиагрегантного вещества, также характеризуется гиперагрегацией тромбоцитов.

Тромбоцитозы, особенно, рост числа тромбоцитов выше 600٠10⁹ обычно вызывают тромбофилию. Тромбоцитозы отмечаются при некоторых миелопролиферативных заболеваниях (болезнь Вакеза, миелофиброз), после спленэктомии, при дефиците железа и т.д..

Для тромбогенных ситуаций, как правило, характерно снижение порога чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации, усиление спонтанной агрегации тромбоцитов в кровотоке, уменьшение продолжительности жизни циркулирующих тромбоцитов. В плазме повышается уровень внутритромбоцитарных факторов (-тромбоглобулин, антигепариновый фактор и др.), что указывает на активацию "реакции высвобождения". Существенное значение имеет использование лекарственных ингибиторов рецепторов тромбоцитов к фибриногену IIb/IIIa в ситуациях, когда тромбозы артериол приводят к инфаркту миокарда и другим критическим состояниям.

26.2.3. Гиперкоагуляция и ее механизмы

В некоторых случаях, например после острой кровопотери, повышение свертываемости крови является компенсаторной реакцией. Длительная и выраженная гиперкоагуляция создает условия для активации тромбообразования (тромбофилии). Повышение свертываемости крови (гиперкоагуляция) и тромбофилия наблюдаются при многих заболеваниях и патологических процессах. К их развитию могут привести следующие механизмы.

26.2.3.1. Увеличение содержания прокоагулянтов в крови

Повышение активности плазменных прокоагулянтов и коагуляционного потенциала само по себе не приводит к тромбообразованию, но при повреждении сосудистой стенки способствует ускорению и распространению тромбоза. В механизме гиперкоагуляции в условиях патологии большое значение имеет поступление в кровь тканевого тромбопластина из сосудистой стенки. Это ведет к образованию протромбиназы и тромбина в количествах, превосходящих антитромбиновую активность крови, в результате повышается коагуляционный потенциал. В мобилизации активаторов свертывания крови из сосудистой стенки при стрессе большое значение имеет адреналин. Активация симпато-адреналовой системы стимулирует синтез фибриногена, а повышение продукции глюкокортикоидов - протромбина, фибриногена, акцелератора-глобулина.

Повышение активности прокоагулянтов может быть обусловлено непосредственным воздействием на них некоторых компонентов плазмы. Гиперлипидемия создает условия для спонтанной активации ф.ХII и ускорения образования протромбиназы. Гиперлипидемия и тромбопластинемия отмечаются после интенсивной эмоциональной и физическоой нагрузки, поэтому у спортсменов-профессионалов возможны острые тромбозы различных (в т.ч. коронарных) артерий при уменьшении тромборезистентных свойств сосудистой стенки. У больных с клиническими проявлениями атеросклероза и гипертонической болезни отмечается значительное увеличение в крови фибриногена, протромбина, ф.VIII, ф.XII и др. Массивное поступление в кровь тканевого тромбопластина (в результате обширного повреждения тканей, гемолиза), как и внутрисосудистая активация ф.XII при септицемии могут привести к внутрисосудистому свертыванию крови и нарушению гемодинамики. Выраженное тромбообразование вследствие повреждения микрососудов, отмечаемое в зоне имплантата, также может приводить к остеодеструкции вследствие некроза.

У беременных женщин с конца второго и начала третьего триместра отмечается прогрессирующий рост в плазме факторов свертывания I, II, VII, VIII, IX, XI, XII. К концу физиологически протекающей беременности их уровень повышается в среднем до 150-300%, а концентрация фибриногена может даже достигать 4-5 г/л.

Следует отметить, что для дисфибриногенемии, наследуемой аутосомно-рецессивным путем, характерен аномальный синтез молекул фибриногена.