Методические рекомендации для самостоятельной работы под руководством преподавателя

Тема 3 – Вопросы аналитической диагностики острых и хронических металлотоксикозов в медицинской, судебно-медицинской и фармацевтической деятельности.

Цель: Ознакомление студентов с группой веществ, изолируемых из биологических объектов минера­лизацией их свойствами и механизмами токсичности.

Задачи обучения: научить студентов методам изолирования «металлических ядов» из биологических объектов.

Форма проведения: групповое обсуждение вопросов по теме с презентацией.

Задания по теме: презентация по теме.

5. Загрязнение окружающей среды, актуальность

6. Критерии для оценки клинической ценности лабораторных тестов.

Раздаточный материал

Аналитическая диагностика профессиональных и экологически зависимых заболеваний, вызванных действием металлов и металлосодержащих соединений

Загрязнение окружающей среды способствует возникновению профессиональных, профес­сионально обусловленных и экологически зависимых заболеваний. Актуальность определения токсичных химических веществ в биологических средах возрастает по мере ухудшения эколо­гической ситуации. Интенсивное развитие промышленности привело к серьезному загрязне­нию производственной и окружающей человека среды токсичными веществами, которые могут поступать в организм человека с продуктами питания, вдыхаемым воздухом и водой. Внедрение в промышленность новых токсичных веществ на фоне ухудшения экологической обстановки, особенно в условиях аварийных ситуаций, требует использования экспрессных и надежных методов определения токсикантов в биосубстратах человека. Несмотря на то, что профессиональные заболевания встречаются реже, чем другие болезни, социальное значение их велико, так как они поражают значительное число лиц трудоспособного возраста, нередко протекают тяжело и являются причиной потери трудоспособности. В нашей стране уровень профзаболеваний остается высоким, однако преобладают стертые формы течения болезни.

Раннее выявление признаков воздействия на организм человека неблагоприятных факторов окружающей среды связано с повышением чувствительности и селективности валидных мето­дов оценки уровня токсикантов в корректных диагностических биосубстратах. Такие методы широко применяются в различных странах мира и являются частью системы наблюдений за показателями состояния здоровья населения, выбранными в качестве индикаторов для оцен­ки воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Достоверность лабораторных результатов обеспечивается выполнением комплекса организационных мероприятий и соблю­дением принципов GLP, надлежащей лабораторной практики (НАП).

Обязатель­ной составной частью определения являются межлабораторный контроль и интеркаллибровка (интеркаллибрация) результатов лабораторных исследований, использование стандартных образцов, соблюдение единого протокола по отбору, транспортировке, подготовке и анализу образцов диагностических биосубстратов.

Разработка критериев, позволяющих объективно диагностировать профессиональную пато­логию в преморбидный период, оценивать течение профессиональных и экологически зависи­мых заболеваний, эффективность лечебных мероприятий, в первую очередь связана с приро­дой токсиканта и особенностями (механизмами) его токсического действия.

В табл. 1 приведены некоторые токсиканты, под воздействием которых могут возникнуть профзаболевания.

Определение токсикантов в биосубстратах используют в качестве биомаркеров экспозиции (воздействия). При диагностике профессиональ­ных заболеваний невозможно ограничиться определением только биомаркеров экспозиции. На практике наблюдают случаи, когда при повышенном содержании токсиканта в биосредах человек практически здоров (или симптомы болезни не диагносцируются имеющимися у врача методами?!) и наоборот, например не учитывается синдром повышенной химической чувстви­тельности, обусловленный генетическими особенностями конкретного человека.

Во всех развитых странах в профпатологии особое внимание уделяется донозологической диагностике и генетической экспертизе для выявления синдрома повышенной химической чувствительности.

Кроме количественных показателей биомаркеров экспозиции необходимо иметь объектив­ную информацию о степени выраженности эффекта. Для этого проводят определение тех ха­рактерных изменений на молекулярном и клеточном уровнях, которые вызваны поступлением токсиканта в организм.

Таблица 1. Токсиканты, вызывающие профзаболевания

Интерпретация результатов обследования пациента — как диагноз профессионально обус­ловленного или экологически зависимого заболевания — возможна (согласно действующему законодательству РФ) лишь в том случае, если установлена связь произошедших изменений в организме с концентрацией токсиканта, определенной в биосубстратах больного.

Выбор того или иного диагностического биосубстрата в отечественных гигиенических ис­следованиях часто обусловливается аналитическими возможностями лаборатории и простотой взятия пробы биологического образца.

Для оценки клинической ценности лабораторных тестов приняты следующие критерии: диагностическая информативность, диагностическая чувствительность, патогномичность и диагностическая специфичность метода определения.

Информацию о диагностической ценности лабораторного теста получают в результате изу­чения зависимостей доза—эффект, доза—ответ, выраженность воздействия — эффект и выра­женность воздействия — ответ в эксперименте на животных. Результаты, полученные при об­следовании рабочих, контактирующих с токсикантом в производственных условиях, являются наиболее ценными. В качестве дозы используют концентрацию токсиканта в биологическом материале, для оценки эффекта или ответа применяют наблюдаемые специалистами измене­ния, происходящие в организме при контакте человека с фактором токсичности. Для уста­новления ранних изменений используют лабораторные иммунологические, биохимические, гематологические и другие показатели.

Литература

5. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

6. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

7. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. -М.,"Медицина", 1994. –189с.

8. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272с.

Контрольные вопросы

7. Аналитическая диагностика профессиональных и экологически зависимых заболеваний, вызванных действием металлов и металлосодержащих соединений

8. Раннее выявление признаков воздействия на организм человека неблагоприятных факторов окружающей среды

9. Обеспечение достоверность лабораторных результатов

10. Обязатель­ная составная часть диагностики - межлабораторный контроль и интеркаллибровка, значение.

11. Токсиканты, под воздействием которых могут возникнуть профзаболевания.

12. Диагностика профессиональ­ных заболеваний.