Тема 3 - Роль хта в диагностике острых отравлений. Требования к хта. Принцип рационального сочетания методов. Скрининг-анализ. Количественный анализ. Требования к составлению заключения.

Цель: Ознакомить студентов с методами химико-токсикологического анализа острых отравлений.

Тезисы лекции

Острые отравления развиваются в результате однократного, реже повторного воздействия токсичного вещества и характеризуются быстрым проявлением клинической картины. Сим­птомы отравления и тяжесть течения заболевания зависят от вида, дозы токсиканта и других причин. При острых отравлениях необходимо немедленно оказать медицинскую помощь пострадавшему, начиная с догоспитального этапа и продолжая в стационаре токсико­логического или реанимационного профиля.

В тех случаях, когда клинические проявления на ранних стадиях развития интоксикации не позволяют установить причину отравления, проводят качественные и количественные иссле­дования в возможно короткие сроки (максимум в течение 1—2 ч после поступления больного в стационар). Успех проведения ХТА при диагностике острых отравлений и, в конечном счете, успех лечения в значительной степени зависят от качества и скорости обмена информацией между клиницистом и химиком. Объем и глубина проведения ХТА в большинстве случаев определяется потребностями клиницистов. Подробное изучение клинической картины отрав­ления, характерных симптомов отравления отдельными ядами является одним из основных условий адекватного выбора методов ХТА. Поэтому химик-токсиколог должен знать главные симптомы острых отравлений различными токсикантами.

Для исследования биологических жидкостей, поступивших в химико-токсикологические или судебно-химические лаборатории, на каждое вещество потребовалось бы много времени и очень большое количество анализируемых объектов. Чтобы, во-первых, рационально расходовать биологические жидкости, присланные на исследование, во-вторых, сохранить время анализа химик-токсиколог должен составить хорошо продуманный план исследования и исключить многие вещества из этого плана.

Для составления плана ХТА большое значение имеют результаты предварительных проб, так называемые методы аналитического "скрининга" на наличие токсических веществ в исследуемых объектах. На основании результатов предварительных проб можно исключить ряд веществ из плана ХТА и предположить, какие вещества могут быть в биологическом материале.

На основании только предварительных проб нельзя сделать окончательный вывод о наличии предполагаемого вещества в исследуемом объекте. Для этой цели в ходе ХТА необходимо провести дополнительные исследования на это вещество с помощью соответствующих реакций и методов.

Поэтому при положительных результатах предварительных проб на определенные вещества исследование этих веществ, включается в план ХТА.

При отрицательном результате предварительных проб на соответствующие вещества дальнейшее исследование их не проводят и не включают в план ХТА.

Для обнаружения токсичных веществ в объектах, взятых у живых лиц, требуются быстровыполнимые методы анализа, т.к. результаты этих анализов необходимы не только судебным химикам, но и лечащим врачам для решения вопроса об оказании срочной медицинской помощи пострадавшим.

За последние годы разработан ряд реакций и методов, позволяющих быстро определять некоторые лекарственные вещества непосредственно в биологических жидкостях – эти реакции и методы встречаются под названием "предварительные пробы" или "скрининг тесты".

Предварительные пробы на наличие токсических веществ в моче и крови являются чувствительными, но не специфическими. Ввиду высокой чувствительности проб в биологических жидкостях можно обнаружить не только токсические, но и терапевтические дозы принятых веществ.

Проведение предварительного отбора или "скрининга" исследуемых веществ на основе хроматографических методов (ГЖХ И ХТСС) позволяет за минимальное время выявить из большого круга лекарственных соединений, подлежащих ХТИ, одно или несколько веществ и в дальнейшем более целенаправленно подойти к выбору схемы ХТИ.

При экспресс-диагностике острых отравлений применяют различные методы.

• Иммунохроматографические и иммуноферментные.

• Ферментативные:

— определение активности алкогольдегидрогеназы по скорости окисления

этанола до ацет­альдегида;

— определение активности ацетилхолинэстеразы и др.

• Спектофотометрическое определение общей концентрации пептонов, низкомолекулярных белков.

• Цветные реакции непосредственно с биообъектами:

— определение фенотиазинов в моче по реакции с FPN-реактивом [хлорид

железа (III) в смеси перхлорной и азотистой кислотами];

— определение салицилатов, параквата, цианидов и других токсикантов в

моче;

— определение оксида углерода (II) в цельной крови.

• Биохимические:

— определение глюкозы в плазме крови;

— определение кетонов в моче.

Иллюстративный материал

1. При острых отравлениях чаще всего проводят ХТА на следующие группы токсикантов или их отдельные представители.

• Лекарственные препараты психотропного действия: барбитураты, бензодиазепины. Фенотиазины, лепонекс, противосудорожные и другие трициклические антидепрессанты, наркоти­ческие аналгетики (опиаты и опиоиды).

• Лекарственные препараты и другие вещества кардиотоксичного действия: адреноблокаторы. антагонисты кальциевых каналов, сердечные гликозиды. антиаритмические препараты, клофелин.

• Лекарственные препараты и другие вещества судорожного действия: тубазид. трицикличес­кие антидепрессанты.

• Лекарственные препараты и другие вещества антихолинергического (холинолитического) действия: антигистаминные. противопаркинсонические. алкалоиды белладонны.

• Алкоголь и суррогаты алкоголя, другие спирты: метиловый, этиленгликоль. изопропило-вый.

• Органические растворители: дихлорэтан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен. бензол.

• Прижигающие жидкости: кислоты, щелочи, окислители.

• Яды метгемоглобинобразуюшего действия: анилин, нитраты, нитриты.

• Соединения металлов (меди, ртути, железа, свинца и др.), мышьяка и селена.

• Ядовитые грибы.

• Оксид углерода (II). другие газы, включая токсичные дымы.

• Газы раздражающего, прижигающего, удушающего действия: хлор, аммиак, оксиды азота и серы, сероводород.

• Антихолинестеразные яды: фосфорорганические инсектициды, карбаматы. пиретроиды. физостигмин.

• Токсины (яды животного и растительного происхождения).

• Наркотики.

2. Таблица 1. Изменения цвета кожи при острой интоксикации (примеры)

Литература

1. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

2. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

3. 4 Лужников Е.А. Клиническая токсикология Е.А. Лужников.-М.,"Медицина", 1994. –189 с.

4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Требования к химико-токсикологическому анализу.

2. Выбор методов. Направленность анализа в зависимости от клинических данных.

3. Особенности проведения направленного анализа.

4. Перечислите группы токсикантов при острых отравлениях, на которые проводят ХТА.

5. Методы анализа при экспресс-диагностике острых отравлений.

Кредит № 4

1. Тема 1 – Введение в наркологию. Организация службы аналитической диагностики наркомании, токсикомании. Основные документы, регламентирующие деятельность химико-токсикологических лабораторий. Задачи химико-токсикологической службы при оказании наркологической помощи.

2. Цель: Ознакомить студентов с организацией службы аналитической диагностики наркомании, основными документами, регламентирующими деятельность ХТЛ и задачами химико-токсикологической службы при оказании наркологической помощи, чтобы студент знал и мог руководствоваться ими в своей практической деятельности.