Recomendation_2017_30_10_2017_HR
.pdfДИАГНОСТИКАИЛЕЧЕНИЕФИБРИЛЛЯЦИИПРЕДСЕРДИЙ
различиямивотборепациентовидозировок,чемвредом,причиненным самимдигоксином[213–216],учитываято,чтодигоксинобычноназначают болеетяжелымпациентам[217].Внебольшомперекрестномисследованиииз47пациентовсСНинизкойФВЛЖ,небылоникакихразличий вЧСС,артериальномдавлении,результатахтестас6-минутнойходьбой илиФВЛЖмеждукарведилоломидигоксином,хотябета-блокаторыне приводиликувеличениюB-натрийуретическогопептида.Комбинация карведилол/дигоксинулучшалаФВЛЖ,аотменадигоксинаприводила к снижениюФВЛЖ[218].Сравнениядругихпрепаратовдляконтроля ЧССоснованынанебольшихкраткосрочныхисследованиях,выявивших отсутствиеилинезначительныеразличиятолерантностикфизической нагрузке, качества жизни или ФВ ЛЖ по сравнению с приемом только дигоксина.[218–223].Приэтом,низкиедозыдигоксина(≤0,25 мгодин раз в день), соответствующие уровню дигоксина в сыворотке 0,5–0,9 нг/мл,былисвязаныслучшимпрогнозом[217].
Таблица29.
РекомендациипоконтролюЧССприФП
Рекомендации |
Класс |
Уровень |
Источник |
|
|
|
|
Бета-блокаторы,дигоксин,дилтиазем,иливерапамилареко- |
I |
В |
|
мендуетсядляконтроляЧССприФПупациентовсФВЛЖ≥40%. |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Бета-адреноблокаторыи/илидигоксинрекомендуютсядля |
I |
B |
|
контроляЧССприФПупациентовсФВЛЖ<40%. |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбинированнаятерапия(включающаяразличныепрепараты, |
IIa |
|
|
влияющиенаЧСС)должнабытьприменена,еслиодинпрепарат |
C |
|
|
недаетнужныхцелевыхзначенийЧСС. |
|
|
|
|
|
|
|
Упациентовснестабильнойгемодинамикойилизначительно |
|
|
|
сниженнойФВЛЖ,можетбытьрассмотренамиодарондля |
IIb |
B |
|
острогоконтроляЧСС. |
|
|
|
|
|
|
|
УпациентовспостояннойформойФП(т.е.тем,комунепланиру- |
|
|
|
етсявосстановлениесинусовогоритма),антиаритмическиепре- |
III |
A |
|
паратынедолжныпостоянноиспользоватьсядляконтроляЧСС |
|
|
|
|
|
|
|
Частотупульсавсостояниипокоя<110уд/мин(т.е.мягкое |
|
|
|
управлениеЧСС)следуетрассматриватькакначальныйцелевой |
IIa |
B |
|
уровеньдляконтроляЧСС. |
|
|
|
|
|
|
|
Контрольритма(восстановлениесинусовогоритма),анестра- |
|
|
|
тегиюконтроляЧССследуетсчитатьпредпочтительнымприФП |
IIa |
C |
|
спроведениемподополнительнымпутямилиприФПвовремя |
|
||
|
|
|
|
беременности. |
|
|
|
|
|
|
|
Аблацияатрио-вентрикулярногоузла,дляконтролясердечно- |
|
|
|
горитма,следуетрассматриватьупациентов,неответившихна |
IIa |
B |
|
интенсивнуютерапиюдляконтроляЧСС,помняотом,чтоэти |
|
||
|
|
|
|
пациентыстановятсязависимымиоткардиостимулятора. |
|
|
|
|
|
|
|
541
ГЛАВА4 РАЗДЕЛV
Амиодарон.Амиодарон — эффективный препарат, урежающий сердечныйритм.Внутривенноевведениеамиодаронаэффективноихорошопереноситсяпринарушенияхгемодинамики.Амиодаронможно применять длительно при неэффективности других лекарственных средств,однакоонможетвызватьтяжелыеэкстракардиальныеэффекты, включаядисфункциющитовиднойжелезыибрадикардию.Амиодарон, которыйобычносначалаиспользуютдляконтроляритмасердца,может применятьсядляконтроляЧССпритрансформацииФПв постоянную форму.Показаниемклечениюамиодарономявляетсянеэффективность другихболеебезопасныхпрепаратов(табл.28и29).
Дронедарон не рекомендуется и не может использоваться для уреженияЧСС.
АнтиаритмическиепрепаратыIклассанепригодныдляконтроля частотыжелудочковогоритма.
Соталолиз-зарискаосложненийнеследуетприменятьтолькодля контроляЧСС,однакоегоотрицательныйхронотропныйэффектможет бытьполезнымпривозникновениирецидиваФПнафонеприменения этогопрепаратадляконтроляритмасердца.
V.1.2.Какдобитьсяконтролячастотысердечныхсокращений ИсследованиеRACEIIипредыдущиенерандомизированныеиссле-
дованиясвидетельствуют,чтонаначальномэтапеследуетдобиваться снижения частоты желудочкового ритма в покое менее 110 в минуту. Принеобходимостиможноувеличитьдозысредств,урежающихритм, илиназначитькомбинированнуютерапию.Присохранениисимптомов, особенноеслионисвязаныс высокойчастотойилинерегулярностью желудочковогоритма,целесообразнообеспечитьболеежесткийконтрольЧСС.Ееследуетснижатьдотехпор,покасимптомынеисчезнутили нестанутпереносимымиилиневыяснится,чтоонисвязанысосновным заболеванием,аненарушениемритмасердца.Еслипланируетсяжесткийконтрольчастотыжелудочковогоритмасердца(ЧСС<80вминуту впокоеи<110вминутуприумереннойфизическойнагрузке),необходимопровестисуточноемониторированиеЭКГ,чтобыоценитьналичие паузибрадикардии.Еслисимптомысвязанысфизическойактивностью, можетбытьвыполненапробасфизическойнагрузкой.Выборсредств, урежающихритм,зависитотвозраста,заболеваниясердцаи целитерапии.Еслинафонежесткогоконтролячастотыжелудочковогоритма сохраняютсясимптомы,можнообсудитьцелесообразностьлечениядля контроляритмасердца.
542
ДИАГНОСТИКАИЛЕЧЕНИЕФИБРИЛЛЯЦИИПРЕДСЕРДИЙ
V.1.3.Аблацияатрио-вентрикулярногоузлаистимуляция желудочков Аблацияатрио-вентрикулярногоузлаобеспечиваетвысокоэф-
фективный контроль желудочкового ритма у больных с ФП. Полную поперечнуюблокадувызываютзасчеткатетернойдеструкцииатри- о-вентрикулярногоузлаилипучкаГисас помощьюрадиочастотного тока. Аблация атрио-вентрикулярного узла — это паллиативное вмешательство, однако эффект его необратимый. Соответственно, вмешательство обосновано в тех случаях, когда оказались неэф - фективнымилекарственныесредства,урежающиеритм(в томчисле комбинированнаятерапия)илипопыткисохранениясинусовогоритма с помощью антиаритмической терапии и/или катетерной аблации устьев легочных вен и левого предсердия. У таких больных аблация атрио-вентрикулярногоузлаулучшаеткачествожизни,в товремякак смертностьпослевмешательствасопоставимас таковойв общейпопуляции.Выборимплантируемогоустройства(водителиритмасердца VVI–VVIR,DDD–DDDR,ресинхронизирующиеимплантируемыеустрой- стваилиимплантируемыйкардиовертер-дефибриллятор)зависитот типаФП(пароксизмальная,персистирующаяилипостояннаяформы), наличия и тяжести сердечно-сосудистого заболевания, фракции выброса ЛЖ и степени выраженности сердечной недостаточности. Разумно предположить, что больные со сниженной функцией ЛЖ после аблации атрио-вентрикулярного узла могут нуждаться в бивентрикулярнойкардиостимуляции(ресинхронизирующейтерапии), чтобы предупредить усугубление дисфункции ЛЖ (табл. 29 и 30). У пациентовбездисфункцииЛЖцелесообразностьбивентрикулярнойкардиостимуляциинеопределена.Однако,результатынекоторых исследованийсвидетельствуюто возможномблагоприятномэффекте данноговмешательства[231],втовремякакдругиеданныеуказывают насопоставимыеэффектыстимуляциитолькоправогожелудочкаили межжелудочковой перегородки.
Небольшиепредварительныеисследованияпоказали,чтокатетер- ная«модификация»проводящихсвойстватрио-вентрикулярногоузла можетуменьшитьчастотусокращенийжелудочковсердцаивыраженность симптомовФП.Однакокритерииуспехавмешательстванеопределены, ааблацияатрио-вентрикулярногоузлаиимплантацияводителяритма представляютсяболееэффективнымиметодамилечения.Всвязисэтим, модификацияатрио-вентрикулярногоузлабезимплантациипостоянного водителяритмапроводитсяредко.
543
ГЛАВА4 РАЗДЕЛV
Таблица30.
Рекомендациипоаблацииатрио-вентрикулярногоузла убольныхсфибрилляциейпредсердийдляконтроляЧСС
Рекомендации |
Класс |
Уровень |
Источник |
|
|
|
|
|
|
Целесообразность аблации атрио-вентрикулярного узла для кон- |
|
|
|
|
троляЧСС следует рассматривать, если частота желудочкового |
|
|
|
|
ритма не контролируетсялекарственнымисредствамиинеудается |
|
|
|
|
предупредитьрецидивыФПспомощьюантиаритмическихпрепара- |
IIa |
В |
232,233 |
|
товилипоследниевызывают серьезные побочные эффекты, а кате- |
|
|
|
|
терная или хирургическаяаблацияФПнепоказана,оказаласьнеэф- |
|
|
|
|
фективнойилиеевозможностьбылаотвергнута. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аблация атрио-вентрикулярного узла возможна у больных с посто- |
|
|
|
|
яннойФП и показаниями к ресинхронизации сердца (сердечная |
|
|
231,234- |
|
недостаточностьIII-IVфункциональныхклассовпоNYHAнесмотря |
IIa |
B |
||
236 |
||||
наоптимальнуюмедикаментознуютерапию,фракциявыбросаЛЖ |
|
|
||
|
|
|
||
≤35%,продолжительностькомплексаQRS≥130мс). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Целесообразностьаблацииатрио-вентрикулярногоузласледует |
|
|
|
|
рассматривать у больных, не ответивших на ресинхронизацию, у |
|
|
|
|
которых высокая ЧСС при ФПнепозволяетпроводитьэффектив- |
IIa |
C |
|
|
нуюбивентрикулярнуюстимуляцию,а амиодароннеэффективен |
|
|
|
|
илипротивопоказан. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
У пациентов с любой формой ФП, резко сниженной функцией ЛЖ |
|
|
|
|
(ФВ≤35%)итяжелойсердечнойнедостаточностью(IIIIVфункци- |
|
|
|
|
ональныйкласспоNYHA)послеаблацииатрио-вентрикулярно- |
IIa |
C |
|
|
гоузласледуетрассмотретьцелесообразностьбивентрикуляр- |
|
|
|
|
нойстимуляции. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аблацияатрио-вентрикулярногоузладляконтроляЧССможет |
|
|
|
|
бытьпроведена,еслипредполагаетсяаритмогеннаякардиоми- |
|
|
|
|
опатияичастотажелудочкового ритма не контролируется ле- |
IIb |
C |
|
|
карственными средствами,апрямаяаблацияФПнепоказана, |
|
|
|
|
оказаласьнеэффективнойилиеевозможностьотвергнута. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Целесообразностьаблацииатрио-вентрикулярногоузласпо- |
|
|
|
|
следующейресинхронизациейможетбытьрассмотренау |
|
|
|
|
больныхспостояннойФП,фракциейвыбросаЛЖ≤35%исер- |
|
|
|
|
дечнойнедостаточностьюI-IIфункциональныхклассовпоNYHA |
IIb |
C |
|
|
нафонеоптимальнойлекарственнойтерапиипоконтролюЧСС, |
|
|
|
|
еслимедикаментозноелечениенедостаточноэффективноили |
|
|
|
|
вызываетпобочныереакции. |
|
|
|
|
Неследуетпроводитькатетернуюаблациюатрио-вентрику- |
|
|
|
|
лярногоузлабезпредшествующихпопытокмедикаментозно- |
III |
C |
|
|
голеченияиликатетернойаблацииФПдляконтроляФПи/или |
|
|||
|
|
|
||
частотысокращенийжелудочковсердцаубольныхсФП. |
|
|
|
|
|
|
|
|
V.2.КонтрольритмасердцаупациентовсФП(rhythmcontrol)
ВосстановлениеиподдержаниесинусовогоритмаявляетсянеотъемлемойчастьюлеченияФП.Антиаритмическиепрепаратыпримерно вдваразалучшеудерживаютсинусовыйритмпосравнениюсплацебо [224–228].Катетернаяаблацияиликомбинированнаятерапиячастоявля- етсяболееэффективнымспособом,еслиантиаритмическиепрепараты малоэффективны[229–232].Хотямногиеврачисчитают,чтоподдержание
544
ДИАГНОСТИКАИЛЕЧЕНИЕФИБРИЛЛЯЦИИПРЕДСЕРДИЙ
синусовогоритмаможетулучшитьпрогнозупациентовсФП[233],все исследования, которые сравнивали контроль ритма и контроля ЧСС в покое (с соответствующим назначением антикоагулянтов), привели к нейтральным результатам [226,234–241]. Возможности уменьшения частотыбольшихсердечно-сосудистыхосложненийнафонеприменения современныхсредствконтролясердечногоритма,включаякатетерную аблацию, комбинированную терапию и раннюю терапию, находятся настадииизучения, например,в исследовании EAST — AFNET4(Early treatmentofAtrial fibrillationforStrokepreventionTrial) [242]и CABANA (Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy for Atrial Fibrillation Trial)[243].
Внастоящеевремятерапия,направленнаянаконтрольсердечного ритма,показанапациентамсФП,укоторыхнафонеадекватнойтерапии контроляЧССсохраняютсяклиническиесимптомы.
V.2.1.Антиаритмическиепрепаратыдляостроговосстановления синусовогоритма(медикаментознаякардиоверсия)
Вомногихслучаяхсинусовыйритмвосстанавливаетсяспонтанно
втечениепервыхнесколькихчасовилидней.Приналичиитяжелыхпроявленийзаболевания,сохранениисимптомов,несмотрянаадекватный контрольЧСС,атакжевслучаях,когдапланируетсядальнейшаяантиаритмическаятерапиясцельюсохранениясинусовогоритма,можетбыть проведенамедикаментознаякардиоверсияпутемвведенияантиаритмическихсредствввидеболюса.Частотавосстановлениясинусовогоритма спомощьюбольшинстваантиаритмическихпрепаратовниже,чемпри электрическойкардиоверсии,однакодлялекарственнойкардиоверсии нетребуетсяприменениеседативныхпрепаратовилинаркоза.Кроме того,облегчаетсявыборпоследующеймедикаментознойантиаритмическойтерапиидляпрофилактикирецидивовФП.Большинствобольных,которымпроводитсямедикаментознаякардиоверсия,нуждаются
внепрерывноммедицинскомнаблюдениии мониторированииЭКГво времявведенияпрепаратаи послеегозавершения(обычнов течение половины периода полувыведения), чтобы обеспечить своевременноевыявлениепроаритмическогодействия(например,желудочковые тахиаритмии),остановкусинусовогоузлаилиатрио-вентрикулярную блокаду.Ишемическаяболезньсердца,рубцовыеизменениямиокарда после перенесенного инфаркта, снижение насосной функции сердца с симптомамихроническойсердечнойнедостаточностии/илиснижением фракции выброса ЛЖ по данным эхокардиографии или других
545
ГЛАВА4 РАЗДЕЛV
методов,а такжегипертрофиямиокарда,какотраженияструктурного поражения сердца, существенно повышают риск проаритмогенного действияантиаритмическихпрепаратовивносятзначимыеограничения в выборе терапии. Прокаинамид, пропафенон, флекаинид, ибутилид, вернакалант не должны применяться, как средства лекарственной кардиоверсии у больных со структурным поражением сердца. У этой же категории больных лаппаконитина гидробромид (Аллапинин®), морацизина гидрохлорид (Этмозин®), диэтиламиновый аналог этмозина(Этацизин®),пропафенон,флекаиниддолжныбытьисключеныиз применения,каксредствапрофилактикирецидивовФПпослелекарственнойилиэлектрическойкардиоверсииикаксредствадлительной антиаритмическойтерапиипациентовсФП.Кардиоверсияспомощью
Недавно-возникший пароксизм ФП
Гемодинамическая нестабильность?
|
|
|
Выбор пациента |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Фармакологическая |
|
|||
|
|
|
кардиоверсия |
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
|
Тяжелая СН |
ИБС, умеренСН |
Нет структурной |
||||
|
со сниженной |
со сниженной |
патологии |
|
|||
|
ФВ ЛЖ, |
ФВ или СН с |
сердца |
|
|||
|
тяжелый |
сохр. ФВ, |
|
|
|
||
|
аортальный |
выраженной |
|
|
|
||
Электрическая |
В/в введение |
В/в введение |
В/в введение |
«Таблетка в |
|||
кардиоверсия |
Амиодарона |
Амиодарона (IA) |
Флекаинид* (IA) |
кармане» |
|||
(IB) |
(IA) |
Флекаинид* (IA) |
|||||
Вернакалант* |
Ибутилид* (IIaB) |
||||||
|
|
|
|||||
|
|
|
(IIbB) |
Новокаинамид |
Пропафенон (IA) |
||
|
|
|
Рефралон(IC) |
(IC) Пропафенон |
|
||
|
|
|
|
(IA) Рефралон(IC) |
|
пациентов с недавно возникшей ФП.
Рис. 15. Рекомендации по восстановлению синусового ритма (контроль ритма)
упациентовснедавно-возникшейФП.
*препаратынезарегистрированывРФ
546
ДИАГНОСТИКАИЛЕЧЕНИЕФИБРИЛЛЯЦИИПРЕДСЕРДИЙ
пероральныхантиаритмическихсредств(какповторяющийсяспособ самопомощипациентовпо принципу«таблеткав кармане»)возможна лишь у отдельных амбулаторных больных, если безопасность подобногоспособаустраненияаритмиибылаустановленаранеевусловиях стационара(рис.15).Эффективностьиспользованиябольшинстваантиаритмическихпрепаратовдлялекарственнойкардиоверсиидоказана убольныхснедавноразвившейсяФПипродолжительностьюменее48 часов.Исключениесоставляетновыйотечественныйантиаритмический препаратIIIклассаРефралон®(Refralon®),наэтапахклиническихиспытанийпрепаратносилназваниеНиферидил,способныйвосстанавливать синусовыйритмубольныхсперсистирующейФПпродолжительностью отнесколькомесяцевидажеболее1года(табл.31).
Амиодарон.Послевведенияамиодаронавосстановлениесинусового ритмапроисходитнанесколькочасовпозднее,чемпослеприменения флекаинидаипропафенона.К24часамчастотакардиоверсиивгруппах плацебо составляла примерно 40–60%, а в группах амиодарона она увеличиваласьдо80–90%.Послевведенияамиодаронабыстроговос- становленияритманепроисходит.Через24часаотначалаприменения амиодаронаэффективностьбылавышерезультативностиплацебо,но невовсехрандомизированныхисследованиях.
Вернакалант— новыйантиаритмическийпрепарат,в настоящее времянезарегистрированныйвРФ.Восстанавливаетсинусовыйритмпри пароксизмальнойформеФП.Поданнымнесколькихрандомизирован- ныхплацебо-контролируемыхисследований,примернов50%случаев
втечение90минутпослеболюсноговведения(в томчисле ФПпосле кардиохирургическоговмешательства).Продемонстрировалболеевысокуюэффективностьвсравнениисамиодароном.Вводитсявнутривенно
вдозе3мг/кгвтечение10минут,принеэффективностичерез15минут повторновдозе2мг/кг.НеэффективенприперсистирующейФПитипичномтрепетаниипредсердий.Можетвызватьгипотониюисинусовую брадикардию.НезначительноувеличиваетQTcи продолжительность комплексаQRS.Противопоказанприартериальнойгипотонии,хрониче- скойсердечнойнедостаточностиIII–IVФКифракциивыбросаЛЖ≤35%, а такжетяжеломаортальномстенозеи удлиненииинтервалаQT>440 мс.Следуетприменятьс осторожностьюпри хронической сердечной недостаточностиI–IIФК(табл.31).
Ибутилид—в настоящеевремянезарегистрированвРоссийской Федерации. У больныхс недавно развившимся эпизодомФПинфузия ибутилида(однократнаяилиповторнаясинтервалом10мин)вдозе1мг
547
ГЛАВА4 РАЗДЕЛV
(в течение10минут)обеспечивалавосстановлениесинусовогоритма
втечение90минутпримерноу50%случаев(поданнымнесколькихрандомизированныхисследований).Времядовосстановлениясинусового ритмасоставлялоприблизительно30минут.Наиболееважнымпобочным эффектомявляетсяполиморфнаяжелудочковаятахикардиятипаtorsade depointes(tdp),в основномнеустойчивая,однакоможетпотребовать электрической дефибрилляции. Ожидаемый прирост длительности интервалаQTcпослевведенияибутилидасоставляетприблизительно 60мс.Убольныхстрепетаниемпредсердийэффективностьибутилида выше,чемприФП(табл.31).
(±)N 1[–(4–Фторфенил)–2–(1–этил 4–пиперидил)–этил]–4–нитро- бензамидагидрохлорид,Рефралон®(Refralon®)-новыйотечественный антиаритмическийпрепаратIIIкласса.Наэтапахклиническихиспытаний препаратносилназваниеНиферидил.
ОсновныммеханизмомдействияпрепаратаРефралон®служитподавлениевыходящегокалиевоготоказадержанноговыпрямления,что приводиткудлинениюфазреполяризациипотенциаладействияикудлинениюрефрактерныхпериодовтканейсердца.Рефралон®неоказывает существенноговлияниянаавтоматизмсинусовогоузла,незамедляетскоростьпроведенияимпульсовпопроводящейсистемесердца,втомчисле
ватриовентрикулярномузле.ПрепаратневлияетнаинтервалыPQиQRS
вкомплексахсинусовогопроисхождения.Однакодействиепрепаратаможет сопровождатьсячастотно-зависимымнарушениемвнутрижелудочкового проведенияввидеаберрантныхжелудочковыхкомплексоввответна преждевременныепредсердныеимпульсы.ОсновнымэлектрокардиографическимпроявлениемдействияпрепаратаРефралон®являетсяудлинение интерваловQTиQTc.ВрzдеслучаевможетнаблюдатьсяпоявлениеволныU.
Антиаритмическийэффект(купированиеаритмии)можетразвиватьсянепосредственнопослевведенияпервойдозыпрепарата,номожет бытьотсроченнымипоотношениюковременивведенияповторныхдоз. ДлительностьинтервалаQT(QTc)—основного показателявыраженности фармакологическогоэффектапрепаратаиконтроляегобезопасности, начинаетувеличиватьсяужевовремяинфузииинъекционногораствора, и после его прекращения достигает максимума к 15 минуте от начала введения.Послеэтогоонамаломеняетсянапротяженииот1часадо6–7 часоввзависимостиотсуммарнойдозывведенногопрепарата.ВдальнейшемдлительностьинтервалаQT(QTc)плавноснижается,достигая нормальных значений в сроки от 3 до 24 часов в зависимости от дозы ииндивидуальнойреакциипациента.
548
ДИАГНОСТИКАИЛЕЧЕНИЕФИБРИЛЛЯЦИИПРЕДСЕРДИЙ
Втерапевтическихдозахпрепаратневлияетнаартериальноедавление, не оказывает неблагоприятного воздействия на основные системыифункцииорганизма.Онневызываеталлергическихреакций,не обладаетмутагеннымиитератогеннымисвойствами,неканцерогенен инеобладаетэмбриотоксическимдействием.
Рефралон®привнутривенномвведениибыстроисчезаетизкровяногорусласпериодомполураспределения5,13минут.Времяполуэлиминацииизкровисоставило23,3минуты.Рефралон®оченьбыстро проникаетвтакиеорганы,какпечень,почки,сердце.Кумуляциивэтих органахненаблюдалась.Периодполуэлиминациипрепаратаизорганов составил около 1 часа. Рефралон® в тканях мозга не обнаружен. При внутривенномвведенииРефралон®выводитсяс мочойкакв неизмененномвиде,такиввидеметаболитов.Вфекалияхпрепаратотсутствует.
Препаратявляетсявысокоэффективнымсредствомкупирования фибрилляциии трепетанияпредсердий,в томчислесредствоммедикаментознойкардиоверсииперсистирующей(длительностьюболее7 суток)формыэтихаритмий.
ЭффективностьегоприменениядлявосстановлениясинусовогоритмаубольныхсФПиТПизучаласьвнесколькихисследованиях,включая многоцентровое,безсравнениясплацебо.Однаковэтихисследованиях участвовалипациентыс персистирующейформойтепченияФПи ТП, длительностьюдо1годаиболее,укоторыхмедикаментознаякардиоверсияспомощьюдругихантиаритмическихпрепаратовпрактическине даетэффектаилишьэлектрическаякардиоверсияпозволяетнормализоватьсердечныйритм.Другимисловами,препаратисследовалсяпри тойформетеченияаритмий,прикоторойвероятностьплацебо-эффекта илиспонтанноговосстановлениясинусовогоритмаблизкакнулю.Результатыэтихисследованийпоказали,чтоРефралонпривнутривенном дробном(разовопо10мкг/кг)введениив суммарнойдозедо30мкг/кг являетсявысокоэффективнымсредствомвосстановлениясинусового ритма при персистирующем и длительно персистирующем (до 2 лет) теченииФПиТП,обеспечиваявосстановлениеСРв85%случаев,что сопоставимосэффективностьюэлектрическойкардиоверсии.[244,245] Частотавозникновенияполиморфнойжелудочковойтахикардиитипа «пируэт»составляет1,5%.
Прокаинамид (новокаинамид) — антиаритмический препарат IA подкласса по классификации E. M. Vaughan– Williams. В Европейских рекомендациях 2010 г. он впервые исключен из числа антиаритмических препаратов, которые могут использоваться для восстановления
549
ГЛАВА4 РАЗДЕЛV
синусового ритма при пароксизмальной форме ФП. Однако в силу исторически сложившихся традиций, а также благодаря невысокой стоимости, до сих пор является одним из самых распространенных
вРоссийскойФедерации.Дляпарентеральноговведениявыпускается
вампулах, как правило, по 500 мг. Обычно используется внутривенное медленное струйное или капельное введение препарата в дозе 500–1000мг(нафизиологическомраствореили5%раствореглюкозы). Несмотря на длительное клиническое использование прокаинамида во всем мире, крупных многоцентровых плацебо-контролируемых слепых исследований с новокаинамидом не проводилось. Однако по результатамнебольшихисследованийэффективностьпрокаинамида приустранениинедавновозникшегоприступаФПбылаотносительно невысока,составляяпримерно40–50%,впервые8–12часовпослеего введенияприпароксизмальнойформеФПидостовернонеотличалась отплацебо,эффективностькоторогосоставлялаоколо40%[248].Так,
водномизисследованийсинусовыйритмбылвосстановлену15из26 больных [188]. В более масштабных исследованиях эффективность прокаинамида оказалась несколько меньшей. В одном из немногих слепыхплацебо-контролируемыхисследований,синусовыйритмвте- чение часа после введения прокаинамида был восстановлен у 50,9% больных,спонтанно(введениеплацебо)— у 28,1%[250].Вдругомисследованиитойжегруппыавтороввтечение24часовсинусовыйритм восстанавливалсяспонтанно(плацебо)у61,1%больных,привведении прокаинамида — у 68,5% [249]. В открытом исследовании эффективность прокаинамида составила 52,2% [250]. Побочные действия препаратавключаютартериальнуюгипотензию,диспептическиеявления, слабость, головную боль, головокружение, депрессию, бессонницу, галлюцинации, агранулоцитоз, эозинофилию, волчаночноподобный синдром. Проаритмическое действие заключается в возникновении нарушений атрио-вентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, полиморфной желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков,асистолии[251].Нерекомендуетсяприменениепрепаратапри артериальнойпатологии.
Пропафенон(пропанорм,ритмонорм).Внесколькихплацебо-кон- тролируемых рандомизированных исследованиях была установлена способностьпропафенонавосстанавливатьсинусовыйритмубольных снедавноразвившимсяэпизодомФП.Послевнутривенноговведения препаратавдозе2мг/кгвтечение10–20минутчастотавосстановления ритмасоставлялаот41до91%,аупациентовгруппыплацебо—10–29%.
550