Неостигмина метилсульфат ампулы

КЛАССИФИКАЦИЯ: Н-и М-холиномиметики, средства стимулирующие холинергические синапсы, АХЭС обратимого действия, 4N

РЕЦЕПТ:

Rp.: Sol. Neostygmini methylsulfatis 0,05% - 1ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. Вводить по 1 мл подкожно 2 раза в день

МЕХАНИЗМ: является эфиром карбаминовой кислоты, связывается с анионным и эстеразным центрами холинэстеразы -> гидролиз -> холинэстераза ковалентно связана с карбамоильной группой и не может связывать ацетилхолин -> усиление эффектов ацетилхолина:

1. активация иннервируемых М3-ХР через Gq-белки -> активируется фосфолипаза С -> образуется инозитол 1,4,5-трифосфат -> происходит высвобождение кальция из клетки -> повышение тонуса ГМК:

• в круговой мышце радужки: сужение зрачка -> открывается угол передней камеры глаза -> отток внутриглазной жидкости -> понижение внутриглазного давления

• в ресничной мышце: расслаблкние цинновой связки -> хрусталик более выпуклый -> глаз устанавливается на ближнюю точку видения -> спазм аккомодации

• в гладких мышцах: сужение бронхов, повышение тонуса мочевого пузыря, матки и ЖКТ

• в экзокринных железах: повышение секреции

2. стимулирует М2-ХР в сердце через Gi-белки -> угнетение аденилатциклазы -> понижение цАМФ и активности протеинкиназ -> нарушение фосфорилирования кальциевых каналов -> снижение поступления кальция во время деполяризации + активируются калиевые каналы, выход ионов калия, гиперполяризации мембраны -> снижение ЧСС и АV-проводимости

3. стимулирует Н-холинорецепторы (состоят из 5 субъединиц) -> с альфа-субъединицей связывается ацетилхолин -> открываются натриевые каналы -> натрий входит в клетку -> деполяризации постсинаптической мембраны -> облегчение нервно-мышечной передачи -> повышение тонуса скелетных мышц

ПОКАЗАНИЯ: миастения, миастенический криз; двигательные нарушения после травмы мозга и при параличах; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; открытоугольная глаукома; атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ и мочевого пузыря; антагонист миорелаксантов антидеполяризующего действия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ГЧ, эпилепсия, болезнь Паркинсона, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и дпк, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы.

ПОБОЧКА: тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги, миоз, нарушение зрения, аритмия, брадикардия, AV блокада, снижение АД, усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка, бронхоспазм, гиперсаливация, тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры.

Норэпинефрин

КЛАССИФИКАЦИЯ: альфа-1,2-бета-1-адреномиметик прямого типа действия, симпатомиметик

РЕЦЕПТ:

Rp.: Sol. Norepinefrini hydrotartrati 0.2% - 1ml

D.t.d.№ 10 in amp.

S.: содержимое одной ампулы развести в 250 мл 5% раствора декстрозы, вводить внутривенно капельно со скоростью 15-20 капель в минуту, под контролем АД.

МЕХАНИЗМ: преимущественно действует на альфа-АР

1. активирует альфа-1-АР через Gq-белки -> активация фосфолипазы С -> образуется инозитол-1,4,5-трифосфат -> высвобождение кальция из клетки -> сокращение ГМК

2. активирует альфа-2-АР через Gi-белки -> угнетение аденилатциклазы -> снижение цАМФ -> снижение активности протеинкиназы А -> повышение активности киназы легких цепей миозина -> облегчение взаимодействия актина с миозином -> сокращение ГМК

1+2= сужение сосудов -> повышение АД -> рефлекс с барорецепторов дуги аорты -> стимуляция центра вагуса-> тормозное влияние вагуса на ЧСС -> брадикардия

3. активирует бета1-АР через Gs-белки -> активация аденилатциклазы -> повышение цАМФ -> активация протеинкиназы А -> повышение повышение поступления кальция в кардиомиоциты -> взаимодействие кальция с тропонином С -> образование тропонин-тропомиозинового комплекса -> облегчение взаимодействия актина и миозина -> увеличение силы сердечных сокращений, увеличение ударного объема, но из-за рефлекторной брадикардии не увеличивается минутный объем

ВВЕДЕНИЕ: при пероральном разрушается, при подкожном и внутримышечном – спазм мышц в месте инъекции, поэтому вводят внутривенно, при однократном введении быстро инактивируется МАО и захватывается адренергическими нервными окончаниями, поэтому вводят капельно.

ПОКАЗАНИЯ: острое снижение АД – шок, травмы, операции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ГЧ, артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией, AV-блокада, выраженный атеросклероз, сердечная слабость, проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии, выраженная гипоксия и гиперкапния.

ПОБОЧКА: Ишемические нарушения (вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей), рефлекторная брадикардия, аритмия, тревожность, транзиторная головная боль, затруднение дыхания.