Побочные действия β1-адреноблокаторов

Системы	Метопролол		Бисопро-	Небиволол	Атенолол (атенолол)
	(эгилок,		лол	(небилет,
	беталок ЗОК)		(конкор)	бинелол)
Дыхатель-	Одышка при			Бронхоспазм	Одышка, ларинго- и бронхоспазм
ная	физическом
система	усилии
ЖКТ	Тошнота,		Тошнота,	Тошнота,	Сухость в полости рта, тошнота,
	боль	в	рвота,	рвота, запор,	рвота, боль в животе, диарея, запор,
	животе,		диарея,	метеоризм,	нарушения функции печени
	запор	или	запор	диарея
	диарея
МПС					Ослабление либидо, импотенция
Прочие				Кожные	Кожные	реакции,	обратимая
				реакции	алопеция, гипергидроз, похолодание
					конечностей, миастения, болезнь
					Пейрони,	изменение	активности
					ферментов,	синдром	отмены,
					гипотиреоидное состояние

oНеселективные β1,2 адреноблокаторы

•Пропранолол (анаприлин)

Фармакологические эффекты при блокаде, β 1, β 2

– адренорецепторов (пропранолол)

Связываются с β1,		Связываются с β2, -
-адренорецепторами сердца		адренорецепторами ГМК артериол

Снижение стимулирующего действия Gs-белка на аденилатциклазу

Падение активностивности аденилатциклазы , замедлении синтеза цАМФ

цАМФ-зависимые протеинкиназы, находясь в неактивном состоянии, не могут фосфорилировать мембранные кальциевые каналы

Ca каналы закрыты, снижается ток ионов кальция, нет высвобождения ионов кальция из депо (саркоплазматического ретикулума)

Нет образования комплекса кальций-тропонин C, следствие этого - невозможность образования актино-миозинового комплекса

•снижение силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект)

•снижение ЧСС (отрицательный хромотропный эффект)

Нет образования комплекса кальций-тропонин C, следствие этого - невозможность образования актино-миозинового комплекса

•гладкомышечная клетка расслабляется

•Снижение АД

Фармакологические эффекты при блокаде, β 1, β 2 – адренорецепторов (пропранолол)

Блокада β1 адренорецепторов сердца

↓частоты и силы сердечных сокращений

↓сердечного выброса

↓систолического давления

Блокада β1 адренорецепторов ЮГА почек

↓ выработки ренина → ↓ ангиотензина II → расширение сосудов → ↓ОПСС и ↓диастолического давления

Блокада пресинаптических β2 адренорецепторов

↓ выброса НА из окончаний симпатических волокон →↓ адренергической иннервации кровеносных сосудов

Пропранолол (анаприлин)

Форма выпуска

Таблетки 0,01, 0,04

Способ применения

По 1 таблетке 0,04 внутрь 2 раза в день. При необходимости дозу увеличивают до 1 таблетки 3 раза или до 2 таблеток 2 раза в день Максимальная суточная доза - 0,32

Показания

Артериальная гипертензия

Пропранолол (анаприлин)

Фармакокинетика

Биодоступность 30% (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление)

Связь с белками плазмы крови 90-95% Проходит через плацентарный барьер, в грудное молоко

Т1/2 – 2-3 часа Метаболизм в печени

Выводится с мочой, грудным молоком Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце

Пропранолол (анаприлин)

Противопоказания:

•Гиперчувствительность

•AV блокада II–III степени

•Синоатриальная блокада

•Брадикардия

•Синдром слабости синусного узла

•Артериальная гипотензия

•Острая и тяжелая хроническая сердечная недостаточность

•Стенокардия Принцметала

•Кардиогенный шок

•Облитерирующие заболевания сосудов

•Бронхиальная астма

•Беременность (применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода)

•На время лечения следует прекратить грудное вскармливание

Пропранолол (анаприлин)

Побочное действие:

•Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: брадикардия, сердечная

недостаточность, AV блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз

•Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психических и двигательных реакций, эмоциональная лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, кратковременная амнезия, нарушение чувствительности, парестезии; сухость глаз, расстройства зрения, кератоконъюнктивит

•Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит

•Со стороны респираторной системы: фарингит, боль в грудной клетке, кашель, одышка, бронхо- и ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром

•Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, кожный зуд, обострение псориаза

•Прочие: синдром отмены, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, артралгия, аллергические реакции, волчаночный синдром, гипогликемия, лихорадка

Сравнение кардиоселективности современных β-блокаторов

Nebivolol

Bisoprolol

Betaxolol

Talinolol

Metoprolol

CeliprAtenolol

Propranolol

75 35

20

15

13

4,8 0,5

0	50	β1/β2- индекс блокады
		100	150	200	250

293

300 350

Janssens W.J. et al., 2, 1996

Эти таблицы нужны?!

Препараты	Форма выпуска	Способ применения
Атенолол	Таблетки по 25, 50, 100 мг	Внутрь по 50 мг 1 раз в сутки
Бетаксолол	Таблетки 20 мг, капли	Внутрь по 20 мг 1 раз в сутки
	глазные 0,5%
Бисопролол	Таблетки по 5 мг	Внутрь по 5 мг 1 раз в сутки
Метопролол	Таблетки по 100 мг	Внутрь по 100 мг 1 раз в
		сутки
Надолол	Таблетки по 40, 80 мг	Внутрь по 80 мг 1-2 раза в
		сутки
Небиволол	Таблетки по 5 мг	Внутрь по 5 мг 1 раз в сутки
Пиндолол	Таблетки по 5 мг	Внутрь по 5 мг 3 раза в сутки
Пропранолол	Таблетки по 10, 40 мг	Внутрь по 20 мг 3 раза в
		сутки
Соталол	Таблетки по 160 мг	Внутрь по 40 мг 3 раза в
		сутки
Талинолол	Таблетки по 50 мг	Внутрь по 50 мг 1-2раза в
		сутки

Карведилол	Таблетки по 6,25; 12,5; 25;	Внутрь по 12,5 мг 1 раз в
	50 мг	сутки