Побочные действия селективных

α1-адреноблокаторов

Системы		Доксазозин (кардура)						Теразозин (сетегис)
Нервная		Головокружение,		головная		боль,	Головокружение, головная боль, слабость,
система	и	слабость, утомляемость, потемнение					утомляемость, потемнение в глазах, шум в
органы чувств		в глазах, шум в ушах, сонливость,					ушах, сонливость, беспокойство,
		нервозность,		раздражительность,			парестезия, нарушение зрения
		ринит
ССС и	система	Эффект «первой дозы»,				резкая	Эффект «первой дозы», резкая гипотония,
крови		гипотония, рефлекторная тахикардия,					рефлекторная		тахикардия,	аритмии,
		аритмии,	нарушение		мозгового		снижение	показателей гематокрита и
		кровообращения					гемоглобина,			лейкопения,
							гипоальбуминемия, гипопротеинемия
Дыхательная		Одышка, боль в грудной клетке					Кашель, бронхит, фарингит
система
ЖКТ		Тошнота, рвота, сухость во рту,					Тошнота, рвота, сухость во рту
		дискомфорт	в	брюшной	полости,
		обстипация
МПС							Снижение либидо
Прочие		Отеки					Отеки,	аллергические		реакции,
							гриппоподобный		синдром,	артралгия,
							миалгия

Классификация β-адреноблокаторов

•Неселективные β1,2 - адреноблокаторы

–Пропранолол

–Надолол

•Кардиоселекивные β1 - адреноблокаторы

–Атенолол

–Метопролол

–Бисопролол

–Небиволол

•Препараты с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол) и без внутренней симпатомиметической активности (пропранолол, надолол, метопролол, бисопролол, небиволол)

•Препараты с мембраностабилизирующим эффектом

(пропранолол, пиндолол, талинолол) и без мембраностабилизирующего эффекта (надолол)

Классификация β-адреноблокаторов

Препараты с комбинированным действием

1.Блокада α,β- адренорецепторов (лабеталол*)

2.Неселективная блокада β-адренорецепторов + блокада α1-адренорецепторов (карведилол)

3.Неселективная блокада β-адренорецепторов + α1- адреностимуляция (дилевалол)

4.Высокоселективная блокада β1-адренорецепторов + прямой вазодилятирующий эффект, связанный с активацией системы монооксида азота эндотелиального происхождения (небиволол)

β1-адреноблокаторы

•Метопролол (эгилок, беталок ЗОК)

•Бисопролол (конкор)

•Небиволол (небилет, бинелол)

•Атенолол (атенолол)

Механизм действия β1-адреноблокаторов

•Блокирование β1-адренорецепторов, сопряженных с Gs-белками

•Снижение стимулирующего действия Gs-белка на аденилатциклазу

•Её активность резко падает, замедляется синтез цАМФ

•Снижение внутриклеточной концентрации цАМФ

•цАМФ-зависимые протеинкиназы находятся в неактивном состоянии, не могут фосфорилировать мембранные кальциевые каналы, которые остаются закрытыми

•Снижается ток ионов кальция из внеклеточного пространства, необходимый для массивного высвобождения ионов кальция из депо (саркоплазматического ретикулума)

•В сократительных кардиомиоцитах снижается внутриклеточная концентрация ионов кальция

•Не может образоваться комплекс кальций-тропонин C, способный освободить места связывания сократительных белков актина и миозина

•Не образуется актино-миозиновый комплекс

•Cнижение силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект)

•Уменьшение ЧСС (отрицательный хронотропный эффект)

•Снижение АД

Фармакологические эффекты при блокаде β 1-

адренорецепторов

Нет активации аденилатциклазы

Нет образования цАМФ

Понижение активности протеинкиназы А

Поступления Ca2+ в клетки проводящей системы сердца через кальциевые каналы

Концентрация цитоплазматического кальция Ca2+

Частоты сердечных сокращений

Блокада β1-АR

Ca2+ в клетках ЮГА почек

Ренина в крови

Ангиотензина II

Расширение сосудов

ОПСС

Нет активации аденилатциклазы

Нет образования цАМФ

Понижение активности протеинкиназы А

Ca2+ в клетках кардиомиоцитов

Нет комплекса Са - тропонин С

Нет свободных мест для связывания сократительных белков актина и миозина

Нет облегчения взаимодействия актина и миозина

Силы сердечных сокращений

АД

Форма выпуска и способ применения β1-адреноблокаторов

Метопролол	Бисопролол	Небиволол	Атенолол
(эгилок, беталок	(конкор)	(небилет,	(атенолол)
ЗОК)		бинелол)

Форма	Таблетки	по
выпуска	0,025; 0,05; 0,1
Способ	По 0,025
применения	внутрь два раза
	в день, утром и

вечером.

Возможно

постепенное

повышение дозы до 0,1 – 0,2 в сутки

Таблетки по 0,005; 0,01

По 0,005 внутрь 1 раз в день с небольшим количеством жидкости утром. Возможно увеличение дозы до 0,01 - 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза 0,02

Таблетки по 0,005

По ½-1 таблетке один раз в день в одно и то же время суток. Возможно увеличение дозы до 2 таблеток 1 раз в день

Таблетки по 0,05; 0,1

По 0,05 внутрь 1 раз в день перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Возможно повышение дозы до 0,1 -1 раз в день

Фармакокинетика β1-адреноблокаторов

Фармакокинетиче	Метопролол	Бисопролол	Небиволол (небилет,	Атенолол
ские параметры	(эгилок,	(конкор)	бинелол)	(атенолол)
	беталок ЗОК)
Биодоступность,	50-70	90	12 у лиц с «быстрым»	50
%			метаболизмом, почти
			100 у пациентов с
			«медленным»

Прохождение через ГЭБ

Прохождение через плаценту

Прохождение в грудное молоко

Связь с белками плазмы, %

Т1/2, часы Метаболизм

Выведение

+	+	+	Плохо
+	+	?	+
+	+	+	+
12	30	98	11
5	11	10-30	7
Печень	Печень	Печень	Почти нет в
			печени
С мочой,	С мочой,	С мочой, калом,	С мочой,

Противопоказания β1-адреноблокаторов

	Метопролол (эгилок,	Бисопролол		Небиволол	Атенолол
	беталок ЗОК)	(конкор)		(небилет,	(атенолол)
				бинелол)
	Феохромоцитома, (категория действия на плод по FDA – С)				• Беременность,
	• Тяжелая форма	• Тяжелые формы	•	Бронхиальная	кормление	грудью
	бронхиальной астмы	бронхиальной	астма		(категория
					действия	на плод
	• Острый инфаркт миокарда	астмы или ХОЗЛ	•	Тяжелые
		• Синдром Рейно	нарушения		по FDA – D)
		• Метаболический	функции печени
		ацидоз	•	Стенокардия
			Принцметала
			• Депрессия
			• Миастения
			•	Мышечная
			слабость

Артериальная гипотензия

Гиперчувствительность, AV блокада II или III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла, возраст до 18 лет, выраженные нарушения периферического артериального кровообращения

Побочные действия β1-адреноблокаторов

Системы		Метопролол	Бисопролол		Небиволол	Атенолол (атенолол)
		(эгилок,	(конкор)		(небилет,
		беталок ЗОК)			бинелол)
Нервная		Головокруже-	Головокружен		Головная боль,	Повышенная утомляемость,
система и		ние, головная	ие,	головная	головокружение,	слабость, головокружение, головная
органы		боль,	боль, астения,		слабость,	боль, сонливость или бессонница,
чувств		утомляемость	повышенная		парестезия,	ночные кошмары, депрессия,
			утомляемость		преходящее	беспокойство, спутанность сознания
					нарушение зрения	или кратковременная потеря памяти,
						галлюцинации, ослабление
						реакционной способности,
						парестезия, судороги, нарушение
						зрения, уменьшение секреции слюны
						и слезной жидкости, конъюнктивит
ССС	и	Брадикардия,	Брадикардия,		Симптоматическа	Брадикардия,		сердцебиение,
система		ортостатическ	усугубление		я	нарушение		проводимости
крови		ая гипотензия,	симптомов		брадикардия, AV б	миокарда, AV блокада,			аритмии,
		похолодание	течения ХСН,		локада,	ослабление сократимости миокарда,
		нижних	ощущение		гипотензия,	сердечная		недостаточность,
		конечностей,	похолодания		сердечная	гипотензия, синкопе, феномен Рейно,
		ощущение	или	онемения	недостаточность,	васкулит,	боль	в	груди,
		сердцебиения	в		обострение	тромбоцитопения,		агранулоцитоз,
			конечностях,		перемежающейся	гипо(гипер)-билирубинемия,
			выраженное		хромоты	гипогликемия
			снижение АД