Компоненты РААС
•Ангиотензиноген
•Ангиотензин I
•Ангиотензин II
•Проренин
•Ренин
•Ангиотензинпревращающий
фермент
•Альдостерон
II. Препараты, действующие на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему
1.β-адреноблокаторы (угнетение секреции ренина)
2.Ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз (нарушение образования ангиотензина II ):
•Каптоприл (капотен)
•Эналаприл (энап)
•Лизиноприл (диротон)
•Рамиприл (хартил, тритаце)
3.Блокаторы ангиотензиновых АТ1-рецепторов (препятствие действию ангиотензина II):
•Валсартан (валз, диован)
•Лозартан (лориста, козаар)
•Кандесартан (атаканд)
4.Прямое ингибирование ренина:
•Алискирен (расилез)
Механизм действия Блокада β1 адренорецепторов ЮГА почек
↓ выработки ренина → ↓ ангиотензина II → расширение сосудов → ↓ОПСС и ↓диастолического давления
Препараты (см. β-адреноблокаторы ) Метопролол Бисопролол Небиволол
Физиологические эффекты ангиотензина, которые опосредуются АТ1 и АТ2-рецепторами (по C.Johnson и J.Risvanis
AT1-рецепторы
•↑ тонуса сосудов
•Стимуляция синтеза и секреции альдостерона
•Гипертрофия кардиомиоцитов
•Пролиферация ГМК сосудистой стенки
•↑ периферической норадренергической активности
АТ2-рецепторы
•Стимуляция апоптоза
•Антипролиферативный эффект
•Рост эндотелиальных клеток
•Расширение сосудов
Ангиотензин II
Прямой и опосредованный эффекты повреждения органов-мишеней
|
Почк |
Ангиотензин II |
а |
Гломерулярной фильтрации |
Почечная |
||||
Протеинурия |
|
|
недостаточность |
||
|
|||||
Гломерулосклероз |
|
|
|
||
Высвобождения альдостерона |
|
|
|
||
AT1 |
Серд |
рецептор |
це |
Сосуд
ы
Гипертрофия ЛЖ |
|
Сердечная |
|
|
||
Фиброз |
|
|
|
|||
Ремоделирование |
|
недостаточность Смерть |
||||
|
||||||
Апоптоз |
|
Инфаркт |
|
миокарда |
||
|
|
|
|
|
|
|
Вазоконстрикция |
Инсульт |
Гипертрофия сосудов |
|
Повреждение эндотелия |
|
Атеросклероз |
Гипертензия |
Chung, Unger. Am J Hypertens 1999;12:150S–1156S
Ингибиторы АПФ
Ингибирование АПФ приводит
•Расширению кровеносных сосудов
•Уменьшению ОПСС
•Уменьшению реабсорбции натрия и воды
•Расслаблению гладких мышц кровеносных сосудов
Ингибирование АПФ
↓ Образование ангиотензина II из ангиотензина I
↓Высвобождения |
|
норадреналина |
↓ Анигиотензина II в крови |
Блокируется брадикиназа, повышается брадикинин
Стимуляция β2-кининовых рецепторов
|
|
|
|
|
|
|
↓ ОПСС |
|
Расширение кровеносных |
|
↓ Секреция |
|
Высвобождение простациклина и |
|
|
|
альдостерона |
|
других веществ из эндотелия сосудов |
|
|
|
сосудов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
↓ Na и воды
Расслабление гладких мышц кровеносных сосудов
↓АД
Механизм действия
Ингибитор |
Ангиотензиноген |
АПФ |
Ренин |
|
Ангиотензин I
АПФ
Ангиотензин II
Вазодилятация
сосудов ↓ОПСС ↓ АД
Уменьшение натрия и воды (т.к. уменьшение альдостерона)
↓ NA (т.к. высвобождение не стимулируется
АТ II )
Ингибиторы АПФ и брадикинин
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) |
Калликреин-кининовая система |
|
Ангиотензин I |
Брадикинин (вазодилататор) |
|
АПФ / кининаза II |
|
|
Ангиотензин II |
Неактивные метаболиты |
|
(вазоконстриктор) |
||
|
Брадикинин