Фармакокинетические параметры блокаторов рецепторов ангиотензина II
Фармакокинетические |
Валсартан |
Лозартан |
Кандесартан |
параметры |
(валз) |
(лориста) |
(атаканд) |
Биодоступность, %
Связь с белками плазмы, %
Прохождение через ГЭБ
Прохождение через плацентарный барьер
Проникновение в грудное молоко
Т1/2, часы
Метаболизм Выведение
10-35 |
33 |
40 |
94-97 |
98,7 |
99,8 |
|
плохо |
|
9 |
1,5-2 |
9 |
В печени |
В печени |
В печени |
С мочой, калом |
С мочой, калом |
С мочой, калом |
Противопоказания блокаторов рецепторов ангиотензина II
Валсартан Лозартан (лориста) |
Кандесартан (атаканд) |
(валз) |
|
Артериальная гипотензия, |
Первичный |
Гиперкалиемия, |
гиперальдостеронизм, |
Дегидратация, |
тяжелые нарушения функции |
галактоземия |
печени и/или холестаз |
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет
Побочное действие блокаторов рецепторов ангиотензина II
Системы |
Валсартан |
Лозартан (лориста) |
Кандесартан (атаканд) |
|
|
|
(валз) |
|
|
Нервная |
|
|
Головокружение, слабость, |
Головокружение, слабость, |
система |
и |
|
головная боль, бессонница, |
головная боль, |
органы чувств |
|
судороги |
|
|
ССС и |
система |
Нейтропения |
Боль в грудной клетке, |
Снижение гемоглобина, |
крови |
|
|
гиперкалиемия |
гиперкреатининемия, |
|
|
|
|
повышение концентрации |
|
|
|
|
мочевины в крови, |
|
|
|
|
гипонатриемия, повышение |
|
|
|
|
активности АЛТ, |
|
|
|
|
гиперкалиемия |
Дыхательная |
Респираторные |
Респираторные инфекции, |
Респираторные инфекции |
|
система |
|
инфекции |
заложенность носа, кашель, |
|
|
|
|
синусопатия, синусит, фарингит |
|
ЖКТ |
|
|
Тошнота, диарея, |
|
|
|
|
диспептические явления, боль в |
|
|
|
|
животе |
|
Прочие |
|
|
Боль в спине, ногах, миалгия |
Боль в спине |
Прямой ингибитор ренина Алискирен (расилез)
Механизм действия алискирена (расилеза)
это старый слайд, следующий переделанный
Расилез связывается с активным центром молекулы ренина и предотвращает связывание с ангиотензиногеном.
Ренин
Ангиотензиноген |
Расилез |
1 Wood et al. 1991; 2 Rahuel et al. 2000.
Механизм действия алискирена (расилеза)
Расилез связывается с активным центром молекулы ренина и предотвращает его связывание с ангиотензиногеном
Ренин
Расилез Ангиотензиноген
Прямой ингибитор ренина Расилез действует в точке активации РААС и уменьшает АРП (активность ренина плазмы крови)
Прямой ингибитор ренина
Ангиотензиноген
Ренин |
|
Анг I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АПФ-независимые пути |
|
|
|
||
|
АРП |
|
|
АПФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Обратная связь |
|
|
иАПФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Анг I |
Анг II |
АРП |
Ренин |
|
|
|
Анг II |
|
|
||||
|
|
БРА |
|
|
|
|
|
|
|
|
AT1 рецептор |
иАПФ |
↑ |
↓ |
↑ |
↑ |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
БРА |
↑ |
↑ |
↑ |
↑ |
|
|
Эффекты |
|
Расилез |
↓ |
↓ |
↓ |
↑ |
|
|
|
|
|||||
В отличие от иАПФ и БРА Расилез уменьшает уровень Ангиотензина I, Ангиотензина II и АРП
Adapted from: Müller & Luft. 2006
Алискирен (расилез)
Форма выпуска: таблетки по 0,15; 0,3 Способ приема: внутрь по 0,15 1 раз в день
Фармакокинетика
Биодоступность 2,6% Связь с белками плазмы 47-51% Метаболизм в печени
Т1/2 40 часов Выводится с калом, мочой
Противопоказания
•Гиперчувствительность
•Тяжелые нарушения функции почек
•Нефротический синдром
•Реноваскулярная гипертензия
•Регулярное проведение процедуры гемодиализа
•Нарушения функции печени тяжелой степени
•Возраст до 18 лет
Побочное действие - диарея
III. Антигипертензивные средства миотропные действия
1.Блокаторы кальциевых каналов
•Фенилалкиламины: Верапамил
•Дигидропиридины: Нифедепин, Амлодипин
•Бензодиазепины: Дилтиазем
2.Активаторы калиевых каналов
•Миноксидил
•Диазоксид
3.Донаторы NO
•Натрия нитропруссид
4.Другие препараты миотропного действия
•Гидралазин
•Кониваптан