Классификация антагонистов кальция

Группа	I
	поколение
Дигидропиридины	Нифедипин
Артерии> миокард

II поколение

IIa	IIb
Нифедипин	Бенидипин
SR/GITS	Фелодипин
Фелодипин ER	Никардипин
Никардипин SR	Исрадипин
	Манидипин
	Нилвадипин
	Нимодипин
	Нисолдипин
	Нитрендипин

III поколение

Амлодипин

Лерканидипин

Классификация антагонистов кальция

Группа	I		II поколение	III
	поколение	IIa	IIb	поколение

Бензодиазепины	Дилтиазем	Дилтиазем SR
Артерии=миокард
Фенилалкиламины	Верапамил	Верапамил SR
Миокард>артерии

Механизм действия на миокард фенилалкиламинов и бензотиазепина

Блок кальциевых каналов кардиомиоцитов

Нарушение входа ионов кальция через эти каналы в ответ на деполяризацию

Под цитоплазматической мембраной не создается высоких концентраций Ca2+

Не происходит высвобождения Ca2+ из СПР

В цитозоле недостаточно ионов Ca2+ для соединения с тропонином и активации сокращения

Снижение силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект)

Механиз действия на ГМК сосудов всех блокаторов Са- каналов

Блок кальциевых каналов ГМК

Нарушение входа ионов кальция через эти каналы в ответ на деполяризацию

Под цитоплазматической мембраной не создается высоких концентраций Ca2+

Не происходит высвобождения Ca2+ из СПР

В цитозоле недостаточно ионов Ca2+ для соединения с кальмодулином

Не образуется комплекс кальций-кальмодулин

Не активируется киназа лёгких цепей миозина

Лёгкие цепи миозина не фосфорилируются

Не происходит сокращения, сосуды расширяются

ОПСС и постнагрузки, АД

Форма выпуска и способ применения блокаторов кальциевых каналов

Препарат	Форма выпуска	Способ применения
Амлодипин	Таблетки по 0,005; 0,01	Внутрь по 0,005 - 1 раз
(амлодипин)		в день
Дилтиазем (дилтиазем)	Таблетки	Внутрь по 0,09 - 2 раза
	пролонгированного	в день или по 0,06 - 3
	действия по 0,06; 0,09	раза в день
Нифедипин (коринфар)	Таблетки	Внутрь по 1 таблетке 2
	пролонгированного	раза в день после еды
	действия по 0,01
Верапамил (верапамил)	Таблетки	Внутрь по 1 таблетке 1
	пролонгированного	раз в день утром за 30
	действия по 0,24	минут до еды

Фармакокинетические параметры блокаторов кальциевых каналов

Фармакокинетические Амлодипин Дилтиазем Нифедипин Верапамил параметры

Биодоступность, %

Связь с белками плазмы, %

Прохождение через ГЭБ

Прохождение через плацентарный барьер

64-80	40	50-70	20-35
97,5	70-80	95	90
+		+
		+	+

Проникновение в грудное молоко

Т1/2, часы Метаболизм

Выведение

	+	+	+
35-50	5-7	2-5	2,8-7,4
В печени	В печени	В печени	В печени
С мочой, калом	С калом, мочой,	С мочой, калом,	С мочой, калом,
	грудным	грудным	грудным
	молоком	молоком	молоком

Кумуляция	Энтеро-
	гепатическая
	циркуляция,
	метаболит

Противопоказания блокаторов кальциевых каналов

Амлодипин	Нифедипин	Дилтиазем	Верапамил
Обструкция	Коллапс, ХСН в	Систолическая	Инфаркт			миокарда,
выносящего	стадии	дисфункция левого	выраженная			брадикардия,
тракта левого	декомпенсации,	желудочка, синусовая	ХСН	III	стадии, синдром
желудочка, шок,	выраженный	брадикардия, синдром	слабости		синусного узла
гемодинамически	аортальный	слабости синусного	(если	не	имплантирован
нестабильная	стеноз,	узла (без	электрокардиостимулятор),
сердечная	нестабильная	кардиостимулятора)	синдром			Морганьи —
недостаточность	стенокардия,		Адамса —			Стокса,
после инфаркта	острый инфаркт		дигиталисная
миокарда, возраст	миокарда		интоксикация,			тяжелый
до 18 лет			стеноз устья аорты
		Синоатриальная и AV блокада II и III степени,
		WPW-синдром и синдром		Лауна —		Ганонга —
		Левина с пароксизмами мерцания или трепе тания
		предсердий (кроме больных с кардиостимулятором)

Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, беременность, кормление грудью (категория по FDA-С)

Побочное действие блокаторов кальциевых каналов

Системы		Амлодипин	Дилтиазем	Нифедипин		Верапамил
Нервная		Головокруже-	Головокружение,	Головокружение,		Головокружение,
система	и	ние, головная	головная боль,	головная боль,		головная боль,
органы		боль,	утомляемость,	утомляемость,		утомляемость,
чувств		утомляемость,	сонливость, слабость,	сонливость,		сонливость, слабость,
		сонливость,	обморок	слабость		заторможенность,
		слабость				парестезии
ССС	и	Ощущение	Преходящая гипотензия,	Гиперемия лица с		Артериальная
система		сердцебиения,	брадикардия, нарушение	ощущением жара,		гипотензия,
крови		приливы крови	проводимости I степени,	покраснение рук		брадикардия, АV
		к коже лица	уменьшение минутного	и ног,		блокада, симптомы
			объема сердца,	сердцебиение,		сердечной
			сердцебиение,	тахикардия,		недостаточности,
			эозинофилия, покраснен			нервозность,
			ие кожи			гиперемия кожи лица
ЖКТ		Тошнота, диспептические явления, рвота, диарея, запор
Прочие		Периферически	Периферические отеки,	Периферические		Периферические
		е отеки	потливость, кожная сыпь,	отеки,	зуд,	отеки, кожная сыпь,
			зуд	крапивница,		крапивница, кожный
				экзантемы		зуд

Механизм действия активаторов калиевых каналов

Способствуют открытию калиевых каналов в мембранах гладких мышц кровеносных сосудов

Выход ионов калия из клеток и развитие гиперполяризации мембраны

Гиперполяризация препятствует открытию потенциалозависимых кальциевых каналов

Уменьшается внутриклеточная концентрация ионов кальция

Снижение тонуса сосудов ОПСС и АД