Фармакологические эффекты при стимуляции внесинаптических α2 –адренорецепторов ГМК

сосудов

	Норэпинефрин	α2-AR	Угнетение	цАМФ	Активность
					протеинкиназы А
		Gi	Ац
		белок

↑ОПСС

↑АД

Сокращение				Повышается активность
		Облегчение
гладкой				киназы легких цепей
		взаимодействия
мускулатуры				миозина, фосфорилирование
		актина и миозина
артериол				легких цепей миозина

Фармакологические эффекты при стимуляции β1-адренорецепторов кардиомиоцитов сердца

•β1-aдренорецепторы сопряжены с Gs-белками

•При взаимодействии Gs - белков с Ац происходит ее активация

•Увеличение гидролиза АТФ

•Увеличение уровня цАМФ

•Повышается активность протеинкиназы А

•Фосфорилирование кальциевых каналов

•Приводит к увеличению поступления Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые каналы из внеклеточного пространства

•Повышение концентрации цитоплазматического кальция

•Образование комплекса кальций-тропонин С

•Освобождаются места связывания сократительных белков актина и миозина

•Облегчается взаимодействие актина с миозином

•Увеличению силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект)

•Увеличение концентрации кальция в клетках проводящей системы сердца

•Увеличение ЧСС (положительный хронотропный эфффект)

Фармакологические эффекты при стимуляции β1-адренорецепторов ЮГА почек

•Повышение секреции внутриклеточного кальция в клетках

•Увеличивается секреция ренина в кровь

•Повышается образование ангиотензина II

•Сужение сосудов

•Повышение ОПСС

+

Повышение сердечного выброса за счет повышения силы сердечных сокращений и ЧСС

Повышение АД

Фармакологические эффекты при стимуляции внесинаптических β1-адренорецепторов

Активация Ац Образование цАМФ Повышение активности протеинкиназы А

↑ Поступления Ca2+ в клетки проводящей системы сердца через кальциевые каналы

↑ концентрация цитоплазматического кальция Ca2+

↑ частоты сердечных сокращений

Норэпинефрин

β1-АR

↑ Ca2+ в клетках ЮГА почек

↑ренина в крови

↑Ангиотензина II

Сужение сосудов

↑ ОПСС

Активация Ац Образование цАМФ Повышение активности протеинкиназы А

↑ Ca2+ в клетках кардиомиоцитов

Связывание с тропонином С

Освобождаются места связывания сократительных белков актина и миозина

Облегчение взаимодействия актина и миозина

↑ силы сердечных сокращений

АД

Норэпинефрин (норадреналин)

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 0,1%-2 мл в ампулах

Способ применения

Внутривенно капельно по 1-2 мл 0,2% раствора в 500 мл 5% раствора декстрозы (под контролем АД)

Показания

Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести

Норэпинефрин (норадреналин)

Фармакокинетика

Начало действия сразу после введения Продолжительность 1-2 минуты

T1/2 1 минута

Связь с белками 50 % Метаболизм в печени, почках, плазме крови при участии МАО и КОМТ Выведение почки

Норэпинефрин (норадреналин)

Противопоказания

•Гиперчувствительность

•Артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией

•Тромбоз брыжеечных и периферических сосудов

•Выраженная гипоксия и гиперкапния

Беременность

Не применяется при беременности из-за опасности гипоксии плода Возможно применение по жизненным показаниям (коллапс)

Категория действия на плод по FDA — C

Норэпинефрин (норадреналин)

Побочные действия

•Ишемические нарушения

•Аритмия

•Рефлекторная брадикардия

•Тревожность

•Затруднение дыхания

•Транзиторная головная боль

Механизм действия ангиотензинамида

Амид ангиотензина II

Стимулирует ангиотензиновые

Стимулирует продукцию

Увеличение

рецепторы артериол

альдостерона

Стимуляция

выделения

СДЦ и

адреналина из

Сужение артериол

Задержка натрия и

симпатических

мозгового

воды

ганглиев

вещества

надпочечников

ОПСС

Увеличение ОЦК

Симпатическое влияние на

сосуды

↑АД	ОПСС	Сужение артериол

Артериальная гипертензия

•Синдром повышения давления крови в системе артерий большого круга кровообращения выше границ нормы

•САД выше 130 мм рт. ст.

•ДАД выше 89 мм рт. ст.

• При гипертонической болезни и симптоматических артериальных гипертензиях