Механизм действия диуретиков

•Уменьшение объема циркулирующей и внеклеточной жидкости

•Снижение сердечного выброса в начале лечения

•Снижение ОПСС при продолжительном применении

•Прямое вазодилатирующее действие

Различия петлевых и тиазидных диуретиков

Действие	Тиазидовые	Петлевые диуретики
	диуретики	ФУРОСЕМИД
	ГИДРОХЛОРТИАЗИД
Начало действия (часы)	2	0,5
Пик действия (часы)	4-6	1-2
Длительность (часы)	12	4-6
Гипотензивное действие	Отчетливое	Умеренное
Выделение натрия	Повышает отчетливо	Повышает выражено
Выделение калия	Повышает отчетливо	Повышает умеренно
Выделение кальция	Снижает	Повышает выражено
Рикошетный эффект	Нет	Есть

Форма выпуска и способ применения фуросемида и гидрохлортиазида

Фуросемид	Гидрохлортиазид
Таблетки по 0,04	Таблетки по 0,1; 0,025
Раствор для в/в и в/м введения 1%-
2мл
По 1 таблетке внутрь утром перед	По 1 таблетке (0,025) внутрь утром
едой	после еды

Фармакокинетические параметры фуросемида и гидрохлортиазида

Фармакокинетические	Фуросемид	Гидрохлортиазид
параметры

Биодоступность, %

Связь с белками плазмы, %

Прохождение через ГЭБ Прохождение через плацентарный барьер

Проникновение в грудное молоко

Т1/2, часы

Метаболизм Выведение

Кумуляция

60-70	60-80
97,5	40-60
+	+
+	+
1,5-1	6,4
В печени	В печени
С мочой, калом	С мочой, грудным
	молоком
	Энтеро-гепатическая
	циркуляция, кумулирует в
	эритроцитах

Противопоказания фуросемида и гидрохлортиазида

Фуросемид

Гидрохлортиазид

Гиперчувствительность, анурия, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, детский возраст (до 3 лет)

•Печеночная кома и прекома	•Трудноконтролируемый сахарный
•Тяжелое нарушение электролитного баланса	диабет
•Гиповолемия	•Болезнь Аддисона
•Дегидратация	•Подагра
•Резко выраженное нарушение оттока мочи любой этиологии
•Дигиталисная интоксикация
•Острый гломерулонефрит
•Декомпенсированный митральный или аортальный стеноз
•Повышение давления в яремной вене свыше 10 мм рт. ст.
•Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
•Гиперурикемия

При беременности применение возможно, если	Категория действия на плод по
предполагаемая польза для матери превышает	FDA — B.
потенциальный риск для плода (проходит через	На время лечения следует прекратить
плацентарный барьер).	грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения необходимо прекратить грудное
вскармливание

Побочные действия фуросемида и гидрохлортиазида

Система	Фуросемид	Гидрохлортиазид
ССС и	Снижение АД, ортостатическая	Аритмии, ортостатическая гипотензия,
система	гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия,	васкулит
крови	снижение ОЦК, лейкопения,
	тромбоцитопения, агранулоцитоз,
	апластическая анемия
Водно-	Гиповолемия, гипокалиемия,	Гипокалиемия, гипомагниемия,
электролитны	гипомагниемия, гипонатриемия,	гиперкальциемия и гипохлоремический
й обмен	гипохлоремия, гипокальциемия,	алкалоз: сухость во рту, жажда,
	гиперкальциурия, метаболический	нерегулярный ритм сердца, изменения в
	алкалоз, нарушение толерантности к	настроении или психике, судороги и боль
	глюкозе, гипергликемия,	в мышцах, тошнота, рвота, необычная
	гиперхолестеринемия, гиперурикемия,	усталость или слабость.
	подагра, повышение уровня	Гипохлоремический алкалоз может
	холестерина ЛПНП (при больших дозах),	вызывать печеночную энцефалопатию
	дегидратация (риск развития тромбоза и	или печеночную кому.
	тромбоэмболии, чаще у пациентов	Гипонатриемия: спутанность сознания,
	пожилого возраста)	конвульсии, летаргия, замедление
		процесса мышления, усталость,
		возбудимость, мышечные судороги

ЖКТ	Снижение аппетита, сухость слизистой
	оболочки полости рта, жажда, тошнота,
	рвота, запор/диарея, холестатическая
	желтуха, панкреатит (обострение)

Холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия

Противопоказания фуросемида и гидрохлортиазида

Система	Фуросемид	Гидрохлортиазид
Нервная	Головокружение, головная боль,	Головокружение, расплывчатое зрение
система и	парестезия, апатия, адинамия, слабость,	(временно), головная боль, парестезии
органы	вялость, сонливость, спутанность
чувств	сознания, мышечная слабость, судороги
	икроножных мышц (тетания), поражение
	внутреннего уха, нарушение слуха,
	затуманивание зрения
МПС	Олигурия, острая задержка мочи (у	Снижение потенции, нарушение почечной
	больных с гипертрофией предстательной	функции, интерстициальный нефрит
	железы), интерстициальный нефрит,
	гематурия, снижение потенции
Аллерги-	Пурпура, фотосенсибилизация,	Крапивница, пурпура, некротический
ческие	крапивница, кожный зуд, эксфолиативный	васкулит, синдром Стивенса-
реакции	дерматит, многоформная эритема,	Джонсона, респираторный дистресс-
	васкулит, некротизирующий ангиит,	синдром (включая пневмонит и
	анафилактический шок	некардиогенный отек легкого),
		фоточувствительность, анафилактические
		реакции вплоть до шока
Прочие	Озноб, лихорадка; при в/в введении	Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия
	(дополнительно) — тромбофлебит,	с развитием приступа подагры. Лечение
	кальциноз почек у недоношенных детей	тиазидами может снижать
		толерантность к глюкозе, и латентно
		протекающий сахарный диабет может

Препараты для купирования гипертонического криза

•Нифедипин

•Клонидин

•Моксонидин

•Каптоприл

•Фуросемид

•Пентамин

Препараты для самопомощи при внезапном повышении артериального давления (для сублингвального приема): нифедипин, клонидин, пропранолол, каптоприл, моксонидин

Список литературы

•Фармакология: учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. 2013. - 832 с.: ил.

•Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике. Мастер-класс: учебник. Петров В.И. 2011. - 880 с.: ил.

•Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник. — 3-е изд., доп.

иперераб. / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. — М. : ГЭОТАР- Медиа, 2012. - 832 с.

•Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник. — 4-е изд., доп.

иперераб. / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. — М. : ГЭОТАР- Медиа, 2008. - 1056 с.

•Патофизиология : учебник : в 2 т. / П.Ф. Литвицкий. - 5-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - Т. 2. - 792 с. : ил.

•[Электронный ресурс] Azizi M et al. 2006; Adapted from: Müller DN & Luft FC. 2006