Механизм действия средств, повышающих сердечный выброс и тонус периферических сосудов Эпинефрин – α1, α2, β1, β2 - адреномиметики
Эпинефрин
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
α1-AR |
|
|
|
α2-AR |
|
|
|
|
β1-AR |
|
|
|
|
|
β2-AR |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Gq |
|
|
|
|
Gi |
|
|
|
|
|
|
Gs |
|
|
|
|
|
|
Gs |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
бело |
|
|
|
|
бело |
|
|
|
|
|
бело |
|
|
|
|
бело |
|
||||||||||
|
к |
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
к |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Повышает АД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не влияет на АД |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фармакологические эффекты при стимуляции α1-адренорецепторов ГМК сосудов
•α1-адренорецепторов сопряжены с Gq-белка
•Активация фосфолипазы С
•Гидролиз инозитолтрифосфат-1,2-диацилглицерола на диацилглицерол (ДАГ) и инозитолтрифосфат (ИТФ)
•ИТФ аллостерически увеличивает степень открытия Ca2+- каналов СПР
•Повышается концентрация кальция в цитозоле
•В гладкомышечных клетках кальций связывается с кальмодулином
•Активация киназы лёгких цепей миозина
•Фермент киназа фосфорилирует легкие цепи миозина
•Облегчается взаимодействие актина с миозином
•Происходит сокращение ГМК сосудов
•Повышается ОПСС, АД
Фармакологические эффекты при стимуляции α1-адренорецепторов ГМК сосудов
|
|
|
α1- АР |
|
|
|
|
|
Gq – белки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Фосфолипаза С |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФИДФ |
|
|
|
|
|
|
ИТФ + ДАГ |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Са-каналы мембраны |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Са-каналы СПР |
|
|
|||||||
|
|
|
Са2+ |
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
Протеинкиназа С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КЛЦМ |
|
|
|
||
|
|
|
Cа + кальмодулин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сокращение ГМК |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОПСС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АД |
|
|
|
Фармакологические эффекты при стимуляции внесинаптических α2 –адренорецепторов ГМК
сосудов
•Внесинаптических α2 – адренорецепторы сопряжены Gi - белками
•При взаимодействии Gi - белков с Ац происходит ее угнетение
•Уменьшается гидролиз АТФ
•Уменьшается уровень цАМФ
•Снижается активность протеинкиназы А
•Активация киназы лёгких цепей миозина
•Фермент киназа фосфорилирует легкие цепи миозина
•Облегчает взаимодействие актина с миозином
•Сокращению гладких мышц кровеносных сосудов
•Увеличение ОПСС
•Увеличение АД
Фармакологические эффекты при стимуляции внесинаптических α2 –адренорецепторов ГМК
сосудов
Эпинефрин |
α2-AR |
Угнетение |
цАМФ |
Активность |
|
протеинкиназы А |
|||||
|
Gi |
Ац |
|
||
|
|
|
|
||
|
белок |
|
|
|
↑ОПСС 
↑АД
Сокращение |
|
|
|
Повышается активность |
|
Облегчение |
|
||
|
|
|||
гладкой |
|
|
киназы легких цепей |
|
|
взаимодействия |
|
||
мускулатуры |
|
|
миозина, фосфорилирование |
|
|
актина и миозина |
|
||
артериол |
|
|
легких цепей миозина |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фармакологические эффекты при стимуляции β1-адренорецепторов кардиомиоцитов сердца
•β1-aдренорецепторы сопряжены с Gs-белками
•При взаимодействии Gs - белков с Ац происходит ее активация
•Увеличение гидролиза АТФ
•Увеличение уровня цАМФ
•Повышается активность протеинкиназы А
•Фосфорилирование кальциевых каналов
•Приводит к увеличению поступления Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые каналы из внеклеточного пространства
•Повышение концентрации цитоплазматического кальция
•Образование комплекса кальций-тропонин С
•Освобождаются места связывания сократительных белков актина и миозина
•Облегчается взаимодействие актина с миозином
•Увеличению силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект)
•Увеличение концентрации кальция в клетках проводящей системы сердца
•Увеличение ЧСС (положительный хронотропный эфффект)
Фармакологические эффекты при стимуляции β1-адренорецепторов ЮГА почек
•Повышение секреции внутриклеточного кальция в клетках
•Увеличивается секреция ренина в кровь
•Повышается образование ангиотензина II
•Сужение сосудов
•Повышение ОПСС
+
Повышение сердечного выброса за счет повышения силы сердечных сокращений и ЧСС
Повышение АД
Фармакологические эффекты при стимуляции внесинаптических β1-адренорецепторов
Активация Ац Образование цАМФ Повышение активности протеинкиназы А
↑ Поступления Ca2+ в клетки проводящей системы сердца через кальциевые каналы
↑ концентрация цитоплазматического кальция Ca2+
↑ частоты сердечных сокращений
Эпинефрин
β1-АR
↑ Ca2+ в клетках ЮГА почек
↑ренина в крови
↑Ангиотензина II
Сужение сосудов
↑ ОПСС
Активация Ац Образование цАМФ Повышение активности протеинкиназы А
↑ Ca2+ в клетках кардиомиоцитов
Связывание с тропонином С
Освобождаются места связывания сократительных белков актина и миозина
Облегчение взаимодействия актина и миозина
↑ силы сердечных сокращений
АД
Эпинефрин (адреналин)
Форма выпуска
Раствор 0,1%-1 мл в ампулах
Способ применения
в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2–10 мкг/мин)
Показания
Острая артериальная гипотензия (шок, травма, операция на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС)
Эпинефрин (адреналин)
Фармакокинетика
При в/м хорошо всасывается Проникает через плаценту Cmax 3–10 минут
Т1/2 - 1-2 минуты Метаболизм в печени, МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов
Выводится через почки, грудное молоко