Иммуногенетические маркеры системных васкулитов

Форма васкулита	Иммуногенетический маркер
Гранулематоз Вегенера	HLA B7, B8, DR2, DQW7
Микроскопический полиартериит	HLA DQW7
Болезнь Кавасаки	HLA BW22 (в Японии)
Геморрагический васкулит	HLA BW51 (в США)
Болезнь Бехчета	HLA B5, B51, DRW52
Неспецифический аортоартериит	HLA A10, B5, BW52, DR2
Гигантоклеточный артериит	HLA DR4, MB3 (Северная Америка), BW52 (Япония)
Облитерирующий тромбоангиит	HLA A9, B5, DR4

Помимо участия инфекционных агентов и генетической предрасположенности в развитии СВ возможно принимают участие и другие факторы: стресс, переохлаждение, инсоляция, алкоголь, беременность, роды. В целом, полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что развитие СВ определяется сложным взаимодействием различных факторов внешней среды (в первую очередь инфекционной природы) и иммуногенетических факторов. Патогенетические механизмы лежащие в основе поражения сосудистой стенки до конца не расшифрованы. Очевидно, что в развитии СВ одновременно участвуют несколько иммунологических, а возможно, и не иммунологических патогенетических механизмов.

С точки зрения механизмов развития иммунного воспаления в сосудистой стенке условно можно выделить четыре основных иммунопатологических процесса, которые потенциально могут определять клинические и морфологические особенности той или иной нозологической формы (табл. 3). Иммунное воспаление сосудистой стенки может быть инициировано отложением циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Предполагается, что иммунокомплексный механизм имеет наибольшее значение при васкулитах, связанных с приемом лекарственных препаратов, инфекциях или при васкулитах на фоне СЗСТ. В настоящее время доказана иммунокомплексная природа геморрагического васкулита и КГВ. Иммунное повреждение сосудистой стенки может быть связано с синтезом антиэндотелиальных антител (АЭА). Предполагается, что АЭА могут повреждать клетки эндотелия посредством комплементзависимого цитолиза или антителозависимой клеточной цитотоксичности. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) представляют собой популяцию аутоантител, реагирующих с различными ферментами цитоплазмы нейтрофилов. АНЦА, во-первых, способы вызывать активацию нейтрофилов, во-вторых, сами обладают антиэндотелиальной активностью, что вероятно и определит их роль в патогенезе некоторых форм СВ. В развитии гранулематозных реакций главная роль принадлежит сенсебилизации Т-лимфоцитов, выделяющих лимфокины. Лимфокины активируют макрофаги, которые способны трансформироваться в эпителиоидные клетки, участвующие в формировании гранулемы. Образование гранулемы и продуктивных васкулитов сопровождается выделением лизосомальных ферментов и деструкции сосудов.

Таблица 3

Основные иммунопатологические процессы при СВ

1. Поражение сосудов, связанное с отложением иммунных комплексов	Геморрагический васкулит Криоглобулинемический васкулит Васкулит при СЗСТ Инфекционные васкулиты Лекарственные васкулиты Паранеопластические васкулиты Болезнь Бехчета
2. Поражение сосудов, ассоциирующиеся с выработкой антинейтрофильных цитоплазматических антител	Гранулематоз Вегенера Микроскопический полиартериит Синдром Чарга-Стросса Классический узелковый полиартериит Некоторые лекарственные васкулиты
3. Поражение сосудов, ассоциирующиеся с выработкой органоспецифических антител: антител к базальной мембране клубочков антиэндотелиальных антител	Синдром Гудпасчера Болезнь Кавасаки Болезнь Хортона Артериит Такаясу
4. Поражение сосудов, связанное, с нарушением клеточного иммунного ответа и образованием гранулем	Болезнь Хортона Артериит Такаясу Гранулематоз Вегенера