Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П

Глава 6. Лекарственные средства для лечения вирусных инфе кций

Глава 6. Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций

Указатель описаний ЛС

Аналоги нуклеотидов Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Абакавир	698
Диданозин	748
Залцитабин	757
Зидовудин	762
Ставудин	882
Ламивудин	797
Ненуклеозидные
ингибиторы обратной
транскриптазы
Делавирдин*
Ифавиренц
Невирапин	830
Ингибиторы
ДНК-полимеразы
Видарабин*
Цитарабин
Средства, селективно
активируемые вирусной
тимидинкиназой
Ацикловир	727
Ганцикловир	739
Фамцикловир
Нуклеозидные аналоги
широкого спектра действия
Рибавирин
Идоксуридин
Трифлюридин*
Ингибиторы протеаз
Ампренавир
Индинавир	770
Нелфинавир
Ритонавир	864
Саквинар*
Вирулицидные
Оксолин

Теброфен

Флореналь

Производные амантана

Адапромин

Амантадин

Дейтифорин

Римантадин

Тромантадин

ЛС разных групп

Аминокапроновая к-та Аминометилбензойная к-та Арбидол Метисазон Фоскарнет натрия*

Интерфероны Индукторы интерферонов

Для лечения вирусных инфекций применяют противовирусные ЛС различных групп (òàáë. 39), которые избирательно подавляют репродукцию вирусов на различных этапах; при этом жизнедеятельность клеток макроорганизма существенно не нарушается. Последнее условие затрудняет разработку высокоэффективных противовирусных средств, т. к. на внутриклеточном этапе размножения метаболизм вирусов тесно связан с метаболизмом клеток, в которых они паразитируют. Более того, синтез вирусных геномов (транскрипция) и белков (трансляция), их транспорт и сборка новых вирионов осуществляется самими инфицированными клетками. Поэтому основным показателем клинической пригодности противовирусных ЛС служит химиотерапевтический индекс — отношение эффективности ЛС к его токсичности. ЛС, применяемые при лечении ВИЧ (нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеаз), получили название антиретровирусные.

Кроме того, в противовирусной фармакотерапии широко применяют:

интерфероны — группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и противоопухолевыми свойствами. Альфа-интерфероны являются протеинами и продуцируются, в основном, В-лимфоцитами периферической крови. Бета- и гамма-интерфе- роны являются гликопротеинами и продуцируются соответственно фибробластами и Т-лимфо- цитами;

индукторы интерферонов — группу высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, стимулирующих продукцию эндогенных интерферонов.

195

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Таблица 39. Классификация ЛС для лечения вирусных инфекций

ËÑ	ÂÈ×	Грипп, па-	Герпес*	Ãåïà-	Цитомегалови-	Аденовирус-
		рагрипп		òèòû	русная инфекция	ная инфекция
Аналоги нуклеотидов (препятствуют синтезу вирусных нукл еиновых кислот)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Абакавир	+
Диданозин	+
Залцитабин	+
Зидовудин	+
Ставудин	+
Ламивудин	+
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Делавирдин	+
Ифавиренц	+
Невирапин	+
Ингибиторы ДНК-полимеразы
Видарабин			+
Цитарабин			+		+	+
Средства, селективно активируемые вирусной тимидинкина зой
Ацикловир			+
Ганцикловир			+		+
Фамцикловир			+	+
Нуклеозидные аналоги широкого спектра действия
Рибавирин		+	+	+
Идоксуридин			+
Трифлюридин			+		+	+
Ингибиторы протеаз (препятствуют синтезу вирусных белко в)
Ампренавир	+
Индинавир	+
Нелфинавир	+
Ритонавир	+
Саквинавир	+
Вирулицидные (действуют на внеклеточные вирионы)
Оксолин			+
Теброфен			+			+
Флореналь			+			+
Производные амантана (препятствуют адсорбции, проникнов ению и раздеванию вирусов)
Адапромин		+
Виру-Мерц Серол			+
Дейтифорин		+
Мидантан		+
Римантадин		+
ЛС разных групп
Аминокапроновая к-та		+
Аминометилбензойная к-та		+
Арбидол		+
Метисазон
Триаптен (аналоги пирофосфата)		+	+	+	+
Интерфероны
Индукторы интерферонов

*В том числе: герпетические стоматиты и гингивиты; генитальный герпес; герпетический энцефалит; реонатальный герпес; герпетические поражения глаз; опоясывающий ли шай; ветряная оспа; герпес 6-ãî òèïà

196

Глава 6. Лекарственные средства для лечения вирусных инфе кций

Аналоги нуклеотидов, ингибиторы протеаз, вирулицидные, производные амантана и лекарственные средства разных групп

Противопоказания

Противопоказанием к применению антиретровирусных ЛС является их индивидуальная непереносимость, для других противовирусных ЛС список противопоказаний следующий:

заболевания печени и почек;

острые или хронические заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит в стадии обострения, панкреатит);

тиреотоксикоз;

беременность и период лактации;

тяжелые заболевания ССС (например, острая коронарная недостаточность);

психические заболевания, эпилепсия;

угнетение функции костного мозга, злокачественные новообразования костного мозга, лимфогранулематоз;

индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты

Нарушение функции печени (повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в крови).

Нефротоксический эффект (повышение уровня мочевины и креатинина в крови).

Подавление функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Поражение ЦНС (головокружение, головная боль, судороги, атаксия, психоз и др.).

Периферическая нейропатия.

Поражение ЖКТ (тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, изъязвление слизистой оболочки желудка, панкреатит).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Повышение риска кровотечения у больных с гемофилией.

Кожные аллергические реакции.

Поражение слизистых оболочек.

Интерфероны

Механизм противовирусного действия

Система интерферона — важнейший фактор неспецифического иммунитета. Ее действие направлено на распознавание и удаление чу- жеродной генетической информации, что обусловило использование препаратов интерферона в качестве противовирусных. Интерфероны обладают широким спектром противовирусной активности и не способствуют образованию резистентных форм вирусов. Кроме того, они оказывают иммуномодулирующее действие.

Образование интерферонов начинается с индукции. К индукторам их синтеза относятся геномы РНК-содержащих вирусов на стадии репликации или транскрипции, эндотоксины бактерий и т.д. Под действием интерферонов клетки макроорганизма начинают продуцировать ряд ферментов

(протеинкиназа, 2-5А-синтетаза), которые разрушают информационную РНК вируса и препятствуют ее трансляции в вирусные белки.

Интерфероны

Природные интерфероны

Интерферон альфа

Интерферон бета

Интерферон гамма*

Комбинированные интерфероны

Комплексные интерфероны

Рекомбинантные интерфероны

Интерферон альфа-2а

Интерферон альфа-2b

Интерферон альфа-2с

Интерферон бета-1а

Интерферон бета-1b

Интерферон гамма*

Комбинированные интерфероны

Комплексные интерфероны

197

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Место в клинической практике

Показания

ВИЧ-инфекция

В случае комбинированного применения интерферонов и антиретровирусных ЛС отмечается нормализация иммунологиче- ских показателей и уменьшение остроты течения инфекции более чем в 50% случа- ев; возможно исчезновение сывороточных маркеров заболевания.

Вирусные гепатиты (острые и хронические формы гепатита В, С и D)

Уменьшение интенсивности и продолжительности интоксикации; снижение частоты летальных исходов на 60% (при тяжелых инфекциях); исчезновение маркеров вирусной репликации (HBs и HBe-антиге- нов, специфической ДНК-полимеразы и др.); нормализация уровня сывороточных трансаминаз.

Цитомегаловирусная инфекция (в т.ч. осложняющая трансплантацию органов)

Рассеянный склероз, менингиты и менингоэнцефалиты

Герпес генитальный, герпетический стоматит, опоясывающий лишай

Заметное сокращение длительности рецидивов; уменьшение выраженности боли; удлинение периодов ремиссии у пациентов, полу- чающих иммунодепрессанты; снижение риска развития опоясывающего лишая в 3 раза.

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Введение альфа-интерферонов в спинномозговой канал или желудочки мозга характеризуется различной степенью клинического улучшения.

Респираторно-синтициальная инфекция

Внутримышечное введение альфа-интер- ферона детям раннего возраста имеет выраженный клинический эффект.

Кератиты и кератоконъюнктивиты (герпетические и аденовирусные)

Местное применение альфа- и бета-интер- феронов снижает тяжесть и уменьшает длительность заболевания.

Папилломавирусные инфекции

Местное применение альфа-интерферонов приводит к исчезновению папиллом; после удаления папиллом при папилломатозе гортани терапия интерферонами в течение 1,5 лет обеспечивает полное излечение заболевания в 70% случаев.

Генитальные бородавки и остроконечные кондиломы

В 50—100% случаев исчезают через 6—10 недель после начала лечения.

ОРВИ, вызванные рино-, корона- и аденовирусами

Профилактика вирусных инфекций

Экстренная профилактика риновирусных, коронавирусных и аденовирусных инфекций (включая ОРВИ) в группах повышенного риска — у детей и лиц пожилого возраста. Профилактика цитомегаловирусной пневмонии и гепатитов при ВИЧ-ин- фекции или после трансплантации почек и костного мозга.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тяжелые заболевания ССС.

Тяжелые заболевания печени и почек (декомпенсированный цирроз печени, печеночная и почечная недостаточность).

Заболевания щитовидной железы.

Эпилепсия, психические заболевания.

Беременность и период лактации.

Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут быть следствием индивидуальной непереносимости (гиперчувствительности), передозировки или длительного применения интерферо-

198

Глава 6. Лекарственные средства для лечения вирусных инфе кций

нов, имеют обратимый характер, а их выраженность зависит от дозы того или иного ЛС.

Гриппоподобный синдром (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, озноб, гипергидроз, слабость, утомляемость, сонливость, апатия, астения, миалгия, артралгия, головная боль).

ССС: транзиторная артериальная гипо- и гипертония, аритмии и тахикардия.

ЦНС: судороги, галлюцинации, головокружения, депрессия, тревожные состояния.

Периферическая нервная система: парестезии, нейропатии, тремор, потеря чувствительности.

ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, усиление моторики кишечника, изжога.

Кожные покровы: кожные высыпания и зуд, экзантема, крапивница, сухость кожных покровов, выпадение волос, цианоз, периферические отеки.

Изменение лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита; повышение уровня некоторых печеноч- ных ферментов, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови; протеинурия, альбуминурия, повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови (редко).

Индукторы интерферонов

Механизм противовирусного действия

Индукторы интерферонов обладают широким спектром противовирусной активности, активируют синтез эндогенных интерферонов в различных органах и тканях (крови, кишечнике, печени, головном мозге, лимфоидных органах), оказывают иммуномодулирующее действие.

Полимерные соединения (двуспиральные РНК) способны стимулировать синтез интерферонов в различных клетках, включая клетки мононуклеарно-фагоцитарной системы, гранулоциты, нейтрофилы, клетки эндотелия и фибробласты. При этом лимфоциты (за исключением В-лимфоцитов) продуцируют преимущественно альфа-интерфероны, а фибробласты — бета-интерфероны. Двуспиральные индукторы интерферонов усиливают гуморальный иммунитет, повышая титр сывороточных антител при первичном иммунном ответе, сокращают индуктивный период антителообразования и увеличивают время циркуляции антител. Количество антителообразующих комплексов (АОК) при этом не увеличивается. Двуспиральные индукторы интерферонов оказывают также влияние на клеточный иммунитет, ускоряя РБТЛ, синтез ДНК Т-клетками и образование цитотоксических Т-лимфоцитов и сти-

мулируя активность естественных киллеров. Кроме того, они стимулируют синтез цитокинов, в частности интерлейкина-1 (ИЛ-1) и, возможно, других факторов роста и дифференцировки клеток.

Флуореноны обладают высокой интерферониндуцирующей активностью. При этом синтез интерферонов Т-клетками осуществляется без помощи макрофагов (в отличие от их синтеза на фоне применения двуспиральных РНК).

Многие полифенолы, содержащие альдегидные группы, эффективно подавляют репликацию вирусов. Они способны взаимодействовать с аминогруппами пуриновых и пиримидиновых соединений нуклеиновых кислот вирусов. Среди ЛС этой группы выделяются производные госсипола, которые характеризуются низкой токсичностью и относительно высокой интерферониндуцирующей способностью, ускоряя синтез альфа- и бета-интерферонов в различных клетках.

Индукторы интерферонов

Синтетические соединения

Двухспиральные РНК

Криданимод (акриданоны)

Метилглукамина акридонацетат (акриданоны)

Тилорон (флоуреноны)

199

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Природные соединения

Двухспиральные РНК

Полифенолы

Индукторы интерферонов разных групп

Аминофиллин (метилксантины)

Амиодарон (бизофураны)

Бендазол (имидазолы)

Дипиридамол (метилксантины)

Дротаверин (изохинолины)

Кофеин (метилксантины)

Папаверина гидрохлорид (изохинолины)

Теобромин (метилксантины)

Теофиллин (метилксантины)

Место в клинической практике

Показания

ВИЧ-инфекции.

Герпетическая инфекция (генитальный герпес, опоясывающий лишай, герпети- ческий гингивостоматит, герпетическая офтальмопатия).

Нейровирусная инфекция (рассеянный склероз, энцефалиты различной этиологии, в т.ч. вызванные вирусами кори и эпидемического паротита).

Гепатиты В, С и D.

Грипп, парагрипп.

ОРВИ, вызванные рино-, корона и аденовирусами.

Арбовирусные инфекции (клещевой энцефалит, лихорадка Денге, вирусы лесов Семлики и Восточного энцефаломиелита).

Респираторно-синтициальная инфекция.

Цитомегаловирусная инфекция.

Профилактика гриппа и других ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, РС-вирусом и аденовирусами; профилактика арбовирусных инфекций.

Индукторы интерферонов имеют ряд преимуществ по сравнению с интерферонами:

не оказывают антигенного действия (в отличие от рекомбинантных интерферонов);

способствуют синтезу сбалансированного количества эндогенных интерферонов (это предотвращает развитие побочных эффектов, обусловленных введением избыточных доз экзогенных интерферонов);

их однократное введение приводит к длительной продукции эндогенных интерферонов в терапевтических дозах (для достижения аналогичного эффекта экзогенные интерфероны необходимо вводить многократно);

некоторые индукторы интерферона обладают уникальной способностью стимулировать синтез эндогенных интерферонов в определенных органах и популяциях клеток, что в ряде случаев имеет определенные преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов экзогенными интерферонами;

низкая токсичность кагоцела и циклоферона, широкий спектр их биологической активности, наличие иммуномодулирующих свойств, хорошая растворимость в биологических жидкостях и способность легко выводиться из организма.

Основным недостатком индукторов интерферонов является то, что в некоторых случаях их применение не сопровождается синтезом эндогенного продукта вследствие гипореактивности организма. При этом повторное введение того же ЛС считается нецелесообразным. К недостаткам отдельных ЛС следует отнести:

Амиксин — относительно высокая токсич- ность, образование устойчивых молекулярных комплексов с ДНК, что представляет опасность при длительном введении.

Ларифан, Ридостин — невозможность преодоления ГЭБ; неспособность индуцировать синтез интерферонов при пероральном применении (èç-çà быстрой инактивации данных препаратов ферментами ЖКТ).

Противопоказания

Беременность и лактация.

Тяжелые заболевания печени, почек и крови.

Аутоиммунные заболевания.

Аллергические заболевания.

Побочные эффекты

К возможным побочным эффектам индукторов интерферонов относятся:

200

Глава 6. Лекарственные средства для лечения вирусных инфе кций

повышение температуры тела и арт-			4.	Ершов Ф.И. Интерфероны (к 40-летию
	ралгия;			открытия). Вопросы вирусологии, 1998;
	диспепсия;			6: 247—252.
	снижение артериального давления;		5.	Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б.
	лейкопения, тромбоцитопения, анемия			Противовирусные средства. С.-Петер-
	(не требуют специфического лечения);			áóðã, 1993, ñ. 104.
повышение уровня печеночных транса-			6.	Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Голубев С.Н.
	миназ в сыворотке крови.			Индукторы интерферона. Иммуноло-
				ãèÿ, 1998; 6: 43—46.
Литература			7.	Инфекционные болезни. Под ред. В.И.
				Покровского. М., Медицина, 1996.
	1. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты.
			8.	Чекнев С.Б., Мезенцева М.В., Наров-
	М., Медицина, 1998, 186 с.			лянский А.Н. Праймирующее действие
	2. Ершов Ф.И. Система интерферона в			медицинских препаратов интерферо-
	норме и при патологии. М., Медицина,			на на клетки крови больных рассеян-
	1996, 238 ñ.			ным склерозом. Иммунология, 2001; 1:
	3. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерфе-			39—43.
	рон и его индукторы. М., Медицина, 1980.

201

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Глава 7. Лекарственные средства для лечения протозойных инфекций

Указатель описаний ЛС

Аминогликозиды

Паромомицин**

Диаминопиримидины

Пириметамин/сульфoдоксин

Макролиды
Азитромицин	703
Азитрокс	701
Зитролид	764
Сумамед	891
Хемoмицин	918
Кларитромицин	783
Биноклар	733
Клабакс	783
Клацид	788
Фромилид	909
Рокситромицин	869
Рулид	871
Спирамицин	880
Ровамицин	868
Нитроимидазолы
Метронидазол	816
Орнидазол
Тинидазол
Нитрофураны
Нифурател	838
Фуразолидон	916
Полиены
Амфотерицин В	723

Противопротозойные ЛС разных групп

Албендазол

Артеметер*

Артемизинин*

Артесунат*

Галофантрин*

Дапсон

Дигидроэметин* Дилоксанид фуроат* Йодохинол* Меглумина антимонат* Мефлохин Пентамидин** Примахин Прогуанил Хинин Хлорохин Эметин Этофамид**

Для лечения протозойных инфекций, в т.ч. инфекций, передаваемых половым путем (трихомониаз, токсоплазмоз), оппортунистических инфекций (криптоспоридиоз, микроспоридиоз) используются ЛС многих групп (òàáë. 41).

Наиболее широко представлены ЛС, применяемые при лечении и профилактике малярии, которые обладают различными механизмами действия:

нарушение синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия — хлорохин, гидроксихлорохин, хинин;

нарушение метаболизма фолиевой кислоты плазмодиев — прогуанил, пириметамин, сульфаниламиды;

повреждение свободными радикалами клеточных мембран и внутриклеточных белков плазмодия — артемизинин и его производные.

Детально механизм действия ряда ЛС не установ-

лен, а преимущественными видами действия являются гемошизонтоцидное, гистошизонтоцидное, гаметоцидное, гипнозоитоцидное (òàáë. 40).

Таблица 40. Виды действия лекарственных средств, применяемых для лечения малярии

ËÑ	Объект действия
Гемошизонтоцидное
Артеметер	Бесполые эритроцитарные стадии плазмодия в крови
Артемизинин

Артесунат

Галофантрин

Гидроксихлорохин

Мефлохин

Хинин

Хлорохин

Гистошизонтоцидное

Доксициклин	Преэритроцитарные стадии плазмодия в печени
Пириметамин
Примахин
Прогуанил
Тетрациклин
Гаметоцидное
Артеметер	Половые эритроцитарные стадии P.falciparum в крови
Артемизинин
Артесунат
Примахин
Гипнозоитоцидное
Примахин	Гипнозоиты в печени

202

Глава 7. Лекарственные средства для лечения протозойных и нфекций

Таблица 41. Классификация лекарственных средств для лечения протозойных инфекций

ËÑ

Малярия

Амебиаз

Лямблиоз

Висцеральный лейшманиоз

ÈÏÏÏ		Опортунистические инфекции
Трихо-	Токсоп-	Криптоспо-	Микроспо-
мониаз	лазмоз	ридиоз	ридиоз

Аминогликозиды

Паромомицин	+	+
Макролиды
Азитромицин		+*
Кларитромицин		+*
Рокситромицин		+*
Спирамицин		+*
Тетрациклины
Доксициклин	+
Тетрациклин	+
Сульфаниламиды
Сульфадиазин		+
Сульфадимидин		+
Сульфадоксин	+	+
Нитрофураны
Нифурател	+
Фуразолидон	+
Нитроимидазолы
Метронидазол	+ +	+
Орнидазол	+	+
Тинидазол	+	+
Диаминопиримидины
Пириметамин	+	+*
Пириметамин/сульфодоксин	+
Комбинированные ЛС
Ко–тримоксазол		+
Полиены
Амфотерицин В		+
ЛС разных групп
Албендазол (бензимидазолы)		+
Артеметер (терпенлактоны)	+
Артемизинин (терпенлактоны)	+
Артесунат (терпенлактоны)	+
Галофантрин (фенантренметанолы)	+
Дапсон (сульфоны)		+
Дигидроэметин	+
Дилоксанид фуроат	+
Йодохинол	+
Меглумина антимонат (производные		+
пятивалентной сурьмы)
Мефлохин (хинолины)	+
Пентамидин (производные диамидина)		+
Примахин (хинолины)	+
Прогуанил (бигуаниды)	+
Хинин (хинолины)	+
Хлорохин (хинолины)	+ +
Эметин	+
Этофамид	+

* Эффективность макролидов показана у отдельных пациенто в.

203

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Таблица 41a. Активность противомалярийных препаратов в отношении различных видов плазмодиев

ËÑ	P. falci-	P. ma-	P.	P.
	parum	lariae	vivax	ovale
Артеметер	+6	+	+	+
Артемизинин	+6	+	+	+
Артесунат	+6	+	+	+
Галофантрин	+5		+
Гидроксихлорохин	±1	+	+2	+
Мефлохин	+4		+
Пириметамин	+		+
Пириметамин/сульфа-	+3	+	+	+
доксин
Примахин	+		+	+
Прогуанил	+	+	+	+
Хинин	+3	+	+	+
Хлорохин	±1	+	+2	+

1 Высокий уровень резистентности.

2Снижение чувствительности выявлено в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату.

3 Включая штаммы, резистентные к хлорохину.

4Включая штаммы, резистентные к хлорохину, и некоторые полирезистентные штаммы.

5Включая штаммы, устойчивые к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину.

6 Включая полирезистентные штаммы.

Активность противомалярийных средств в отношении различных плазмодиев представлена в таблице 41a; кроме того, хлорохин активен и в отношении амеб, а пириметамин — в отношении токсоплазм.

ЛС, используемые для лечения амебиаза, в зависимости от особенностей действия подразделяют на две группы:

просветные (контактные) амебоциды, воздействующие на кишечные просветные формы;

тканевые (системные) амебоциды.

Êпросветным амебоцидам, которые используют для лечения неинвазивного амебиаза (бессимптомных "носителей") и с целью профилактики рецидивов после завершения лечения тканевыми амебоцидами для элиминации амеб, оставшихся в ки-

шечнике, относятся:

дилоксанид фуроат;

йодохинол;

паромомицин;

этофамид.

Êтканевым амебоцидам, применяющимся для лечения инвазивного кишечного амебиаза и абсцессов любой локализации, относятся:

хлорохин (действует на амеб, локализующихся в печени);

дигидроэметин, эметин (действуют на амеб, локализующихся в стенке кишеч- ника и печени);

метронидазол (действует на амеб во всех местах локализации).

Литература

1.Лысенко А.Я., Кондрашин А.В. Маляриология. Женева, ВОЗ; 1999, 247 с.

2.Лысенко А.Я., Владимова М.Г., Кондрашин А.В., Майори Дж. Клиническая паразитология. Руководство. Женева, ВОЗ; 2002, 752 с.

3.Juckett, G. (1999). Malaria prevention in travelers. American Family Physician. 59(9), 2523—2530.

4.Strickland, G.T. (1991). Malaria. In G.T. Strickland (Ed.), Hunter's Tropical Medicine

5.Karbwang, J. & Harinasuta, T. (1992). Overview: Clinical pharmacology of antimalarials. Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 23 (Supplement 4), 95—109

6.Malaria Foundation International. (2000).

7.Rosenblatt, J.E. (1999). Antiparasitic agents. Mayo Clinic Proceedings. 74(11), 1161—1175.

8.WHO model prescribing information. Drugs used in parasitic diseases. WHO, Geneva, 1990, 126 pp.

9.Òhe use of essential drugs. 6-th report WHO exp comm 1995, 135 pp.

204