Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П

Глава 4. Лекарственные средства для лечения туберкулеза

Место в антимикробной химиотерапии

Основные ЛС используют главным образом при лечении впервые выявленного туберкулеза, вызванного лекарственно-чув- ствительными микобактериями, однако они могут применяться и при лекарствен- но-резистентном туберкулезе в случае низкой степени устойчивости к ним и при наличии синергидных взаимодействий с резервными ЛС. Применение комбинированных ЛС, содержащих комбинации средств I ряда, наиболее оправдано в период амбулаторного лечения или у пациентов с плохой приверженностью лечению.

Резервные ЛС назначают в основном при лекарственно-резистентном туберкулезе, но они могут также использоваться у пациентов с распространенным туберкулезным процессом, массивным бактериовыделением или при непереносимости отдельных основных ЛС.

Противопоказания

Противопоказанием к применению всех противотуберкулезных ЛС является гиперчувствительность, а также следующие заболевания и состояния:

Заболевания ЦНС

Изониазид, циклосерин

Неврит зрительного нерва

Этамбутол

Поражения слуха

Аминогликозиды

Периферические нейропатии

Изониазид

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Аминосалициловая кислота, этионамид, протионамид, тиоацетазон

Беременность

Этионамид, протионамид, фторхинолоны

Кормление грудью

Рифампицин, фторхинолоны

Äåòè

Фторхинолоны

Почечная недостаточность

Пиразинамид, тиоацетазон

Тяжелые заболевания печени

Пиразинамид, производные ГИНК, рифамицины, тиоацетазон, аминосалициловая кислота

Особенности применения

Беременность

Этионамид и протионамид противопоказаны.

Применение аминогликозидов возможно только по жизненным показаниям, так как они могут вызывать нефротоксиче- ский и ототоксический эффекты у плода. Есть сообщения о врожденной глухоте у детей, матери которых получали аминогликозиды.

Использование фторхинолонов не рекомендуется в связи с экспериментальными данными о хондротоксичности.

При применении изониазида следует соблюдать осторожность, так как описаны задержка психомоторного развития, возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К).

Рифампицин не рекомендуют применять в связи с тератогенным эффектом у животных.

Безопасность применения рифабутина, циклосерина, аминосалициловой кислоты, тиоацетазона, капреомицина не определена.

Кормление грудью

Рифампицин противопоказан. Применения фторхинолонов следует из-

бегать в связи с экспериментальными данными о развитии артропатий у неполовозрелых животных.

Циклосерин, аминосалициловую кислоту, тиоацетазон, капреомицин, рифабутин не следует назначать в связи с отсутствием адекватных данных о безопасности.

Изониазид следует применять с осторожностью. Концентрации ЛС в молоке кормящих матерей аналогичны концент-

185

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

рациям в плазме крови. Есть сведения о развитии гепатита и периферических невритов у детей.

Данные о проникновении в грудное молоко этионамида, протионамида и этамбутола отсутствуют.

Пиразинамид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Педиатрия

Фторхинолоны на основании экспериментальных данных детям противопоказаны.

У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения изониазида в связи с незрелостью ферментов печени.

Рифампицин назначают новорожденным и недоношенным только по жизненным показаниям.

В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности капреомицина его использование детям не рекомендуется.

Этамбутол не рекомендован детям до 2— 3 лет вследствие невозможности адекватного контроля зрения.

Безопасность рифабутина, этионамида, протионамида у детей до 14 лет не установлена. Следует соблюдать осторожность при назначении аминогликозидов недоношенным и новорожденным, так как при их использовании в высоких дозах описаны ступор, вялость, кома, выраженное угнетение дыхания.

Осторожность следует соблюдать при применении циклосерина в связи с высокой токсичностью.

Гериатрия

Рифамицины следует применять с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени.

Пожилым людям может потребоваться снижение дозы этамбутола, капреомицина, циклосерина и фторхинолонов.

При применении фторхинолонов у пожилых увеличивается риск разрывов сухожилий.

При применении аминогликозидов необходимо контролировать слух, так как его нарушение у лиц пожилого возраста возможно даже при нормальной функции по- чек.

Нарушения функции почек

При почечной недостаточности рекомендуется избегать применения ЛС, оказывающих нефротоксическое действие (стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин). У пациентов с почечной недостаточностью значительно увеличивается периода полувыведения аминогликозидов; их дозы необходимо рассчитывать на основании клиренса креатинина, и, по возможности, проводить терапевтический лекарственный мониторинг.

При почечной недостаточности может потребоваться коррекция доз фторхинолонов, этамбутола, капреомицина (возрастание риска нефротоксичности).

Риск токсичности изониазида повышается при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин.

В связи с кумуляцией и риском нейротоксичности циклосерин противопоказан при клиренсе креатинина < 50 мл/мин.

При тяжелых заболеваниях почек противопоказан пиразинамид, тиацетазон, следует избегать применения аминосалициловой кислоты.

Нарушения функции печени

При тяжелых нарушениях функции пече- ни возрастает риск гепатотоксичности изониазида. Он противопоказан больным с токсическими гепатитами, связанными с применением ГИНК, в анамнезе.

При тяжелых заболеваниях печени противопоказаны пиразинамид, производные ГИНК, рифамицины, тиоацетазон, аминосалициловая кислота.

Побочные эффекты

Побочные эффекты развиваются примерно у 10% пациентов, получающих противотуберкулезные ЛС. Наиболее характерные из них:

Аминогликозиды

Нефротоксичность, ототоксичность

Фторхинолоны

Поражения ЖКТ Нейротоксичность

Рифамицины

Гепатотоксичность

186

Глава 4. Лекарственные средства для лечения туберкулеза

Изониазид

Нейротоксичность

Гепатотоксичность

Аминосалициловая кислота

Поражения ЖКТ

Пиразинамид

Повышение уровня трансаминаз Гиперурикемия

Этамбутол

Поражения зрения

Этионамид, протионамид*

Нейротоксичность Поражения ЖКТ

Циклосерин

Нейротоксичность

*Протионамид менее токсичен, чем этионамид. Побочные эффекты протионамида наблюдаются у 20%, этионамида — у 30% пациентов

Взаимодействия

Ðèñê гепатотоксичности повышается при сочетании:

протионамида с рифампицином,

изониазидом тиациетазона с изониазидом,

рифампицином, пиразинамидом

Ðèñê нейротоксичности повышается при сочетании:

протионамида с изониазидом, циклосерином тиациетазона с изониазидом

Нежелательно назначение следующей комбинации в связи с антагонизмом на микробном и фармакокинетическом уровнях:

этамбутол с протионамидом, этионамидом

Устанавливаются ограничения в отношении следующих комбинаций при сопутствующих заболеваниях ЦНС, печени, по- чек, глаз (касаются в основном доз ЛС):

изониазид с пиразинамидом изониазид с рифампицином изониазид со стрептомицином изониазид с этамбутолом.

187

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Глава 5. Лекарственные средства для лечения грибковых инфекций

	Указатель описаний ЛС					Противогрибковые средства (антимикотики) — разно-
						образные химические соединения, обладающие специ-
	Полиены					фической активностью в отношении микроскопиче-
						ских грибов. В зависимости от химической структуры
	Амфотерицин Вñ, ì		723
						антимикотики делят на несколько групп с различными
	Амфотерицин В
						противогрибковыми спектрами, фармакокинетикой и
	липосомальныйñ
	Натамицинì		828			клиническим применением при различных грибковых
	Нистатинì		834			инфекциях (микозах). Выделяют антимикотики для
	Азолы					системного применения (в/в или внутрь, хорошо вса-
						сываются из ЖКТ) и для местного применения (íà-
	Бифоназолì		735
	Микоспор		823			ружно или внутрь, плохо всасываются из ЖКТ).
	Бутаконазол*
	Вориконазолñ					Полиены
	Изоконазолì		766
	Итраконазолñ		773			Полиены — группа природных антимикотиков, объ-
	Ирунин		771
						единяющая ЛС для лечения поверхностных и тяже-
	Кетоконазолñ, ì		778
						лых инвазивных микозов.
	Клотримазолì		793
	Миконазолì		821
						Антимикробная активность
	Оксиконазолì		842
	Оксиназол*ì
						Полиены обладают широким спектром противогрибко-
	Омоконазолñ
	Флуконазолñ		906			вой активности. К амфотерицину В чувствительно
	Дифлюкан		753			большинство возбудителей микозов, в том числе Cand-
						ida spp., Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii,
	Медофлюкон		813
						B. dermatitidis, H. capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis
	Микомакс		820
						и пр. Слабочувствительны к амфотерицину В возбуди-
	Флукозан		905
						тели зигомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. è äð.). Ê àì-
	Эконазолì		960
						фотерицину В устойчивы дерматомицеты (Trichophy-
	Аллиламины					ton, Microsporum è Epidermophyton spp.), C. lusitaniae,
	Нафтифинì					A. terreus, A. nidulans è A. conicus, Trichosporon spp.,
	Экзодерил		959			P. boydii, S. prolificans, M. furfur è Fusarium spp.
	Тербинафинñ, ì					При местном применении полиены действуют пре-
	Противогрибковые ЛС					имущественно на Candida spp.
						Полиены активны также в отношении некоторых
	разных групп
	Аморолфинì					простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и
	Гризеофульвинñ		746			амеб (амфотерицин В).
	Калия йодидñ					Вторичная резистентность при использовании по-
	Каспофунгин*					лиенов развивается редко.
	Леворинñ, ì		800
	Хлорнитрофенолì
						Механизм действия
	Циклопироксì		948
	1					Полиены в зависимости от концентрации могут осу-
						ществлять как фунгистатическое, òàê è фунгицидное
						действие, обусловленное связыванием с эргостеролом
	1 ì ЛС для местного применения
						грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целост-
	ñ ЛС для системного применения
						ности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

188

Глава 5. Лекарственные средства для лечения грибковых инф екций

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются при приеме внутрь и при местном применении.

При в/в введении амфотерицин В проникает во многие органы и ткани (легкие, пе- чень, почки, надпочечники, мышцы и др.) и жидкости организма (плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную). Липосомальный амфотерицин В создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Площадь под фармакокинетической кривой липосомального амфотерицина В также больше, чем у стандартного препарата. Липосомальный амфотерицин В практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен) и обладает более выраженными кумулятивными свойствами.

Ò1/2 амфотерицина В (24—48 ч) при дли-

Азолы

Азолы являются наиболее многочисленной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного и местного применения.

Антимикробная активность

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. Системные азолы

тельном применении за счет кумуляции в тканях может увеличиваться до 2 недель. Более подробные сведения о фармакокинетике амфотерицина В представлены в Разделе III.

Место в антимикробной терапии

Полиены для местного применения (нистатин, натамицин) используют преимущественно для лечения поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек. Несмотря на выраженную токсичность, амфотерицин В до сих пор широко применяется для лечения тяжелых инвазивных микозов. Широкое использование менее токсичного липосомального амфотерицина В ограни- чено высокой стоимостью; его назначают только при невозможности применения, токсичности или неэффективности стандартного ЛС.

активны в отношении большинства основных возбудителей поверхностных и инвазивных микозов (òàáë. 37). Азольные антимикотики неактивны против зигомицетов (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.) и некоторых других редко встречающихся микромицетов (например,

Rhodotorula spp., Trichoderma spp. и пр.). Азолы, используемые местно, проявля-

ют активность преимущественно в отно-

Таблица 37. Противогрибковая активность азолов для систем ного применения

Микроорганизмы	Флуконазол	Вориконазол	Итраконазол	Кетоконазол
Дерматомицеты	+++	++	+++	++
Зигомицеты	-	-	-	-
Феогифомицеты	+	+++	++	+
Aspergillus spp.	-	+++	+++	-
Ñ. albicans	+++	+++	+++	++
C. glabrata	+	+++	+	+
C. krusei	-	+++	+	+
C. neoformans	+++	+++	+++	++
C. parapsilosis	+++	+++	+++	+++
C. tropicalis	+++	+++	+++	+++
Fusarium spp.	-	+++	-	-
P. boydii	-	+++	-	-
S. schenckii	+	++	+++	-

+ — слабочувствительные; ++ — чувствительные; +++ — высокочувст вительные; - — резистентные

189

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

шении Candida spp., дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum è Epidermophyton spp.) è M. furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G. vaginalis) и трихомонад.

Вторичная резистентность при использовании азолов развивается редко.

Механизм действия

Азолы ингибируют цитохром Р450-зависи- мую 14α деметилазу, катализирующую превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны; при этом создается преимущественно фунгистатический эффект. ЛС для местного применения могут создавать высокие локальные концентрации, действуя фунгицидно и в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика

Лекарственные средства системного применения

Азолы системного применения хорошо всасываются в ЖКТ (òàáë. 38). Флуконазол, вориконазол и итраконазол применяются внутрь и парентерально, кетоконазол — только внутрь. Для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности желудочного содержимого, поскольку эти не растворимые в воде ЛС в кислой среде превращаются в хорошо растворимые

гидрохлориды. На всасывание флуконазола и вориконазола уровень рН в желудке не влияет. Вследствие высокой биодоступности флуконазола при приеме внутрь его концентрации в плазме крови при пероральном и парентеральном применении существенно не различаются. Вориконазол отличается нелинейной фармакокинетикой: при удвоении дозы площадь под фармакокинетической кривой увеличивается в 4 раза.

Флуконазол и вориконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различ- ных органах, тканях и секретах. Флуконазол хорошо проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52—85% от концентрации в плазме крови. Итраконазол и кетоконазол плохо проходят через ГЭБ и создают очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол проникает преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира (печень, почки, большой сальник). Способен накапливаться в коже, включая эпидермис, ногтевых пластинках, легочной ткани, генитальном тракте, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные.

Все системные азольные ЛС, кроме флуконазола, метаболизируются в печени.

Кетоконазол, вориконазол и итраконазол выводятся преимущественно через ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазал выводится почками преиму-

Таблица 38. Фармакокинетические параметры азолов для сист емного применения*

ËÑ	Äîçà,ìã	Ñmax, ìã/ë	Òmax, ÷	Ò1/2, ÷	F, %	ÑÁ, %	Vd ë/êã	ÂÌ, %	ÂÆ, %
Вориконазол	100	3,1—4,8	1—2	6—9	96	58	4,6	<5	<5
Итраконазол*	100	0,4	3—4	20—45	55—90**	99	ÍÄ	<1	<1
Кетоконазол	100	1,6	2—4	6—10	75	99	ÍÄ	7—10	<1
Флуконазол	100	5—8	1—2	30***	90	11	0,7	80	80

*Итраконазол в капсулах;

**При нормальной кислотности желудочного содержимого;

*** При почечной недостаточности может возрастать до 3—4 сут.

190

Глава 5. Лекарственные средства для лечения грибковых инф екций

щественно в неизмененном виде. При гемодиализе итраконазол не удаляется из организма, концентрации флуконазола в плазме снижаются в 2 раза.

Лекарственные средства местного применения

Азолы практически не всасываются при нанесении на кожу, при интравагинальном введении всасываются на 3—10%. Создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей микозов кожи; длительно сохраняются в кожных структурах: например, Т1/2 бифоназола из кожи 19—32 ч).

Место в антимикробной терапии

Показания

Флуконазол — поверхностный и инвазивный кандидоз, криптококкоз, системный трихоспороноз и малассезиоз, дерматомикозы; применяется также при эмпирической противогрибковой терапии и профилактике инвазивных микозов.

Вориконазол — инвазивный аспергиллез, кандидоз, фузариоз и псевдоаллешериоз; применяется также при эмпирической противогрибковой терапии.

Итраконазол — дерматомикоз (ЛС выбора), поверхностный и инвазивный кандидоз, аспергиллез и криптококкоз (альтернативное ЛС).

Кетоконазол — поверхностный кандидоз и дерматомикозы (ввиду довольно высокой токсичности, нестабильной биодоступности и высокого потенциала лекарственных взаимодействий в значительной степени утратил свое значение после введения в клиническую практику флуконазола и итраконазола).

Азолы для местного применения — поверхностный кандидоз, дерматомикозы (при онихомикозах малоэффективны).

Противопоказания

См. также Раздел III.

Гиперчувствительность к ЛС группы азолов.

Беременность (ЛС системного действия).

Кормление грудью (ЛС системного действия).

Нарушение функции печени (итраконазол, кетоконазол).

Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие ЛС данной группы следует применять с осторожностью.

Особенности применения

Беременность

ЛС системного действия в период беременности и кормления грудью противопоказаны. ЛС интравагинального введения не следует применять в первом триместре беременности. При наружном использовании следует соблюдать осторожность. В период лечения системными ЛС и в течение нескольких недель после его завершения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции.

Адекватные исследования безопасности азолов при беременности у людей не проводились. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Кетоконазол может нарушать синтез эстрогенов.

Кормление грудью

Азолы проникают в грудное молоко. Наиболее высокие концентрации (близкие к уровню в плазме крови) создает флуконазол.

Нарушение функции печени

Применение итраконазола и кетоконазола противопоказано, так как возможна их кумуляция и развитие токсических эффектов. Вориконазол больным с печеночной недостаточностью можно назначать только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск (необходима коррекция дозы).

191

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Особенности применения в педиатрии, гериатрии и у других категорий больных см. в Разделе III.

Взаимодействия

Нежелательные сочетания

Для системных азолов1

Рифампицин.

Изониазид.

Терфенадин.

Астемизол.

Цизаприд.

Хинидин.

Пимозид.

Пероральные антидиабетические ЛС.

Непрямые антикоагулянты группы кумарина.

Недопустимые сочетания

Азолы для системного применения обладают высокой потенциальной способностью вступать в лекарственные взаимодействия, в наибольшей степени — кетоконазол, в наименьшей — флуконазол.

Биодоступность кетоконазола и итраконазола уменьшается под влиянием ЛС, снижающих кислотность в желудке (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н2- блокаторы, ингибиторы протонной помпы, диданозин).

Все ЛС (в наименьшей степени флуконазол) являются ингибиторами цитохрома Р450, поэтому могут нарушать метаболизм в печени других ЛС. При сочетании с пероральными антидиабетическими ЛС существует риск гипогликемии, с антикоагу-

1Клинически значимые взаимодействия отдельных ЛС см. в Разделе III.

лянтами группы кумарина — риск кровотечений. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и показатели гемостаза (может потребоваться коррекция доз ЛС).

Под влиянием азолов могут увеличи- ваться концентрации в крови терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина и пимозида и повышаться риск тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий (сочетание недопустимо).

Концентрации азолов в крови снижаются под влиянием рифампицина и изониазида, что может стать причиной неудачи при лечении.

Побочные эффекты

Общие для системных азолов2

ÆÊÒ — боли в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции — сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса—Джонсона (редко).

Гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень — повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов1

Êîæà — зуд, жжение, покалывание, гиперемия, отечность, мацерация, шелушение кожи, появление волдырей, аллергические реакции.

2Специфические побочные эффекты отдельных ЛС см. в Разделе III.

192

Глава 5. Лекарственные средства для лечения грибковых инф екций

Ингибиторы синтеза глюкана

В настоящее время разрешено клиническое применение одного ЛС данной группы — каспофунгина, другие (микафунгин, анидулафунгин) проходят клинические испытания.

Антимикробная активность, механизм действия, фармакокинетика, противопоказания, предостережения, взаимодействия, побочные эффекты каспофунгина — см. Раздел III.

Аллиламины

Аллиламины — синтетические антимикотики, применяемые преимущественно для лечения дерматомикозов. Они включают ЛС системного (тербинафин) и местного применения (тербинафин, нафтифин).

Антимикробная активность

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton, Trichophyton è Microsporum spp.), M. furfur, Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenkii, некоторые Candida spp.,

Место в антимикробной терапии

В настоящее время каспофунгин рассматривается в качестве ЛС выбора для лечения инвазивного кандидоза, альтернативного ЛС — для инвазивного аспергиллеза, резистентного к стандартному лечению.

нарушением синтеза эргостерола. Однако, в отличие от азолов, они блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу, который не относится к системе цитохрома Р450.

Фармакокинетика, противопоказания, предостережения, особенности применения у разных категорий больных, взаимодействия, побочные эффекты — см. Раздел III.

Место в антимикробной терапии

àтакже возбудители гистоплазмоза, Основными показаниями к применению

бластомикоза и хромомикоза. Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, прежде всего, их действие на возбудителей дерматомикозов имеет клиниче- ское значение.

Механизм действия

Аллиламины оказывают преимущественно фунгицидное действие, связанное с

аллиламинов являются микозы кожи и ее придатков, обусловленные дерматомицетами (Epidermophyton, Trichophyton è Microsporum spp.) è M. furfur. При ограни- ченном поражении кожи могут использоваться аллиламины для наружного применения, при других вариантах дерматомикозов — тербинафин для приема внутрь. Кроме того, тербинафин используют для лечения хромомикозов.

Лекарственные средства разных групп

Включают ЛС системного (гризеофульвин и калия йодид) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Фармакокинетика, противопоказания, предостережения, особенности применения у разных категорий больных, взаимодействия, побочные эффекты — см. Раздел III.

Место в антимикробной терапии

ЛС системного действия уступают по эффективности другим группам противогрибковых средств и превосходят их по токсичности, поэтому имеют в настоящее время ограниченное применение. Гризеофульвин — альтернативное ЛС при лече-

193

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

нии микозов кожи и ее придатков. Калия йодид используют только для лечения кожного и кожно-лимфатического споротрихоза.

ЛС местного применения назначают при онихомикозах, вызванных дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Литература

1.Anaissie E.J., McGinnis M.R., Pfaller M.A. Clinical mycology. New York, Edinburgh, London, Philadelphia: Churchill Livingstone; 2002.

2.Arikan S., Rex J.H. New agents for treatment of systemic fungal infections. Emerging Drugs 2000; 5(2): 135—60.

3.Dodds E.S., Drew R.H., Perfect J.R. Antifungal pharmacodynamics: review of the literature and clinical application. Pharmacotherapy 2000; 20: 1335—55.

4.Kibbler C.C., Mackenzie D.W.R., Odds F.C.

Principles and practice of clinical mycology. Chichester, New York: John Wiley & Sons; 1996.

5.Luna B., Drew R.H., Perfect J.R. Agents for treatment of invasive fungal infections. Otolaringologic Clinics of North America 2000; 33: 277—99.

6.Rex J.H., Walsh T.J., Sobel J.D., et al. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Clin Infect Dis 2000; 30: 662—78.

7.Richardson M.D., Kokki M. Therapeutic guidelines in systemic fungal infections. 2nd ed. London: Current Medical Literature; 2001.

8.Stevens D.A., Bennet J.E. Antifungal agents. In: Mandell, Douglas, and Bennett’s (eds) Principles and practice of infectious diseases. Fifth ed. Churchill Livingstone; 2000.

9.Sugar A., Lyman C.A. A practical guide to medically important fungi and diseases they cause. Hagerstown: Lippincott— Raven Publishers; 1997.

194