Доктор. Онкология и гематология 2012

	90	Андрокур®				Глава 2
	леткам, которые включены в инфор,					Для достижения устойчивого тера,
	мацию о препарате Диане®,35. Если					певтического эффекта следует при,
	после данного цикла		кровотечение			нимать Андрокур® в течение длитель,
	отсутствует, перед возобновлением					ного времени, по возможности, с од,
	приема таблеток следует исключить					новременным проведением психоте,
	беременность.					рапии.
	Пропуск таблеток Андрокур® может					Антиандрогенная терапия неопера!
	привести к снижению терапевтиче,					бельного рака предстательной желе!
	ского эффекта и вызвать межменст,					зы: по 200–300 мг/сут (по 2 табл. Ан,
	руальное кровотечение. Пропущен,					дрокура® 50 мг или по 1 табл. Андро,
	ные таблетки Андрокур® оставляют					кура® 100 мг 2–3 раза в день, длите,
	не принятыми (т.е. не следует прини,					льно).
	мать двойную дозу, чтобы компенси,					При улучшении состояния или до,
	ровать пропущенную таблетку), и во,					стижении ремиссии не следует пре,
	зобновляют прием препарата в обыч,					рывать лечение или сокращать дози,
	ное время вместе с Диане®,35.					ровку.
	Продолжительность лечения опреде,					При появлении признаков прогрес,
	ляет врач в зависимости от степени					сирования заболевания препарат Ан,
	тяжести	патологических признаков				дрокур®, 100 мг следует отменить.
	андрогенизации и их реакции на ле,					Для сокращения первоначального уве!
	чение. Обычно препараты необходи,					личения уровня андрогенов при тера!
	мо принимать в течение нескольких					пии агонистами гонадотропин!рили!
	месяцев.	Терапевтический эффект				зинг гормона (ГнРГ): вначале — по 200
	при угревой болезни и себорее обыч,					мг в день (по 2 табл. Андрокура® 50 мг
	но проявляется быстрее, чем при гир,					или по 1 табл. Андрокура® 100 мг 2
	сутизме и алопеции.					раза в день) в качестве монотерапии в
	После	достижения	клинического
						течение 5–7 дней, затем — по 200 мг в
	улучшения следует попробовать про,					день в течение 3–4 нед в сочетании с
	должить лечение только препаратом					агонистом ГнРГ в рекомендованной
	Диане®,35.
	Андрокур®, 50 и 100 мг					изготовителем дозировке.
	Для снижения полового влечения при					Для лечения «приливов жара» на фоне
						терапии аналогами ГнРГ или после ор!
	сексуальных отклонениях: как прави,					хиэктомии: по 50–100 мг/сут (по 1–3
	ло, начальная доза — 1 табл. (по 50 мг					табл. Андрокура® 50 мг или по 0,5–1,5
	2 раза в сутки). При необходимости					табл. Андрокура® 100 мг в день), при
	дозу можно увеличить до 200–300					необходимости с последующим уве,
	мг/сут (по 2 табл. Андрокура			®	50 мг
						личением дозы до 300 мг в день (по 2
	2–3 раза в день) на короткий период.					табл. Андрокура® 50 мг или по 1 табл.
	При достижении удовлетворитель,					Андрокура® 100 мг 3 раза в день).
	ного результата следует попытаться					Андрокур® Депо
	снизить дозу препарата до минималь,
	ной эффективной. В		большинстве			В/м, медленно, глубоко в мышцу.
	случаев достаточно принимать по 50					Как и все масляные растворы Андро,
	мг/сут (по 1/2 табл. 2 раза в день).					кур® Депо вводят только в/м! В ред,
	При подборе поддерживающей дозы					ких случаях во время инъекции или
	или при отмене терапии дозу следует					сразу после нее может наблюдаться
	снижать постепенно.					кратковременная реакция (позывы к
	С этой целью суточную дозу реко,					кашлю, приступы кашля, чувство не,
	мендуется сокращать на 1 табл., или					хватки воздуха). Очень медленное
	лучше на 0,5 табл., с интервалом в не,					введение препарата позволяет избе,
	сколько недель.					жать подобных реакций. Необходимо

						Андрокур®			91
	избегать внутрисосудистого введе,			Исследования		острой токсичности
	ния препарата.			после однократного применения пре,
	Снижение полового влечения при сек!			парата показали, что ципротерона
	суальных отклонениях: обычно по 300			ацетат может считаться практически
	мг (1 амп.) в/м каждые 10–14 дней. В			нетоксичным веществом. Также ма,
	исключительных случаях, когда этой			ловероятен риск острой интоксика,
	дозы недостаточно,		можно вводить	ции после однократного случайного
	по 600 мг (2 амп.) каждые 10–14 дней			приема дозы, в несколько раз превы,
	(предпочтительно по 3 мл в правую и			шающей рекомендуемую терапевти,
	левую ягодицу). При достижении			ческую дозу.
	удовлетворительного результата ле,			ОСОБ. УКАЗ. Андрокур®, 10 мг
	чения следует попытаться сократить			Перед началом лечения следует про,
	дозу, постепенно увеличивая интер,			вести общее медицинское и гинеко,
	валы между инъекциями.			логическое обследование			(включая
	Для достижения устойчивого тера,
				обследование молочных желез и ис,
	певтического эффекта следует при,			следование мазка шеечной слизи).
	нимать Андрокур	®	Депо в течение
				Также необходимо исключить бере,
	длительного времени, по возможно,			менность.
	сти, с одновременным проведением			У больных сахарным диабетом может
	психотерапии.			измениться потребность в перораль,
	Антиандрогенная терапия при неопе!
				ных	гипогликемических		средствах
	рабельной карциноме предстатель!			или инсулине. Пациентки, страдаю,
	ной железы: по 300 мг в/м каждые 7			щие сахарным диабетом, во время ле,
	дней.			чения препаратом Андрокур				®	дол,
	При улучшении состояния или до,
				жны	находиться под наблюдением
	стижении ремиссии не следует пре,			врача.
	рывать лечение или сокращать дози,			В период лечения следует соблюдать
	ровку.			осторожность при занятиях видами
	ПЕРЕДОЗ. Андрокур®, 10 мг
				деятельности,		требующими повы,
	В исследованиях острой токсичности			шенного внимания.
	после однократного приема препара,			В ходе лечения необходим периоди,
	та было выявлено, что ципротерона			ческий контроль функции печени.
	ацетат, активный компонент препа,			В редких случаях на фоне примене,
	рата Андрокур®, может считаться			ния половых стероидов, к которым
	практически нетоксичным вещест,			относится ципротерона ацетат,					на,
	вом. Риск острой интоксикации пос,			блюдалось развитие опухолей пече,
	ле единичного случайного приема			ни. Несмотря на то что связь с прие,
	многократной терапевтической дозы			мом препаратов не доказана, в случае
	также маловероятен. О передозиров,			появлении сильных болей в области
	ке при однократном применении бо,			живота, которые не проходят само,
	льшого количества таблеток Андро,			стоятельно в течение короткого вре,
	кура® 10 мг не сообщалось.			мени, следует незамедлительно обра,
	Симптомы (при случайном приеме			титься к врачу.
	большой дозы препарата): тошнота,			Прием препарата Андрокур® проти,
	межменструальные		кровотечения у	вопоказан при		беременности. Для
	женщин.			предотвращения нежелательной бе,
	Лечение: симптоматическое, специ,			ременности, а также межменструаль,
	фического антидота нет.			ных кровотечений следует одновре,
	Андрокур®, 50 и 100 мг			менно применять контрацептивный
	Андрокур® Депо			препарат Диане®,35, который вызы,

92	Андрокур®			Глава 2
вает кровотечения и вследствие того,		обычно рекомендуется		отменить,
что он содержит такое же антиандро,		если только	гепатотоксичность не
генное действующее вещество (цип,		обусловлена иными причинами, на,
ротерона ацетат) усиливает терапев,		пример метастатическим процессом.
тический эффект препарата Андро,		В этом случае лечение следует про,
кур®.		должить лишь при условии, если
Если при комбинированной терапии		ожидаемый положительный эффект
в ходе 3,недельного периода приема		превышает риск.
таблеток наблюдаются мажущие кро,		В редких случаях после приема поло,
вянистые выделения, лечение преры,		вых гормонов (к которым также отно,
вать не следует. Однако при стойких		сится активный компонент Андроку,
или повторяющихся несвоевремен,		ра®) отмечались доброкачественные
ных кровотечениях необходимо обра,		и еще реже злокачественные опухоли
титься к врачу для проведения гине,		печени, в отдельных случаях приво,
кологического обследования.		дящие к опасному для жизни внутри,
Ввиду необходимости дополнитель,		брюшному кровотечению. При жало,
ного приема Диане®,35 следует также		бах на острую боль в верхней части
учесть всю соответствующую инфор,		живота, увеличении печени или при
мацию по данному препарату.		наличии признаков острого внутри,
С осторожностью — сахарный диа,		брюшного кровотечения дифферен,
бет.		циальный диагноз следует проводить
Андрокур®, 50 мг, Андрокур® Депо		с учетом возможной опухоли печени.
Лечение Андрокуром® не рекоменду,		Пациенты,	страдающие	сахарным
ется проводить до завершения перио,		диабетом, нуждаются в тщательном
да полового созревания, поскольку		медицинском наблюдении.
нельзя	исключить вероятность не,	Сообщалось о возникновении тром,
благоприятного влияния на рост и на		боэмболических явлений у пациен,
еще нестабилизировавшуюся эндок,		тов, принимающих Андрокур®, хотя
ринную систему.		наличие	причинно,следственной
Во время лечения Андрокуром® сле,		связи выявлено не было. У пациентов
дует регулярно производить оценку		с предшествующими тромботически,
функции печени, коры надпочечни,		ми/тромбоэмболическими заболева,
ков и исследование периферической		ниями артерий или вен (например
крови. У пациентов, принимающих		тромбоз глубоких вен, эмболия ле,
ежедневно по 200–300 мг ципротеро,		гочной артерии, инфаркт миокарда),
на ацетата, отмечались случаи гепато,		нарушениями мозгового кровообра,
токсичности, в т.ч. желтуха, гепатит и		щения в анамнезе или на поздних ста,
печеночная недостаточность, иногда		диях злокачественных заболеваний
со смертельным исходом. Большин,		риск возникновения тромбоэмболи,
ство этих случаев было зарегистриро,		ческих осложнений повышен.
вано у мужчин с карциномой пред,		При лечении Андрокуром® больных с
стательной железы.		повышенным половым		влечением
Токсичность зависит от дозы и обыч,		при сексуальных расстройствах при,
но развивается через несколько меся,		ем алкоголя может приводить к сни,
цев после начала терапии. Перед на,		жению действия препарата.
чалом лечения и при появлении лю,		Перед назначением Андрокура® па,
бых симптомов или признаков гепа,		циентам с неоперабельной карцино,
тотоксичности необходимо прово,		мой предстательной железы с тром,
дить исследования функции печени.		боэмболическим синдромом в ана,
При подтвержденной гепатотоксич,		мнезе, а также при наличии серпо,
ности терапию ципротерона ацетатом		видно,клеточной анемии или тяже,

						Арзерра®		93
	лой формы сахарного диабета с сосу,					вспомогательные	вещества: на,
	дистыми изменениями, в каждом ин,					трия ацетата тригидрат — 6,8 мг;
	дивидуальном	случае	необходимо			динатрия эдетат — 0,019 мг; поли,
	тщательно оценивать		соотношение			сорбат 80 — 0,2 мг; аргинин — 10
	возможного риска и ожидаемой поль,					мг; натрия хлорид — 2,98 мг; хло,
	зы лечения.					ристоводородная	кислота	—
	В период лечения Андрокуром® необ,
						q.s.до рН 5,5; вода для инъекций
	ходимо соблюдать осторожность при
						— q.s. до 1 мл
	вождении автомобиля		и	занятиях
						во флаконах стеклянных по 5 мл; в
	другими потенциально опасными ви,
						пачке картонной 3 флакона.
	дами деятельности, требующими по,
						ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрачная
	вышенной концентрации внимания и
	быстроты психомоторных			реакций,		или опалесцирующая, бесцветная или
	т.к. прием препарата может приво,					бледно,желтого цвета жидкость. Пос,
	дить к ухудшению этих показателей.					ле фильтрации через прилагаемый
						встроенный фильтр с диаметром пор
	Необходимо избегать внутрисосуди,
	стого введения препарата Андрокур				®	0,2 мкм видимые частицы должны от,
						сутствовать.
	Депо.
						ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухолевое.
	Андрокур®, 100 мг
	Лечение Андрокуром® следует прово,					ФАРМАКОКИН. Всасывание
	дить под контролем функции печени,					Cmax офатумумаба в сыворотке обыч,
	коры надпочечников и картины пери,					но наблюдались к концу введения
	ферической крови.					или сразу после него. Данные по фар,
	При наличии признаков гепатоток,					макокинетике препарата были полу,
	сичности прием препарата следует					чены на 146 больных с ХЛЛ, устойчи,
	отменить.					вых к ранее проводимому лечению.
	У больных сахарным диабетом может					Геометрическое среднее для Cmax в
	потребоваться коррекция дозы инсу,					плазме крови после первого введения
	лина или других гипогликемических					(300 мг) составило 63 мкг/мл, после
	препаратов (контроль уровня глюко,
	зы должен проводиться чаще, чем
	обычно).
	Негативного влияния Андрокура® на
	фертильность после прекращения ле,
	чения не отмечено.
	В период лечения необходимо воз,
	держиваться от видов деятельности,
	требующих повышенного внимания.
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	АРЗЕРРА® (ARZERRA)
	Офатумумаб*. . . . . . . . . . . . . . . . 337
	GlaxoSmithKline (Великобритания)
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	Концентрат для приго/
	товления раствора для
	инфузий . . . . . . . . . . . . . .			. . . . 1 мл
	активное вещество:
	офатумумаб . . . . . . . . . . .			. . . . 20 мг

	94	Арзерра®					Глава 2
	8,го еженедельного введения (седь,				В исследованиях, проведенных у бо,
	мое введение в дозе 2000 мг) геомет,				льных с ХЛЛ, средние значения Cl и
	рическое среднее для Cmax было равно				T1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон:
	1482 мкг/мл, а геометрическое сред,				4,3–1122 мл/ч) и 1,3 дня (диапазон:
	нее	для	AUC0—∞	составило	0,2–6 дней) — после первого введе,
	674,463 мкг·ч/мл; после двенадцатого				ния, 8,5 мл/ч (диапазон 1,3–41,5
	введения		(четвертое	ежемесячное	мл/ч) и 11,5 дня (диапазон 2,3–30,6
	введение в дозе 2000 мг) геометриче,				дня) — после четвертого введения, 9,5
	ское среднее для Cmax было равно 881				мл/ч (диапазон 2,2–23,7 мл/ч) и 15,8
	мкг/мл, а геометрическое среднее для				дня (диапазон 8,8–61,5 дня) — после
	AUC0—∞	составило 265,707 мкг·ч/мл.			восьмого введения и 10,1 мл/ч (диа,
	Распределение				пазон 3,3–23,6 мл/ч) и 13,9 дня (диа,
	Vd офатумумаба невелик. Среднее				пазон 9–29,2 дня) — после двенадца,
	значение Vd в стационарном состоя,				того введения.
	нии в зависимости от дозы, номера				Отдельные группы пациентов
	введения и в разных исследованиях				Пациенты	пожилого возраста (65
	варьировало от 1,7 до 5,1 л.				лет и старше): как было показано
					при перекрестном		популяционном
	Метаболизм
					анализе фармакокинетики у больных
	Офатумумаб — это белок, для которо,
					в возрасте от 21 до 86 лет в разных ис,
	го обычный путь метаболизма состо,				следованиях, возраст не оказывал су,
	ит в разрушении протеолитическими				щественного влияния на фармакоки,
	ферментами до пептидов и отдель,				нетику офатумумаба.
	ных аминокислот. Поэтому принятые				Дети и подростки (до 18 лет включи!
	обычно исследования биотрансфор,				тельно): данные по фармакокинетике
	мации препарата не проводились.				офатумумаба в этой возрастной груп,
	Выведение
					пе отсутствуют.
	Офатумумаб удаляется из организма				Пол. При перекрестном анализе было
	двумя путями: не связанным с мише,				показано, что пол оказывал умерен,
	нью, как и все прочие молекулы IgG,				ное влияние (14–25%) на фармакоки,
	и обусловленным взаимодействием с				нетику офатумумаба — у женщин Cmax
	мишенью, а именно — связыванием с				и AUC были несколько выше (в ана,
	В,клетками. Уже после первого вве,				лизируемой	группе	41% больных
	дения офатумумаба наблюдается бы,				были мужчинами и 59% — женщина,
	строе и стойкое снижение числа				ми). Эти различия были сочтены не
	CD20+ В,клеток, поэтому при даль,				имеющими клинического значения,
	нейших введениях препарата он бу,				поэтому корректировать дозу в зави,
	дет связываться уже со значительно				симости от пола больного не реко,
	меньшим количеством CD20+ клеток.				мендуется.
	В результате при последующих вве,				Нарушение функции почек: в перекре,
	дениях офатумумаба значения его Cl				стном популяционном анализе у бо,
	будут ниже, а величина T1/2 — сущест,				льных с показателями Cl креатинина,
	венно выше, чем при первом его вве,				варьирующими в диапазоне от 33 до
	дении; при повторных еженедельных				287 мл/мин, было показано, что кли,
	введениях значения AUC и Cmax уве,				нически значимая взаимосвязь меж,
	личивались в значительно большей				ду значением Cl креатинина, опреде,
	степени, чем это ожидалось для пред,				ленным до введения офатумумаба, и
	полагаемого накопления офатумума,				фармакокинетикой		последнего от,
	ба, рассчитанного на основе данных,				сутствовала. Как,либо корректиро,
	полученных при его первом введе,				вать дозу препарата для больных с
	нии.				почечной недостаточностью слабой

				Арзерра®		95
или умеренной степени тяжести (Cl		что приводит к развитию комплемен,
креатинина > 30 мл/мин) не рекомен,		тзависимой цитотоксической				реак,
дуется. Для больных с тяжелым нару,		ции и лизису опухолевой клетки.
шением функции почек (Cl креати,		Было показано, что офатумумаб вы,
нина < 30 мл/мин) данные по фарма,		зывает выраженный лизис клеток, со,
кокинетике офатумумаба отсутству,		провождающийся высоким уровнем
ют.		экспрессии защитных белков комп,
Нарушение функции печени. Данные		лемента.	Кроме	того,	связывание
по фармакокинетике препарата у		офатумумаба вызывает гибель кле,
больных с нарушением функции пе,		ток и по механизму антителозависи,
чени отсутствуют. Тем не менее, по,		мой клеточной		цитотоксичности.
скольку офатумумаб, как и все про,		Было также показано, что офатуму,
чие молекулы IgG1, катаболизиру,		маб вызывает лизис клеток как с вы,
ется с помощью самых обычных		сокой, так и с низкой экспрессией
протеолитических ферментов, рас,		CD20, а также клеток, устойчивых к
пространенность которых отнюдь		ритуксимабу.
не ограничена тканями печени, на,		Фармакодинамические свойства
рушения функции печени вряд ли		У больных с гематологическими опу,
могут оказать какое,либо влияние		холевыми	заболеваниями содержа,
на скорость удаления офатумумаба		ние В,клеток в крови снижалось уже
из организма.		после первого введения офатумума,
ФАРМАКОДИН. Механизм дейст!		ба. У больных с рефрактерным ХЛЛ
вия. Офатумумаб представляет собой		среднее снижение содержания В,кле,
человеческое	моноклональное анти,	ток в крови после первого введения
тело (изотип	IgG1), специфически	составляло 23%, а после 8,го введе,
связывающееся с эпитопом, который		ния — 92%. У большинства больных
включает и малую, и большую внекле,		содержание В,клеток в крови остава,
точные петли молекулы CD20. Моле,		лось низким на протяжении всего
кула CD20 является трансмембран,		курса лечения, а затем постепенно
ным фосфопротеином, который эксп,		возрастало (однако и через 3 мес по,
рессируется на В,лимфоцитах, начи,		сле окончания курса лечения офату,
ная с пре,В клеток до зрелых В,лим,		мумабом среднее содержание В,кле,
фоцитов, а также на клетках В,клеточ,		ток было на 68% ниже их концентра,
ных опухолей. В,клеточные опухоли		ции до лечения).
включают хронический лимфоцитар,		Иммуногенность
ный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопро,		Белковые препараты, подобные офа,
вождающийся более низкой степенью		тумумабу,	могут	вызывать иммун,
экспрессии CD20) и неходжкинские		ный ответ, однако образование анти,
лимфомы (в > 90% опухолей уровень		тел против офатумумаба может быть
экспрессии CD20 высокий). При свя,		менее интенсивным, чем обычно, по,
зывании с антителом молекула CD20		скольку	офатумумаб		является,
остается на мембране клетки, не уда,		во,первых, человеческим антителом,
ляется с ее поверхности (шеддинг) и		а во,вторых, вызывает гибель В,кле,
не поступает внутрь клетки (интерна,		ток.
лизация).		В основном клиническом исследова,
Связывание офатумумаба с располо,		нии антитела к офатумумабу выявле,
женным вблизи мембраны специфи,		ны не были; кроме того, концентра,
ческим эпитопом молекулы CD20		ции офатумумаба в крови были очень
вызывает связывание и активацию		низкими, что делало выявление та,
комплемента на поверхности клетки,		ких антител маловероятным.

	96		Арзерра®							Глава 2
	ПОКАЗ. Лечение пациентов с хрони,							Со стороны ССС: часто — тахикардия,
	ческим		лимфоцитарным				лейкозом	артериальная гипертензия, артериа,
	при неэффективности ранее проводи,							льная гипотензия.
	мой терапии с включением флудара,							Со стороны дыхательной системы,
	бина и/или алемтузумаба.							органов грудной клетки и средосте!
	ПРОТИВОПОКАЗ.							ния: часто — боли в гортанно,глоточ,
	• гиперчувствительность к офатуму,							ной области, одышка, кашель, брон,
	мабу или другим компонентам пре,							хоспазм, дискомфорт в области груд,
	парата;							ной клетки, заложенность носа, ги,
	• тяжелые нарушения функции по,							поксия.
	чек (Cl креатинина < 30 мл/мин);							Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,
	• беременность и период кормления							непроходимость тонкого отдела ки,
	грудью;							шечника, диарея.
	• детский и подростковый возраст							Со стороны кожи и подкожно!жиро!
	(до 18 лет).							вой клетчатки: очень часто — сыпь;
	С осторожностью: гепатит В в ана,							часто — зуд, крапивница, приливы.
								Общие реакции: часто — усталость,
	мнезе, нарушение функции легких и							озноб, гипергидроз, синдром выбро,
	заболевания сердца в анамнезе.							са цитокинов, гипертермия, боли в
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Нежелательные яв,							спине.
	ления,		представленные			ниже, пере,		Вторичные инфекции: очень часто —
	числены в зависимости от анато,							бронхит, пневмония; часто — сепсис,
	мо,физиологической классификации							септический шок, инфекция Herpes
	и	частоты встречаемости.					Частота	zoster, инфекции мочевыводящих пу,
	встречаемости определяется следую,							тей; частота неизвестна — прогресси,
	щим образом: очень часто (≥ 1/10); ча,							рующая многоочаговая		лейкоэнце,
	сто	(≥	1/100 и		< 1/10);		нечасто	фалопатия (ПМОЛЭП), гепатит В.
	(≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥						1/10000 и	ВЗАИМОД. Каких,либо исследова,
	< 1/1000);			очень	редко	(< 1/10000,		ний лекарственных взаимодействий
	включая отдельные случаи); неизве,							между офатумумабом и другими пре,
	стно (частота не может быть определе,							паратами не проводилось.
	на на основании имеющихся данных).							При совместном применении офату,
	Категориичастотыбылисформирова,							мумаба с препаратами, обладающими
	ны на основании клинических иссле,							иммуносупрессивной активностью,
	дований препарата.							возможно увеличение риска разви,
	Со стороны органов кроветворения:							тия инфекционных заболеваний.
	очень часто — нейтропения, анемия;							ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в, в виде ин,
	часто —			фебрильная нейтропения,				фузий.
	тромбоцитопения, лейкопения; неча,							Офатумумаб	необходимо вводить
	сто — агранулоцитоз, коагулопатия,							под наблюдением врача, имеющего
	лимфопения, аплазия эритроцитар,							опыт применения противоопухоле,
	ного ростка.							вых препаратов. В связи с потенциа,
	Со стороны имунной системы: час,
								льной возможностью развития ана,
	то — гиперчувствительность; нечас,							филактоидных	реакций,	инфузию
	то	—	анафилактические				реакции,	офатумумаба стоит проводить в усло,
	включая анафилактический шок.							виях немедленной доступности аппа,
	Со стороны обмена веществ и пита!							ратуры и медикаментов,		необходи,
	ния: нечасто — синдром лизиса опу,							мых для оказания экстренной помо,
	холи.							щи в таких ситуациях.

						Арзерра®				97
	Перед использованием препарат дол,				Дозы
	жен быть разведен. Концентрирован,				Рекомендованная		доза	составляет
	ный раствор следует смешивать толь,				300 мг офатумумаба для первого вве,
	ко с 0,9% раствором натрия хлорида				дения и 2000 мг офатумумаба — для
	для в/в введений (см. Способ исполь!				всех последующих введений. Схема
	зования). Не рекомендуется смеши,				введения предусматривает 8 последо,
	вать офатумумаб в емкости для вве,				вательных еженедельных введений, а
	дения с другими препаратами.				4–5 нед спустя — 4 последовательных
	Премедикация				ежемесячных (т.е. через			каждые 4
					нед) введения.
	За 30 мин — 2 ч до введения офатуму,
	маба больным необходимо провести				Первое и второе введения. Начальная
	премедикацию в соответствии со сле,				скорость	введения	препарата			при
					первом и втором введениях должна
	дующей схемой дозирования.				составлять 12 мл/ч (см. Способ испо!
			Таблица 1		льзования). Во время введения его
					скорость следует постепенно увели,
	Номер			Доза анти,	чивать так, чтобы каждые 30 мин она
		Доза ГКС	Доза ана,	гистамин,	удваивалась и возрастала до макси,
	введения
	(доза)	в/в	льгетика	ного пре,	мальной, равной 200 мл/ч (см. Способ
				парата	использования).
	1	Эквивалент"	Эквивалент"	Эквива"	Последующие введения. Если второе
	(300 мг)	ная 100 мг	ная 1000 мг	лентная	введение завершается без развития
		преднизолона	парацетамо"	10 мг це"	серьезных нежелательных				реакций,
			ла (ацетами"	тиризина	связанных с введением, все осталь,
			нофена)
					ные введения можно проводить с на,
	2	Эквивалент"	Эквивалент"	Эквива"	чальной скоростью 25 мл/ч, которая
	(2000 мг)	ная 100 мг	ная 1000 мг	лентная	должна постепенно возрастать, удва,
		преднизолона	парацетамо"	10 мг це"	иваясь каждые 30 мин до максималь,
			ла (ацетами"	тиризина	ной, равной 400 мл/ч (см. Способ ис!
			нофена)
					пользования).
	3–8	Эквивалентная	Эквивалент"	Эквива"	Изменение дозы и возобновление лече!
	(2000 мг)	0–100 мг пред"	ная 1000 мг	лентная	ния. Развитие нежелательных реак,
		низолона*	парацетамо"	10 мг це"	ций, связанных с введением офату,
			ла (ацетами"	тиризина
					мумаба,	может вызвать		необходи,
			нофена)
					мость снижения скорости введения.
	9	Эквивалент"	Эквивалент"	Эквива"
					В случае развития слабо или умерен,
	(2000 мг)	ная 100 мг	ная 1000 мг	лентная 10	но выраженных нежелательных реак,
		преднизолона	парацетамо"	мг цетири"	ций введение следует прекратить и,
			ла (ацетами"	зина
					если состояние больного				остается
			нофена)
	10–12	Эквивалент"	Эквивалент"	Эквива"	стабильным, вновь		возобновить со
					скоростью, равной половине той, на
	(2000 мг)	ная 50–100	ная 1000 мг	лентная 10	которой	введение	было	прервано.
		мг преднизо"	парацетамо"	мг цетири"
					Если к моменту прекращения введе,
		лона**	ла (ацетами"	зина
			нофена)		ния офатумумаба из,за развития не,
					желательных реакций скорость					не
	* если второе введение завершается без развития серьез"				успела возрасти от исходной, равной
	ных нежелательных реакций, доза, по усмотрению вра"				12 мл/ч, то при возобновлении введе,
	ча, может быть снижена;				ния его следует проводить со стан,

**если девятое введение завершается без развития серь" дартной начальной скоростью, рав, езных нежелательных реакций, доза, по усмотрению ной 12 мл/ч. В дальнейшем скоростьврача, может быть снижена до эквивалентной 50 мг

преднизолона.

введения с учетом переносимости

98	Арзерра®	Глава 2
препарата больным и по усмотрению		Доза 2000 мг
врача можно увеличивать по стандар,		Доза 2000 мг из флаконов по 5 мл — ис,
тной схеме (так, чтобы скорость удва,		пользовать 20 флаконов, по 5 мл во
ивалась не быстрее чем через каждые		флаконе (суммарно — 100 мл)
30 мин).		Доза 2000 мг из флаконов по 50 мл —
В случае развития серьезных нежела,		использовать 2 флакона по 50 мл во
тельных	реакций введение следует	флаконе (суммарно — 100 мл):
прекратить и, если состояние больно,		Для получения дозы 2000 мг:
го остается стабильным, вновь возоб,		, из емкости с 0,9% раствором натрия
новить со скоростью 12 мл/ч. В даль,		хлорида для в/в введения объемом
нейшем скорость введения, с учетом		1000 мл отобрать и удалить 100 мл;
переносимости препарата больным и		, из каждого из 20 флаконов с офату,
по усмотрению врача можно увели,		мумабом отобрать по 5 мл концентра,
чивать по стандартной схеме (так,		та (всего 100 мл) или из каждого из 2
чтобы скорость удваивалась не быст,		флаконов с офатумумабом отобрать
рее чем через каждые 30 мин).		по 50 мл концентрата (всего — 100
Способ использования		мл) и ввести их в емкость объемом
1. Перед разведением офатумумаба		1000 мл;
Перед разведением проверить кон,		, не встряхивать емкость, переме!
центрат офатумумаба на предмет на,		шать содержимое путем осторожно!
личия в нем частиц и изменения цве,		го переворачивания.
та. Не	использовать офатумумаб,	3. Введение
если его цвет изменен. Концентрат		Офатумумаб не следует вводить в/в
может содержать небольшое количе,		быстро или болюсно. Для в/в введе,
ство видимых (прозрачных или бело,		ния используются прилагаемые к
ватых) аморфных частиц офатумума,		препарату инфузионные системы со
ба. Эти частицы будут удалены филь,		встроенными фильтрами.
трами, входящими в комплект для		Концентрат офатумумаба для приго,
введения.		товления раствора для инфузий не
Не встряхивать флакон с офатуму,		содержит консервантов, поэтому его
мабом перед проведением описанной		разведение следует проводить в асеп,
проверки.		тических условиях. Приготовленный
2. Как приготовить раствор для в/в		раствор для инфузий необходимо
введения		хранить при температуре не выше
Перед введением концентрат офату,		25 °C и использовать в течение 24 ч
мумаба необходимо развести в 0,9%		после приготовления. По истечении
растворе натрия хлорида для в/в вве,		этого срока остатки раствора следует
дения в асептических условиях.		уничтожить.
Доза 300 мг — использовать 3 флако,		Офатумумаб не следует смешивать
на, по 5 мл во флаконе (суммарно 15		или вводить одновременно с другими
мл):		препаратами или растворами для в/в
, из емкости с 0,9% раствором натрия		введения. Чтобы этого избежать, пе,
хлорида для в/в введения объемом		ред и после введения офатумумаба
1000 мл отобрать и удалить 15 мл;		необходимо промыть систему для
, из каждого из 3 флаконов с офату,		введения 0,9% раствором натрия хло,
мумабом отобрать по 5 мл концентра,		рида.
та (всего 15 мл) и ввести их в емкость		При первом и втором введении пре,
объемом 1000 мл;		парат следует вводить в течение 6,5 ч
, не встряхивать емкость, переме!		через инфузионную систему или че,
шать содержимое путем осторожно!		рез постоянный катетер в соответст,
го переворачивания.		вии со следующей схемой.

					Арзерра®		99
		Таблица 2	роятно, что для больных с нарушени,
	Схема 1/го и 2/го введений		ем функции почек потребуется кор,
			ректировать дозу препарата.
	офатумумаба
			Нарушение		функции	печени.	Ка,
	Время, мин	Скорость инфузии, мл/ч	ких,либо специальных исследований
	0–30	12	фармакокинетики офатумумаба у бо,
			льных с нарушением функции пече,
	31–60	25	ни не проводилось. Тем не менее, ма,
	61–90	50	ловероятно, что для больных с нару,
	91–120	100	шением функции печени потребуется
			корректировать дозу препарата.
	Более 121	200	ПЕРЕДОЗ. Результаты клинических
	Если второе введение прошло без		испытаний		не содержат каких,либо
			данных о случаях передозировки офа,
	развития серьезных нежелательных		тумумаба.
	реакций, остальные введения (3–12)		ОСОБ. УКАЗ. Реакции на введение
	следует проводить в течение 4 ч через
	инфузионную систему или через по,		При использовании офатумумаба мо,
	стоянный катетер в соответствии со		гут наблюдаться реакции на введе,
	следующей схемой.		ние, требующие временного прекра,
		Таблица 3	щения лечения или же его отмены.
			Ослабить реакции на введение может
	Схема введений офатумумаба		премедикация, однако даже в этом
	с 3/го по 12/е		случае реакции могут развиваться, в
			основном, во время первого введе,
	Время, мин	Скорость инфузии, мл/ч	ния. Реакции на введение могут
	0–30	25	включать:		анафилактические		реак,
	31–60	50	ции, нежелательные явления со сто,
			роны ССС, озноб, кашель, синдром
	61–90	100	выброса цитокинов, диарею, одышку,
	91–120	200	усталость,		«приливы»,	повышение
			или снижение АД, тошноту, боль, по,
	Более 121	400
			вышение температуры, сыпь и кра,
	Особые группы пациентов		пивницу. Случаи развития серьезных
			реакций	на введение офатумумаба,
	Дети. Безопасность и эффективность		включая	синдром выброса цитоки,
	офатумумаба у детей младше 18 лет		нов, были описаны даже при исполь,
	не исследовалась.		зовании премедикации. В случае раз,
	Пациенты пожилого возраста. Како,		вития серьезных реакций на введение
	го,либо заметного влияния возраста		следует	немедленно приостановить
	на эффективность и безопасность		введение препарата и провести симп,
	препарата отмечено не было. Учиты,		томатическое лечение			(рекоменда,
	вая имеющиеся данные по эффектив,		ции по изменению скорости введения
	ности и безопасности препарата у по,		препарата после развития реакций на
	жилых лиц, никакой корректировки		введение приведены в разделе «Спо,
	дозы в этой группе не требуется.		соб применения и дозы»). Чаще всего
	Нарушение функции почек. Каких,ли,		реакции на введение развиваются в
	бо специальных исследований фар,		день первого введения, а при после,
	макокинетики офатумумаба у боль,		дующих введениях их выраженность
	ных с нарушением функции почек не		уменьшается. У больных с нарушени,
	проводилось. Тем не менее, малове,		ем функции легких в анамнезе может