Доктор. Онкология и гематология 2012

200	Дифлюкан®									Глава 2
Цизаприд. При одновременном при,					кратное применение флуконазола в
менении флуконазола и цизаприда					указанных дозах вряд ли может ока,
возможны нежелательные реакции со					зать влияние на эффективность ком,
стороны сердца, в т.ч. мерцание/тре,					бинированных		пероральных			проти,
петание желудочков (torsade de poin!					возачаточных средств.
tеs). Применение флуконазола в дозе					Фенитоин. Одновременное примене,
200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в					ние флуконазола и фенитоина может
дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к					сопровождаться клинически					значи,
выраженному увеличению плазмен,					мым повышением концентрации фе,
ных концентраций цизаприда и уве,					нитоина. В случае необходимости од,
личению интервала QT на ЭКГ. Од,					новременного		применения			обоих
новременный		прием		цизаприда и	препаратов следует контролировать
флуконазола противопоказан.					концентрацию фенитоина и соответ,
Циклоспорин. У пациентов с транс,					ствующим образом скорректировать
плантированной почкой примене,					его дозу с целью обеспечения тера,
ние флуконазола в дозе 200 мг/сут					певтической концентрации в сыво,
приводит к		медленному повыше,			ротке.
нию	концентрации		циклоспорина.		Рифабутин. Одновременное приме,
Однако при многократном приеме					нение флуконазола и рифабутина мо,
флуконазола в дозе 100 мг/сут изме,					жет привести к повышению сыворо,
нения концентрации циклоспорина					точных концентраций				последнего.
у реципиентов костного мозга не на,					При	одновременном			применении
блюдалось.		При	одновременном		флуконазола и рифабутина описаны
применении флуконазола и цикло,					случаи увеита. Больных, одновремен,
спорина рекомендуется монитори,					но получающих рифабутин и флуко,
ровать концентрацию циклоспори,					назол, необходимо тщательно наблю,
на в крови.					дать.
Гидрохлортиазид.				Многократное	Рифампицин. Одновременное приме,
применение гидрохлортиазида одно,					нение флуконазола и рифампицина
временно с флуконазолом приводит к					приводит к снижению AUC на 25% и
увеличению концентрации флукона,					длительности T1/2 флуконазола на
зола в плазме на 40%. Эффект такой					20%. У больных, одновременно при,
степени выраженности не требует из,					нимающих рифампицин, необходимо
менения режима дозирования флуко,					учитывать целесообразность увели,
назола у больных, получающих одно,					чения дозы флуконазола.
временно диуретики,				однако врачу	Препараты		сульфонилмочевины.
следует это учитывать.					Флуконазол,		при	одновременном
Пероральные		контрацептивы. При			приеме, приводит к увеличению T1/2
одновременном применении комби,					пероральных препаратов сульфонил,
нированного		перорального контра,			мочевины (хлорпропамида, глибенк,
цептива с флуконазолом в дозе 50 мг					ламида, глипизида и толбутамида).
существенного влияния на уровень					Больным сахарным диабетом можно
гормонов не установлено, тогда как					назначать совместное				применение
при ежедневном приеме 200 мг флу,					флуконазола и пероральных препа,
коназола AUC этинилэстрадиола и					ратов	сульфонилмочевины,				но при
левоноргестрела увеличиваются на					этом следует учитывать возможность
40 и 24% соответственно, а при прие,					развития гипогликемии.
ме 300 мг флуконазола раз в неде,					Такролимус. Одновременное приме,
лю — AUC этинилэстрадиола и норэ,					нение	флуконазола		и	такролимуса
тиндрона возрастают на 24 и 13% со,					приводит к повышению сывороточ,
ответственно. Таким образом, много,					ных концентраций последнего. Опи,

					Дифлюкан®		201
саны случаи нефротоксичности. Бо,				200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в
льных, одновременно принимающих				сочетании с флуконазолом в дозе 400
такролимус		и флуконазол, следует		мг/сут или без него с интервалом в 21
тщательно наблюдать.				день между двумя схемами установ,
Терфенадин.		При одновременном		лено значительное повышение AUC
применении азольных противогриб,				зидовудина (74%) при одновремен,
ковых средств и терфенадина воз,				ном применении		с флуконазолом.
можно	возникновение		серьезных	Больных, получающих такую комби,
аритмий в результате увеличения ин,				нацию, следует наблюдать с целью
тервала QT. При приеме флуконазо,				выявления побочных эффектов зидо,
ла в дозе 200 мг/сут увеличения ин,				вудина.
тервала QT не установлено, однако				Одновременное применение флуко,
применение флуконазола в дозах 400				назола с астемизолом или другими
мг/сут и выше вызывает значитель,				препаратами,	метаболизм		которых
ное увеличение концентрации терфе,				осуществляется системой цитохрома
надина	в плазме. Одновременный			Р450, может сопровождаться повы,
прием флуконазола в дозах 400				шением сывороточных концентра,
мг/сут и более с терфенадином про,				ций этих средств. При одновремен,
тивопоказан (см. раздел «Противопо,				ном назначении флуконазола, в слу,
казания»). Лечение флуконазолом в				чае отсутствия достоверной инфор,
дозах менее 400 мг/сут в сочетании с				мации, необходимо соблюдать осто,
терфенадином следует проводить под				рожность. Больных следует тщатель,
тщательным контролем.				но наблюдать.
Теофиллин. При одновременном при,				Исследования взаимодействия перо,
менении с флуконазолом в дозе 200				ральных форм флуконазола при его
мг в течение 14 дней средняя ско,				одновременном приеме с пищей, ци,
рость плазменного клиренса теофил,				метидином, антацидами, а также по,
лина снижается на 18%. При назначе,				сле тотального облучения тела для
нии флуконазола больным, принима,				подготовки к пересадке костного моз,
ющим теофиллин в высоких дозах,				га показали, что эти факторы не ока,
или больным с повышенным риском				зывают клинически значимого влия,
развития токсического действия тео,				ния на всасывание флуконазола.
филлина следует наблюдать за появ,				Перечисленные взаимодействия уста,
лением симптомов передозировки те,				новлены при многократном примене,
офиллина и при необходимости скор,				нии флуконазола; взаимодействия с
ректировать терапию соответствую,				ЛС в результате однократного приема
щим образом.				флуконазола не известны.
Зидовудин. При одновременном при,				Врачам следует учитывать, что взаи,
менении с флуконазолом отмечается				модействие с другими ЛС специаль,
повышение концентраций зидовуди,				но не изучалось, но оно возможно.
на, которое,		вероятно,	обусловлено	ПРИМЕН.	И	ДОЗЫ.	Капсулы:
снижением метаболизма последнего
до его главного метаболита. До и по,				внутрь, проглатывая целиком.
сле терапии с применением флукона,				Раствор для внутривенного введения:
зола в дозе 200 мг/сут в течение 15				в/в, в виде инфузии (со скоростью не
дней больных СПИДом и ARC (ком,				более 10 мл/мин).
плекс, связанный со СПИДом) уста,				Суспензия: внутрь.
новлено	значительное		увеличение	Терапию можно начинать до получе,
AUC зидовудина (20%).				ния результатов посева и других ла,
При применении у ВИЧ,инфициро,				бораторных	исследований. Однако
ванных пациентов зидовудина в дозе				противоинфекционную терапию не,

202	Дифлюкан®									Глава 2
обходимо		изменить		соответствую,		курса первичного лечения, терапию
щим образом, когда результаты этих						Дифлюканом® в дозе 200 мг/сут мож,
исследований станут известными.						но продолжать в течение очень длите,
Флуконазол			можно		принимать	льного срока.
внутрь или вводить в/в путем инфу,						2. При кандидемии, диссеминирован!
зии со скоростью не более 10 мл/мин.						ном кандидозе и других инвазивных
Выбор способа введения зависит от						кандидозных инфекциях доза обычно
клинического			состояния больного.			составляет 400 мг в 1,й день, затем по
При переводе пациента с в/в на перо,						200 мг/сут. В зависимости от выра,
ральный прием препарата или наобо,						женности		клинического		эффекта,
рот изменения суточной дозы не тре,						доза может быть увеличена до 400
буется. В растворе для в/в введения						мг/сут. Длительность терапии зави,
флуконазол растворен в 0,9% раство,						сит от клинической эффективности.
ре натрия хлорида; в каждых 200 мг						3. При орофарингеальном кандидозе
(флакон на 100 мл) содержится по 15						препарат		обычно	назначают		по
ммоль Na+ и Cl,. Поэтому у больных,						50–100 мг 1 раз в сутки в течение
которым требуется ограничение по,						7–14 дней. При необходимости, боль,
требления натрия или жидкости, не,						ным с выраженным подавлением им,
обходимо учитывать скорость введе,						мунной функции лечение можно про,
ния жидкости.						должать в течение более длительного
Суточная доза Дифлюкана® зависит						времени. При атрофическом ораль,
от характера и тяжести грибковой ин,						ном кандидозе, связанном с ношени,
фекции. При вагинальном кандидозе						ем зубных протезов, препарат обычно
в большинстве случаев эффективен						назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в
однократный прием препарата. При						течение 14 дней в сочетании с мест,
инфекциях, требующих					повторного	ными антисептическими средствами
приема противогрибкового препара,						для обработки протеза.
та, лечение следует продолжать до						При других кандидозных инфекциях
исчезновения клинических или лабо,						слизистых оболочек (за исключени,
раторных признаков активной гриб,						ем генитального			кандидоза,		см.
ковой инфекции. Больным СПИДом						ниже), например эзофагите, неинва,
и криптококковым менингитом или						зивных бронхо,легочных инфекциях,
рецидивирующим				орофарингеаль,		кандидурии, кандидозе кожи и сли,
ным кандидозом для профилактики						зистых оболочек и т.д., эффективная
рецидива инфекции обычно необхо,						доза	обычно составляет			50–100
дима поддерживающая терапия.						мг/сут	при длительности			лечения
Применение у взрослых						14–30 дней.
1. При криптококковом менингите и						Для профилактики рецидивов оро,
криптококковых инфекциях другой						фарингеального кандидоза у больных
локализации в 1,й день обычно назна,						СПИДом после завершения полного
чают 400 мг, а затем продолжают ле,						курса	первичной		терапии	Дифлю,
чение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки.						кан® может быть назначен по 150 мг 1
Длительность лечения криптококко,						раз в неделю.
вых инфекций зависит от наличия						4. При вагинальном кандидозе Диф,
клинического и микологического эф,						люкан® назначают однократно внутрь
фекта; при криптококковом менинги,						в дозе 150 мг.
те лечение обычно продолжают по						Для снижения частоты рецидивов ва,
крайней мере 6–8 нед.						гинального кандидоза препарат мож,
Для профилактики рецидива крипто,						но применять в дозе 150 мг 1 раз в ме,
коккового		менинигита			у больных	сяц. Длительность терапии определя,
СПИДом, после завершения полного						ют индивидуально; она варьирует от

				Дифлюкан®			203
	4 до 12 мес. Некоторым больным мо,	ответственно. Однако скорость рос,
	жет потребоваться более частое при,	та может варьировать в широких
	менение препарата. Применение од,	пределах у разных людей, а также в
	нократной дозы детям младше 18 лет	зависимости		от	возраста.		После
	и пациентам старше 60 лет без пред,	успешного лечения длительно							со,
	писания врача не рекомендуется.	хранявшихся		хронических инфек,
	При баланите, вызванном Candida,	ций иногда наблюдается изменение
	Дифлюкан® назначают однократно в	формы ногтей.
	дозе 150 мг внутрь.	7. При глубоких эндемических микозах
	5. Для профилактики кандидоза реко,	может	потребоваться			применение
	мендуемая доза Дифлюкана® состав,	препарата в дозе 200–400 мг/сут в те,
	ляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависи,	чение до 2 лет. Длительность терапии
	мости от степени риска развития	определяют индивидуально; она со,
	грибковой инфекции. Для больных с	ставляет 11–24 мес — при кокцидио,
	высоким риском генерализованной	идомикозе; 2–17 мес — при паракок,
	инфекции, например с выраженной	цидиоидомикозе; 1–16 мес — при
	или длительно сохраняющейся ней,	споротрихозе и 3–17 мес — при гис,
	тропенией, рекомендуемая доза со,	топлазмозе.
	ставляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлю,	Применение у детей
	кан® назначают за несколько дней до
	ожидаемого развития нейтропении и	Как и при сходных инфекциях у
	после увеличения числа нейтрофи,	взрослых, длительность лечения за,
	лов более 1000 в мм3, лечение продол,	висит от клинического и микологи,
	жают еще 7 дней.	ческого эффекта. Для детей суточная
		доза препарата не должна превы,
	6. При инфекциях кожи, включая ми!
		шать таковую для взрослых. Дифлю,
	козы стоп, гладкой кожи, паховой об!	кан® применяют ежедневно, 1 раз в
	ласти и при кандидозных инфекциях	сутки.
	рекомендуемая доза составляет 150	При кандидозе слизистых оболочек
	мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сут,
		рекомендуемая доза Дифлюкана						®	со,
	ки. Длительность терапии обычно со,
	ставляет 2–4 нед, однако при микозах	ставляет 3 мг/кг/сут. В первый день с
	стоп может потребоваться более дли,	целью	более	быстрого		достижения
	тельная терапия (до 6 нед).	постоянных Css может быть назначена
	При отрубевидном лишае рекомен,	ударная доза 6 мг/кг.
	дуемая доза составляет 300 мг 1 раз в	Для лечения генерализованного канди!
	неделю в течение 2 нед; некоторым	доза и криптококковой инфекции ре,
	больным требуется третья доза 300	комендуемая		доза	составляет		6–12
	мг/нед, в то время как для отдельных	мг/кг/сут, в зависимости от тяжести
	больных оказывается достаточно од,	заболевания.
	нократного приема 300–400 мг. Аль,	Для профилактики грибковых инфек!
	тернативной схемой лечения являет,	ций у больных с подавленным имму,
	ся применение препарата по 50 мг 1	нитетом, у которых риск развития
	раз в сутки в течение 2–4 нед.	инфекции связан			с нейтропенией,
	При tinea unguium (онихомикозе) ре,	развивающейся в			результате		цито,
	комендуемая доза составляет 150 мг	токсической химиотерапии или луче,
	1 раз в неделю. Лечение следует про,	вой терапии, препарат назначают по
	должать до замещения инфициро,	3–12 мг/кг/сут, в зависимости от вы,
	ванного ногтя (вырастания неинфи,	раженности и длительности сохране,
	цированного ногтя). Для повторного	ния индуцированной				нейтропении
	роста ногтей на пальцах рук и стоп	(см. дозировку для взрослых; для де,
	обычно требуется 3–6 и 6–12 мес со,	тей с почечной недостаточностью —

204	Дифлюкан®					Глава 2
см. дозировку для больных с почеч,				ВИЧ,инфицированного больного по,
ной недостаточностью).				сле приема 8200 мг препарата появи,
Применение у детей в возрасте 4 нед и				лись галлюцинации и параноидальное
менее				поведение. Больной был госпитализи,
У новорожденных флуконазол выво,				рован; его состояние нормализовалось
дится медленно. В первые 2 нед жиз,				в течение 48 ч.
ни препарат назначают в той же дозе				Лечение: симптоматическое лечение
(в мг/кг), что и детям более старшего				(в т.ч. поддерживающие меры и про,
возраста, но с интервалом 72 ч. Детям				мывание желудка).
в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят				Флуконазол выводится в основном с
с интервалом 48 ч.				мочой, поэтому форсированный диу,
Применение у пожилых людей				рез, вероятно, может ускорить выве,
При отсутствии признаков почечной				дение препарата. Сеанс гемодиализа
недостаточности препарат назначают				длительностью 3 ч снижает уровень
в обычной дозе. Больным с почечной				флуконазола в плазме примерно на
недостаточностью		(Cl	креатинина	50%.
< 50 мл/мин) дозу препарата коррек,				ОСОБ. УКАЗ. В редких		случаях
тируют, как описано ниже.				применение флуконазола сопровож,
Применение у больных с почечной не!
достаточностью				далось токсическими изменениями
				печени, в т.ч. с летальным исходом,
Флуконазол выводится, в основном,
с мочой в неизмененном виде. При				главным образом у больных с серьез,
однократном приеме изменения дозы				ными сопутствующими заболевания,
не требуется. У больных (включая де,				ми. В случае гепатотоксических эф,
тей) с нарушением функции почек				фектов, связанных с применением
при многократном применении пре,				флуконазола, не отмечено их явной
парата следует первоначально ввести				зависимости от общей суточной дозы
ударную дозу от 50 до 400 мг, после				препарата,	длительности	терапии,
чего суточную дозу (в зависимости от				пола и возраста больного. Гепатоток,
показания) устанавливают следую,				сическое действие препарата обычно
щим образом:				было обратимым; признаки его исче,
				зали после прекращения терапии. Бо,
Клиренс креатинина,		Процент рекомендуемой		льных, у которых во время лечения
	мл/мин		дозы	препаратом нарушаются показатели
	> 50		100%	функции печени, необходимо наблю,
				дать с целью выявления признаков
< 50 (без диализа)			50%
				более серьезного поражения печени.
Регулярный диализ		100% после каждого		При появлении клинических призна,
			диализа	ков или симптомов поражения пече,
				ни, которые могут быть связаны с
Инструкция по приготовлению сус!				применением флуконазола, препарат
пензии для приема внутрь				следует отменить.
Инструкция по приготовлению сус,				Как и при применении других азолов,
пензии: к содержимому 1 флакона с				флуконазол в редких случаях может
порошком для приготовления сус,				вызывать	анафилактические реак,
пензии добавить 24 мл воды и тщате,				ции.
льно взболтать. Перед каждым при,				Во время лечения флуконазолом у
менением взбалтывать.				больных в редких случаях развива,
ПЕРЕДОЗ. Симптомы: имеются со,				лись эксфолиативные кожные реак,
общения о передозировке флуконазо,				ции, такие как синдром Стивен,
ла, и	в одном случае		у 42,летнего	са,Джонсона и токсический эпидер,

						Достинекс®			205
	мальный некролиз. Больные СПИ,				Дифлюкан®, раствор для в/в введе,
	Дом более склонны к развитию тяже,				ния, совместим со следующими рас,
	лых кожных реакций при примене,				творами:
	нии многих препаратов. При появле,				, 20% раствор глюкозы;
	нии у больного во время лечения по,				, раствор Рингера;
	верхностной грибковой			инфекции	, раствор Хартманна;
	сыпи, которую можно связать с при,				, раствор калия хлорида в глюкозе;
	менением	флуконазола, препарат			, 4,2% раствор натрия бикарбоната;
	следует отменить. При			появлении	, аминофузин;
	сыпи у больных с инвазивными/сис,				, изотонический		физиологический
	темными	грибковыми инфекциями			раствор.
	их следует тщательно наблюдать и				Дифлюкан® можно вводить в инфу,
	отменить	препарат	при	появлении	зионную систему вместе с одним из
	буллезных поражений			или много,	перечисленных		выше	растворов.
	формной эритемы.				Хотя случаи специфической несо,
					вместимости флуконазола с другими
	Одновременное применение флуко,
					средствами не описаны, тем не менее,
	назола в дозах менее 400 мг/сут и тер,				смешивать его с любыми другими
	фенадина	следует	проводить под		препаратами перед инфузией не ре,
	тщательным контролем (см. «Взаи,				комендуется.
	модействие»).				Влияние на	способность		управлять
	Как и другие азолы, флуконазол мо,
					автомобилем или выполнять работы,
	жет вызывать увеличение интервала				требующие	повышенной			скорости
	QT на ЭКГ. При применении флуко,				физических	и психических			реакций.
	назола увеличение интервала QT и				Опыт применения Дифлюкана® сви,
	мерцание/трепетание			желудочков	детельствует о том, что нарушение
	отмечали очень редко у серьезно бо,				способности управлять автомобилем
	льных со множественными фактора,				и механизмами, связанное с примене,
	ми риска, такими как органические				нием препарата, маловероятно.
	заболевания сердца, нарушения элек,				ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	тролитного баланса и способствую,				Капсулы 150 мг — без рецепта (толь,
	щая развитию подобных нарушений				ко для терапии вагинального канди,
	сопутствующая терапия. Поэтому у				доза, ранее	подтвержденного вра,
	таких пациентов с потенциально про,				чом).
	аритмическими состояниями приме,				Домперидон*
	нять флуконазол следует с осторож,
	ностью.				205 (Domperidone*)
	Пациентам с заболеваниями печени,				Синонимы
	сердца и почек перед применением
					Пассажикс: табл. жев.
	препарата рекомендуется проконсу,
	льтироваться с врачом. При примене,				(Оболенское — фармацевтиче!
	нии Дифлюкана® 150 мг по поводу ва,				ское предприятие) . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
	гинального кандидоза пациенты дол,				ДОСТИНЕКС® (DOSTINEX®)
	жны быть предупреждены, что улуч,
	шение симптомов обычно наблюдает,				Каберголин* . . . . . . . . . . . . . .				. . . . 236
	ся через 24 ч, но для их полного исчез,				Pfizer H.C.P. Corporation (США)
	новения иногда требуется несколько
	дней. При сохранении симптомов в				СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	течение нескольких дней следует об,				Таблетки . . . . . . . . . . . . .			. . 1 табл.
	ратиться к врачу.				каберголин . . . . . . . . . . . .			. . . . 0,5 мг

	206	Достинекс®				Глава 2
	вспомогательные вещества: лей,		более высоких доз по сравнению с до,
	цин; лактоза безводная		зами для снижения уровня пролакти,
	во флаконах темного стекла по 2		на в сыворотке каберголин обладает
	или 8 шт.; в пачке картонной 1		центральным		дофаминергическим
	флакон.		эффектом	вследствие		стимуляции
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Белые плос,		D2,рецепторов.
	кие продолговатые таблетки с марки,		Снижение концентрации пролактина
	ровкой «Р» и «U», разделенными на,		в плазме крови отмечается в течение
			3 ч после приема препарата и сохра,
	сечкой с одной стороны и «700» с ко,
	роткими	насечками сверху и снизу	няется в течение 7–28 дней у здоро,
	числа — с другой стороны.		вых добровольцев и пациенток с ги,
			перпролактинемией и до 14–21 дня —
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Гипопролактине!
			у женщин в послеродовом периоде.
	мическое.		Каберголин обладает строго избира,
	ФАРМАКОКИН. Каберголин быст,
			тельным	действием,		не оказывает
	ро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме		влияния на базальную секрецию дру,
	достигается через 0,5–4 ч, связывание		гих гормонов гипофиза и кортизола.
	с белками плазмы крови составляет		Пролактинснижающее действие пре,
	41–42%. T1/2 каберголина, оценивае,		парата является дозозависимым, как
	мый по скорости выведения с мочой,		в отношении выраженности, так и
	составляет 63–68 ч у здоровых добро,		длительности действия.
	вольцев и 79–115 ч у пациенток с ги,		К фармакодинамическим воздейст,
	перпролактинемией. Вследствие дли,		виям каберголина, не связанным с те,
	тельного T1/2, CSS достигается через 4		рапевтическим эффектом, относится
	нед. Через 10 дней после приема пре,		только снижение АД. При однократ,
	парата в моче и кале обнаруживаются		ном приеме препарата максимальный
	соответственно около 18 и 72% от при,		гипотензивный эффект отмечается в
	нятой дозы, причем доля неизменен,		течение первых 6 ч и является дозоза,
	ного препарата в моче составляет		висимым.
	2–3%. Основным продуктом метабо,
	лизма каберголина, идентифициро,
	ванным в моче, является 6,ал,
	лил,8β ,карбокси,эрголин в концент,
	рации до 4–6% от принятой дозы. Со,
	держание в моче 3 дополнительных
	метаболитов не превышает 3% от при,
	нятой дозы. Установлено, что продук,
	ты метаболизма обладают значитель,
	но меньшим эффектом в отношении
	подавления секреции пролактина по
	сравнению с каберголином.
	Прием пищи не влияет на всасывание
	и распределение каберголина.
	ФАРМАКОДИН. Каберголин явля,
	ется дофаминергическим производ,
	ным эрголина и характеризуется вы,
	раженным и длительным пролактинс,
	нижающим действием, обусловлен,
	нымпрямойстимуляциейD2,дофами,
	новых рецепторов лактотропных кле,
	ток гипофиза. Кроме того, при приеме

Достинекс®

207

ПОКАЗ.

действие (из,за риска развития орто,

• предотвращение

физиологической

статической гипотензии).

лактации после родов;

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.

• подавление уже

установившейся

ГРУДЬЮ. Поскольку контролируе,

послеродовой лактации;

мых

клинических

исследований

с

• лечение нарушений, связанных с

применением Достинекса® у беремен,

гиперпролактинемией,

включая

ных женщин не проводилось, назна,

аменорею, олигоменорею, ановуля,

чение препарата во время беременно,

цию, галакторею;

сти возможно только в случаях край,

• пролактинсекретирующие аденомы

ней необходимости, с учетом соотно,

гипофиза (микро , и макропролак,

шения польза/риск для женщины и

тиномы);

идиопатическая

гипер,

плода.

пролактинемия;

синдром

пустого

Если

беременность

наступила

на

турецкого седла в сочетании с ги,

фоне лечения Достинексом®, следует

перпролактинемией.

рассмотреть целесообразность отме,

ПРОТИВОПОКАЗ.

ны препарата, также учитывая соот,

• повышенная

чувствительность

к

ношение польза/риск.

каберголину или другим компонен,

Наступления беременности следует

там препарата, а также любым алка,

избегать в течение как минимум од,

лоидам спорыньи;

ного месяца после прекращения при,

• детский возраст до 16 лет (безопас,

ема Достинекса®, учитывая длитель,

ность и эффективность препарата у

ный период полувыведения препара,

пациентов этой группы не установ,

та и наличие ограниченных данных о

лена).

его воздействии на плод (хотя, по

С осторожностью

имеющимся данным, применение До,

стинекса

®

в дозе 0,5–2 мг в неделю по

Как и другие производные спорыньи,

Достинекс® следует назначать с осто,

поводу нарушений, связанных с ги,

рожностью при следующих состоя,

перпролактинемией, не сопровожда,

ниях и/или заболеваниях: артериаль,

лось увеличением частоты выкиды,

ная гипертензия,

развившаяся

на

шей, преждевременных родов, много,

плодной

беременности

и врожден,

фоне беременности, например преэк,

лампсия или послеродовая артериа,

ных пороков развития).

льная гипертензия (Достинекс® на,

Сведений о выведении препарата с

значается только в тех случаях, когда

грудным молоком нет, однако при от,

потенциальная

польза

от

примене,

сутствии

эффекта применения

До,

стинекса

®

для предотвращения или

ния препарата значительно превыша,

ет возможный риск); тяжелые сер,

подавления лактации матерям следу,

дечно,сосудистые заболевания, синд,

ет отказаться от грудного вскармли,

ром Рейно; пептическая язва, желу,

вания. При нарушениях, связанных с

гиперпролактинемией,

Достинекс

®

дочно,кишечные кровотечения;

тя,

желая печеночная

недостаточность

не следует назначать матерям, жела,

(рекомендуется

применение

более

ющим кормить грудью.

низких доз); тяжелые психотические

ПОБ. ДЕЙСТВ. В ходе клинических

или когнитивные нарушения (в т.ч. в

исследований с применением Дости,

анамнезе);

симптомы

нарушения

некса® для предотвращения физиоло,

функции сердца и дыхания вследст,

гической лактации (1 мг однократно)

вие фиброзных изменений или нали,

и для подавления лактации (по 0,25 мг

чие таких состояний в анамнезе; од,

каждые 12 ч в течение 2 дней) побоч,

новременное применение с препара,

ные действия отмечались приблизи,

тами, оказывающими гипотензивное

тельно у 14% женщин. При примене,

	208		Достинекс®								Глава 2
	нии Достинекса® в течение 6 мес в дозе						зателей отмечалось редко; у женщин
	1–2 мг в неделю, разделенной на 2						с аменореей наблюдалось снижение
	приема, для лечения нарушений, свя,						уровня гемоглобина в течение пер,
	занных с гиперпролактинемией, час,						вых нескольких месяцев после вос,
	тота	побочных		явлений составляла			становления менструации.
	68%. Побочные явления возникали, в						В постмаркетинговом исследовании
	основном, в течение первых 2 нед те,						зарегистрированы также следующие
	рапии и в большинстве случаев исче,						побочные действия, связанные с при,
	зали по мере продолжения терапии						емом каберголина: алопеция, повы,
	или через несколько дней после отме,						шение активности креатининфосфо,
	ны Достинекса®. Побочные явления						киназы в крови, мании, диспноэ, оте,
	обычно были преходящими, по степе,						ки, фиброз, нарушения функции пе,
	ни тяжести — слабо или умеренно вы,						чени и отклонения показателей фун,
	раженными и носили дозозависимый						кции печени, реакции повышенной
	характер. По крайней мере однократ,						чувствительности, сыпь, респиратор,
	но в ходе терапии тяжелые побочные						ные нарушения, дыхательная недо,
	явления отмечались у 14% пациентов;						статочность, вальвулопатия.
	из,за		побочных	действий		лечение	ВЗАИМОД. Информация о взаимо,
	было прекращено примерно у 3% па,						действии каберголина и других алка,
	циентов.						лоидов спорыньи отсутствует, поэто,
	Наиболее частые побочные действия
							му одновременное применение этих
	представлены ниже.						ЛС во время длительной терапии До,
	Со стороны ССС: сердцебиение; ред,
							стинексом® не рекомендуется.
	ко —		ортостатическая гипотензия				Поскольку Достинекс® оказывает те,
	(при длительном применении Дости,						рапевтическое действие путем пря,
	некс	®	обычно оказывает гипотензив,
							мой стимуляции				дофаминовых ре,
	ное	действие);		возможно бессимп,			цепторов, его нельзя назначать одно,
	томное снижение АД в течение пер,						временно с препаратами, действую,
	вых 3–4 дней после родов (сАД — бо,						щими	как		антагонисты дофамина
	лее чем на 20 мм рт.ст., дАД — более						(фенотиазины, бутирофеноны, тиок,
	чем 10 мм рт.ст.).						сантены, метоклопрамид и др.), т.к.
	Со стороны нервной системы: голово,
							они могут ослабить действие Дости,
	кружение/вертиго,				головная боль,		некса®, направленное на снижение
	повышенная утомляемость,					сонли,	уровня пролактина.
	вость,		депрессия,		астения,	паресте,	Как и другие производные спорыньи,
	зии, обморок.
							Достинекс		®	нельзя применять одно,
	Со стороны пищеварительной систе!
	мы: тошнота, рвота, боли в эпигастра,						временно с антибиотиками,макроли,
	льной области, боль в животе, запор,						дами	(например			эритромицином),
	гастрит, диспепсия.						т.к. это может привести к увеличению
							системной биодоступности каберго,
	Прочие: мастодиния, носовое крово,
	течение, приливы крови к коже лица,						лина.
	транзиторная гемианопсия,					спазмы	ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, во вре,
	сосудов пальцев и судороги мышц						мя еды.
	нижних конечностей (как и другие						Предотвращение лактации: 1 мг од,
	производные спорыньи, Достинекс®						нократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый
	может оказывать сосудосуживающее						день после родов.
	действие).						Подавление			установившейся лакта!
	При длительной терапии с примене,						ции: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сут,
	нием Достинекса® отклонение от нор,						ки через каждые 12 ч в течение двух
	мы стандартных лабораторных пока,						дней (общая доза — 1 мг). С целью

Достинекс®

209

снижения риска ортостатической ги,

Лечение: проведение

вспомогатель,

потензии у кормящих грудью мате,

ных мероприятий, направленных на

рей, однократная доза Достинекса® не

выведение

препарата

(промывание

должна превышать 0,25 мг.

желудка) и при необходимости под,

Лечение нарушений, связанных с ги!

держание АД. Возможно назначение

перпролактинемией: рекомендуемая

антагонистов дофамина.

начальная доза составляет 0,5 мг в

ОСОБ. УКАЗ. Перед назначением

неделю в один прием (1 табл. по 0,5

Достинекса® с целью лечения наруше,

мг) или в два приема (по 1/2 табл. по

ний,

связанных с

гиперпролактине,

0,5 мг, например в понедельник и

мией, необходимо

провести

полное

четверг). Повышение недельной

исследование функции гипофиза.

дозы должно проводиться постепен,

При увеличении дозы пациенты дол,

но — на 0,5 мг — с месячным интерва,

жны

находиться

под

наблюдением

лом до достижения оптимального те,

врача с целью установления наимень,

рапевтического эффекта. Терапевти,

шей эффективной дозы, обеспечива,

ческая доза обычно составляет 1 мг в

ющей терапевтический эффект.

неделю, но может колебаться от 0,25

После того, как будет подобран эф,

до 2 мг в неделю. Максимальная доза

для пациенток с гиперпролактине,

фективный режим дозирования, ре,

мией не должна превышать 4,5 мг в

комендуется

проводить

регулярное

(1 раз в месяц) определение концент,

неделю.

рации пролактина в сыворотке крови.

В зависимости от переносимости, не,

Нормализация уровня

пролактина

дельную дозу можно принимать од,

обычно наблюдается в течение 2–4

нократно или разделить на 2 и более

нед лечения.

приемов в неделю. Разделение неде,

После отмены Достинекса

®

обычно

льной дозы на несколько приемов ре,

комендуется при назначении препа,

наблюдается

рецидив

гиперпролак,

рата в дозе более 1 мг в неделю.

тинемии, однако у некоторых паци,

енток отмечается стойкое подавление

У пациентов с повышенной чувст,

уровня пролактина в течение неско,

вительностью

к

дофаминергиче,

льких месяцев. У большинства жен,

ским препаратам вероятность раз,

щин овуляторные циклы сохраняют,

вития

побочных

явлений

можно

ся в течение не менее 6 мес после от,

уменьшить, начав терапию Дости,

®

.

нексом

®

в более низкой дозе

(напри,

мены Достинекса

Достинекс

®

восстанавливает

овуля,

мер по 0,25 мг 1 раз в неделю), с по,

следующим постепенным ее увели,

цию и фертильность у женщин с ги,

чением до достижения терапевтиче,

перпролактинемическим

гипогона,

ской дозы. Для улучшения перено,

дизмом. Поскольку беременность мо,

симости препарата при возникнове,

жет

наступить до восстановления

нии выраженных

побочных явле,

менструации, рекомендуется прово,

ний возможно временное снижение

дить тесты на беременность не реже

дозы, с последующим более посте,

одного раза в 4 нед в течение периода

пенным ее увеличением (например

аменореи,

а

после восстановления

увеличение на 0,25 мг в неделю каж,

менструации — каждый раз, когда от,

дые 2 нед).

мечается задержка менструации бо,

лее чем на 3 дня. Женщинам, желаю,

ПЕРЕДОЗ. Симптомы: тошнота, рво,

щим избежать беременности, следует

та, диспептические расстройства, ор,

использовать барьерные методы кон,

тостатическая

гипотензия,

спутан,

трацепции во время лечения Дости,

ность сознания, психоз, галлюцина,

нексом®, а также после отмены препа,

ции.

рата

до

повторения

ановуляции.