Доктор. Онкология и гематология 2012

100	Арзерра®							Глава 2
быть повышен риск развития ослож,					Гепатит В
нений со стороны дыхательной систе,					У	больных,		получающих офатуму,
мы, обусловленных развитием серь,					маб, вследствие иммуносупрессивно,
езных реакций на введение, поэтому					го эффекта терапии имеется повы,
во время введения офатумумаба за					шенный риск инфицирования виру,
функцией дыхания необходимо тща,					сом гепатита B (HBV) и его реактива,
тельно следить.					ции, которые могут, в т.ч. приводить к
Синдром лизиса опухоли (СЛО)					летальному исходу. Перед началом
У больных с ХЛЛ при введении офа,					лечения офатумумабом следует выя,
тумумаба может развиваться СЛО.					вить больных с высоким риском раз,
Лечебные мероприятия при СЛО					вития заболевания, вызванного HBV.
включают коррекцию электролитно,					У носителей HBV во время лечения
го баланса, контроль функции почек,					офатутумабом и в течение 6 — 12 мес
поддержание водного баланса и сим,					после		его	окончания необходимо
птоматическое лечение.					тщательно следить за лабораторными
Прогрессирующая многоочаговая лей!					и клиническими признаками разви,
коэнцефалопатия					тия активной инфекции HBV. Лече,
У больных с ХЛЛ, получаюших лече,					ние офатумумабом тех больных, у ко,
ние цитотоксическими препаратами,					торых развивается вирусный гепатит,
может развиваться ПМОЛЭП, в т.ч.					следует прекратить и провести им со,
приводящая		к	летальному исходу.		ответствующую противовирусную
Диагноз ПМОЛЭП следует исклю,					терапию. Данных, касающихся безо,
чать у всех больных, которые сообща,					пасности применения офатумумаба у
ют о развитии у них неврологической					больных с активным гепатитом, недо,
симптоматики или об изменении ха,					статочно для того, чтобы сделать
рактера неврологических симптомов,					определенный вывод.
существовавших ранее. При подозре,					Сердечно!сосудистые заболевания
нии на ПМОЛЭП лечение офатуму,					За состоянием больных с заболевани,
мабом следует прекратить и обрати,					ями сердца в анамнезе следует тщате,
ться за консультацией к неврологу.					льно следить. Если у больных разви,
Вакцинация					ваются серьезные или угрожающие
Безопасность			вакцинации живыми		жизни нарушения ритма сердца, ле,
ослабленными			или инактивирован,		чение офатумумабом следует прекра,
ными вакцинами и способность к раз,					тить.
витию	первичного или вторичного				Непроходимость кишечника
иммунного ответа на них во время ле,					У больных, получавших лечение ан,
чения офатумумабом не исследова,					ти,CD20 моноклональными антите,
лись. Поскольку количественное со,					лами,		в частности офатумумабом,
держание В,клеток снижается, ответ					иногда отмечалось развитие непрохо,
на вакцинацию может быть ослаблен.					димости кишечника.
Перед вакцинацией больных, прохо,					Больных с жалобами на боли в живо,
дящих курс лечения офатумумабом,					те, в особенности развивающимися в
необходимо		оценить		соотношение	начале курса лечения офатумумабом,
рисков и пользы вакцинации для					необходимо обследовать и назначить
этих больных. В связи с наличием ри,					им соответствующую терапию.
ска развития инфекции следует избе,					Лабораторное обследование
гать введения			живых	ослабленных	Поскольку офатумумаб связывается
вакцин на протяжении или по окон,					со	всеми		CD20,положительными
чании терапии офатумумабом до нор,					лимфоцитами (как опухолевыми, так
мализации количества				В,лимфоци,	и нормальными), во время лечения
тов.					офатумумабом необходимо через ре,

							Аримидекс®	101
	гулярные промежутки времени про,						оболочка пленочная: гипромелло,
	водить контроль гемограммы; если у						за — 1,5 мг; макрогол 300 — 0,3 мг;
	больных развивается цитопения, ис,						титана диоксид — 0,45 мг
	следование следует делать чаще. При						в блистере 14 шт.; в коробке 2 бли!
	развитии	цитопении		необходимо			стера.
	проводить	соответствующую тера,					ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Круглые
	пию.						двояковыпуклые таблетки белого цве,
	Влияние на	способность			управлять
	автомобилем или выполнять работы,						та, покрытые пленочной оболочкой; с
							гравировкой «A» на одной стороне и
	требующие	повышенной				скорости
	физических	и	психических			реакций.	«Adx/1» — на другой.
	Исследований влияния офатумумаба						ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!
	на способность управлять автомоби,						вое, ингибитор синтеза эстрогенов.
	лем или работать на автоматическом						ФАРМАКОКИН. Всасывание ана,
	оборудовании не проводилось. Исхо,						строзола быстрое, Cmax в плазме до,
	дя из фармакологии			офатумумаба,			стигается в течение 2 ч после приема
	оснований подозревать неблагопри,						внутрь (натощак). Пища незначите,
	ятное действие препарата на эти виды						льно уменьшает скорость всасыва,
	активности	нет. При		рассмотрении			ния, но не его степень и не приводит
	возможности		больного		выполнять		к клинически значимому влиянию
	действия, требующие			повышенной			на Css препарата в плазме при одно,
	концентрации внимания и быстроты						кратном приеме суточной дозы пре,
	психомоторных реакций,					следует	парата Аримидекс®. После 7,дневно,
	принимать во внимание его клиниче,						го приема препарата достигается
	ское состояние и профиль нежелате,						приблизительно 90–95% Css анастро,
	льных реакций офатумумаба.						зола в плазме. Сведений о зависимо,
	КОММЕНТ. Организация, принима,						сти фармакокинетических парамет,
	ющая претензии в РФ						ров анастрозола от времени или дозы
	ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»:						нет.
	121614, Москва, ул. Крылатская, 17,
	корп. 3, Бизнес,Парк			«Крылатские
	холмы». Тел: (495) 777,89,00; факс:
	(495) 777,89,04.

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АРИМИДЕКС® (ARIMIDEX®)

Анастрозол*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» (Россия)

СОСТ. И ФОРМА ВЫП. Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

анастрозол . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мг

вспомогательные вещества: лак, тозы моногидрат — 93 мг; пови, дон — 2 мг; карбоксиметиленк, рахмал натрия — 3 мг; магния сте, арат — 1 мг

	102	Аримидекс®					Глава 2
	Фармакокинетика анастрозола не за,		костной системы могут быть преду,
	висит от возраста женщин в постме,		преждены в соответствии со стандар,
	нопаузе.		тами, установленными для лечения
	Связь с белками плазмы крови —		пациенток с определенным риском
	40%.		переломов. Так, преимущество пре,
	Анастрозол выводится медленно, T1/2		парата Аримидекс® в комбинации с
	из плазмы — 40–50 ч. Экстенсивно		бисфосфонатами (по сравнению с те,
	метаболизируется у женщин в по,		рапией только			препаратом	Арими,
	стменопаузе. Менее 10% дозы выде,		декс®) у пациентов со средним и вы,
	ляется с мочой в неизмененном виде		соким риском возникновения пере,
	в течение 72 ч после приема препара,		ломов было продемонстрировано уже
	та. Метаболизм анастрозола осущест,		через 12 мес по показателям минера,
	вляется N,деалкилированием, гидро,		льной костной плотности, структур,
	ксилированием и глюкуронизацией.		ного изменения костной ткани и мар,
	Метаболиты выводятся преимущест,		керам костной резорбции. Более того,
	венно с мочой. Триазол, основной ме,		в группе низкого риска не было отме,
	таболит, определяемый в плазме, не		чено изменения показателя минера,
	ингибирует ароматазу.		льной костной плотности на фоне те,
	Клиренс анастрозола после перора,
			рапии одним препаратом Аримидекс®
	льного приема при циррозе печени		и поддерживающего лечения витами,
	или нарушении функции почек не из,
			ном D и кальцием.
	меняется.		Липиды
	ФАРМАКОДИН. Высокоселектив,
	ный нестероидный ингибитор арома,		При®	терапии		препаратом	Арими,
	тазы — фермента, с помощью которого		декс	, в т.ч. при приеме в комбинации
	у женщин в постменопаузе андростен,		с бисфосфонатами, не выявлено из,
	дион в периферических тканях пре,		менений уровня липидов в плазме.
	вращается в эстрон и далее в эстради,		ПОКАЗ.
	ол. Снижение уровня циркулирующе,		• адъювантная терапия раннего гор,
	го эстрадиола у больных раком молоч,		моноположительного рака				молоч,
	ной железы оказывает терапевтиче,		ной железы у женщин в постмено,
	ский эффект. У женщин в постмено,		паузе;
	паузе Аримидекс® в суточной дозе 1 мг		• лечение		распространенного рака
	вызывает снижение уровня эстрадио,		молочной железы у женщин в по,
	ла на 80%.		стменопаузе;
	Аримидекс® не обладает прогестаген,		• адъювантная терапия раннего гор,
	ной, андрогенной и эстрогенной ак,		моноположительного рака				молоч,
	тивностью.		ной железы у женщин в постмено,
	Аримидекс® в суточных дозах до 10		паузе после терапии тамоксифеном
	мг не оказывает эффекта на секрецию		в течение 2–3 лет.
	кортизола и альдостерона, следовате,		ПРОТИВОПОКАЗ.
	льно при применении препарата Ари,		• повышенная			чувствительность к
	мидекс® не требуется заместительное		анастрозолу или другим составным
	введение кортикостероидов.		частям препарата;
	Влияние на минеральную плотность		• у женщин в пременопаузе;
	костной ткани		• выраженная почечная недостаточ,
	Показано, что у пациенток с гормоно,		ность		(Cl	креатинина	менее
	позитивным ранним раком молочной		20 мл/мин);
	железы	в постменопаузе, которые	• умеренная или выраженная пече,
	принимают Аримидекс®, изменения		ночная		недостаточность (безопас,

				Аримидекс®		103
ность и эффективность не установ,			эритема, анафилактоидная реакция,
лена);			кожный васкулит (включая отдель,
• сопутствующая	терапия тамокси,		ные случаи пурпуры (синдром Шен,
феном или препаратами, содержа,			лейна,Геноха); очень редко — синд,
щими эстрогены;			ром Стивенса,Джонсона,		ангионев,
• беременность;			ротический отек.
• период кормления грудью;			Со стороны	системы пищеварения:
• детский возраст (безопасность и			очень часто — тошнота; часто — диа,
эффективность у детей не установ,			рея, рвота.
лена).			Со стороны гепатобилиарной систе!
С осторожностью: остеопороз, гипер,			мы: часто — повышение активности
холестеринемия,	ишемическая	бо,	ЩФ, АЛТ, АСТ; нечасто — повыше,
лезнь сердца, нарушение функции пе,			ние активности ГГТ и концентрации
чени, недостаточность лактазы, глю,			билирубина, гепатит.
козо,галактозная мальабсорбция.			Со стороны нервной системы: очень
ПОБ. ДЕЙСТВ. Частота встречаемо,			часто — головная боль; часто — синд,
сти была рассчитана из числа нежела,			ром запястного канала (в основном
тельный явлений, наблюдаемых в			наблюдался у пациенток с факторами
рамках III фазы исследования у 9366			риска к данному заболеванию), сон,
женщин в постменопаузе с операбель,			ливость.
ным раком молочной железы, полу,			Со стороны метаболизма: часто —
чавших лечение в течение 5 лет, при			анорексия,	гиперхолестеринемия.
этом частота нежелательных явлений			Прием препарата может		вызывать
в группах сравнения и мнение иссле,			снижение минеральной		плотности
дователя относительно зависимости			костной ткани в связи со снижением
нежелательного явления от исследуе,			уровня циркулирующего эстрадиола,
мого препарата не учтены.			тем самым повышая риск возникно,
Определение частоты побочных ре,			вения остеопороза и переломов кос,
акций: очень часто (≥ 10%); часто (от 1			тей.
до < 10%); нечасто (от 0,1 до < 1%);			Прочие: очень часто — астения легкой
редко (от 0,01 до < 0,1%); очень редко			или умеренной степени выраженно,
(< 0,01%).			сти.
			ВЗАИМОД. Исследования по лекар,
Со стороны сосудистой системы:
очень часто — приливы крови к лицу.			ственному взаимодействию с феназо,
Со стороны костно!мышечной систе!			ном (антипирином) и циметидином
мы: очень часто — артралгия/скован,			указывают на то, что совместное при,
ность суставов, артрит; часто — боль в			менение препарата Аримидекс® с дру,
костях; нечасто — триггерный палец.			гими препаратами вряд ли приведет к
Со стороны репродуктивной систе!			клинически значимому лекарственно,
мы: часто — сухость слизистой обо,			му взаимодействию, опосредованно,
лочки влагалища; влагалищные кро,			му цитохромом P450.
вотечения (в основном в течение пер,			Клинически значимое лекарственное
вых недель после отмены или смены			взаимодействие при приеме препара,
предшествующей	гормональной	те,	та Аримидекс® одновременно с дру,
рапии на препарат Аримидекс®).			гими часто назначаемыми препарата,
Со стороны кожи и кожных придат!			ми отсутствует.
ков: очень часто — кожная сыпь; час,			На данный момент нет сведений о
то — истончение волос (алопеция),			применении препарата Аримидекс® в
аллергические реакции; нечасто		—	комбинации с другими противоопу,
крапивница; редко — мультиформная			холевыми препаратами.

104	Аримидекс®				Глава 2
Препараты, содержащие эстрогены,		случаев, когда имелся предшествую,
уменьшают фармакологическое дей,		щий положительный		клинический
ствие препарата Аримидекс®, в связи		ответ на тамоксифен.
с чем они не должны назначаться од,		В случае сомнений в гормональном
новременно с ним.		статусе пациентки менопауза должна
Не следует назначать тамоксифен од,		быть подтверждена определением по,
новременно с препаратом Арими,		ловых гормонов в сыворотке крови.
декс®, поскольку он может ослабить		Нет данных о применении препарата
фармакологическое действие послед,		Аримидекс® у пациентов с умеренной
него.		или выраженной печеночной недо,
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь. Про,		статочностью и у пациентов с выра,
глотить	таблетку целиком, запивая	женной почечной недостаточностью
водой; в одно и то же время.		(Cl креатинина < 20 мл/мин).
Взрослым (включая пожилых) — по		В случае сохраняющегося маточного
1 мг 1 раз в сутки (длительное время).		кровотечения на фоне приема препа,
При появлении признаков прогрес,		рата Аримидекс® необходима консу,
сирования заболевания прием препа,		льтация и наблюдение гинеколога.
рата следует прекратить.		Препараты, содержащие			эстрогены,
В качестве адъювантной терапии ре,		не должны назначаться одновремен,
комендуемая продолжительность ле,		но с препаратом Аримидекс®, т.к. эти
чения — 5 лет.		препараты	будут нивелировать его
Нарушения функции почек. У пациен,		фармакологическое действие.
тов с легкими и умеренно выражен,		Снижая уровень циркулирующего
ными нарушениями функции почек		эстрадиола, препарат Аримидекс® мо,
корректировка дозы не требуется.		жет вызывать снижение			минераль,
Нарушения функции печени. У паци,		ной плотности костной ткани с по,
ентов с легкой степенью расстройст,		следующим повышением риска пере,
ва функции печени корректировка		лома.
дозы не требуется.		У пациенток, страдающих остеопоро,
ПЕРЕДОЗ. Описаны единичные кли,		зом или имеющих риск развития ос,
нические случаи передозировки пре,		теопороза,	минеральная		плотность
парата. Разовая доза препарата Ари,		костной ткани должна оцениваться
мидекс®, которая могла бы привести к		методом денситометрии,			например
симптомам, угрожающим жизни, не		DEXA,сканированием		(Dual!Energy
установлена.		X!ray Absorptiometry — двухэнергети,
Лечение: симптоматическая терапия.		ческая рентгеновская абсорбциомет,
Можно индуцировать рвоту, если бо,		рия) в начале лечения и в динамике.
льной находится в сознании. Возмо,		При необходимости должно быть на,
жен диализ. Рекомендуется общая		чато лечение или профилактика ос,
поддерживающая терапия, наблюде,		теопороза под тщательным наблюде,
ние за больным и контроль функции		нием врача.
жизненно важных органов и систем.		Нет данных об одновременном при,
Специфического антидота не сущест,		менении	анастрозола	и	препара,
вует.		тов,аналогов ЛГРГ.
ОСОБ. УКАЗ. Безопасность и эф,		Неизвестно, улучшает ли анастрозол
фективность у детей не установлена.		результаты лечения при совместном
У женщин с рецептороотрицатель,		использовании с химиотерапией.
ной к эстрогенам опухолью эффек,		Данные по безопасности при длите,
тивность препарата Аримидекс® не		льном лечении анастрозолом пока не
была продемонстрирована, кроме тех		получены.

					Атрианс	105
	При применении препарата Арими,				ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрачный
	декс® чаще, чем при терапии тамокси,				бесцветный раствор без видимых ме,
	феном, наблюдались ишемические				ханических включений.
	заболевания, однако статистической				ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!
	значимости при этом не отмечено.				вое антиметаболическое, цитотокси!
	Эффективность и безопасность пре,				ческое.
	парата Аримидекс® и тамоксифена				ФАРМАКОКИН. Всасывание. Cmax
	при их одновременном применении				ара,Г в плазме крови достигается по
	вне зависимости от статуса гормона,				окончании инфузии неларабина и в
	льных рецепторов сравнимы с тако,				среднем превышает, чем Cmax нелара,
	выми при использовании одного та,				бина, что предполагает быструю и ин,
	моксифена. Точный механизм данно,				тенсивную трансформацию пролекар,
	го явления пока неизвестен.				ства в лекарство. После двухчасовой
	Влияние на	способность		управлять
					инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м2
	автомобилем или выполнять работы,				взрослым больным средние значения
	требующие	повышенной		скорости	Cmax неларабина и ара,Г составляли
	физических	и психических реакций.			13,9 и 115 мкмоль соответственно.
	Некоторые побочные действия пре,				Средние значения AUC неларабина и
		®	, такие как асте,
	парата Аримидекс				ара,Г после инфузии в дозе 1500
	ния и сонливость, могут отрицатель,				мг/м2 — 13,5 и 571 мкмоль/ч соответ,
	но влиять на способность выполне,				ственно. Внутриклеточная Cmax для
	ния потенциально опасных видов де,				ара,ГТФ достигается через 3–25 ч при
	ятельности, требующих повышенной				курсовом лечении. Средние внутри,
	концентрации внимания и быстроты				клеточные значения Cmax и AUC
	психомоторных реакций. В этой свя,				ара,ГТФ — 95,6 мкмоль и 2214
	зи рекомендуется		при	появлении	мкмоль/ч для указанной дозы.
	этих симптомов соблюдать осторож,				Связывание с белками плазмы крови и
	ность при управлении транспортны,				распределение. Неларабин и	ара,Г
	ми средствами и механизмами.				характеризуются большим Vd. Vss у
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АТРИАНС (ATRIANCE)

Неларабин*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 GlaxoSmithKline (Великобритания)

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

Раствор для инфузий . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

неларабин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

вспомогательные вещества: на, трия хлорид 4,5 мг; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидро, ксида для доведения значения рН до уровня 5,5–6,5 (среднее значение рН — 6); вода для инъ, екций — до объема 1 мл

по 50 мл во флаконах стеклянных типа I; в пачке картонной 6 фла! конов.

	106	Атрианс								Глава 2
	взрослых и детей составлял соответ,					водимое почками, составляет для не,
	ственно 115 и 89,4 л/м2. Кажущийся					ларабина и ара,Г 5,3 и 23,2% соответ,
	Vd ара,Г — 44,8 и 32,1 л/м2 у взрослых					ственно от введенной дозы в течение
	и детей соответственно.					24 ч после инфузии. Почечный кли,
	Связывание неларабина и ара,Г с					ренс составляет в среднем 16,4 л/ч
	белками плазмы крови незначитель,					для неларабина и 4,9 л/ч — для ара,Г.
	но и составляет менее 25%, для обоих					Особые группы пациентов
	компонентов оно не зависит от кон,					Дети. Основные фармакокинетиче,
	центрации в диапазоне до 600					ские параметры у детей сходны с та,
	мкмоль.					ковыми у взрослых.
	Не отмечено кумуляции ни нелара,					Пожилые. Нет отличий в основных
	бина, ни ара,Г, в т.ч. при схеме введе,					фармакокинетических параметрах.
	ния «1,е, 3,и, 5,е сутки».					Пациенты с нарушением функции по!
	Внутриклеточные			концентрации		чек.	В клинические исследования
	ара,ГТФ в лимфобластах определя,					включались пациенты с Cl креатини,
	лись в течение продолжительного пе,					на выше 80 мл/мин, с нарушением
	риода после инфузии неларабина.					функции почек слабой (Cl креатини,
	Отмечена кумуляция ара,ГТФ внут,					на 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl
	ри клеток при повторных инфузиях					креатинина		< 50 мл/мин) степени.
	неларабина по схеме «1,е, 3,и, 5,е» с					Средний кажущийся клиренс ара,Г
	увеличением значений Cmax и AUC0–t					на 7% ниже у пациентов с умеренны,
	на третий день лечения на 50 и 30%					ми	нарушениями		функции почек.
	соответственно по сравнению с ана,					Различий в эффективности и безо,
	логичными показателями для перво,					пасности препарата не отмечено.
	го дня курса.					Пациенты с нарушением функции пе!
	Метаболизм. Основным путем био,
						чени. Нет данных.
	трансформации неларабина является					ФАРМАКОДИН. Неларабин явля,
	О,деметилирование АДА с образова,
	нием ара,Г, далее метаболизирующе,					ется	пролекарством 9,β			,D,арабино,
	гося до гуанина. Кроме того, нелара,					фуранозилгуанина			(ара,Г), аналога
	бин частично гидролизуется до ме,					дезоксигуанозина.			Под	действием
	тилгуанина, который затем подверга,					аденозиндезаминазы (АДА) нелара,
	ется О,деметилированию с образова,					бин	быстро	трансформируется в
	нием гуанина. На следующем этапе					ара,Г, и затем, в результате фосфори,
	происходит N,дезаминирование гуа,					лирования, образуется его 5,монофос,
	нина с образованием ксантина и его					фат и далее — ара,гуанозинтрифосфат
	окислением до мочевой кислоты.					(ара,ГТФ). В результате накопления
						ара,ГТФ в бластных клетках при лей,
	Выведение. Неларабин и ара,Г быстро
	выводятся из плазмы крови, T1/2 — 30					козе он конкурентно встраивается в
	мин и 3 ч соответственно после инфу,					цепь ДНК, что вызывает подавление
			2	.		синтеза ДНК и, следовательно, гибель
	зии в дозе 1500 мг/м					клетки. In vitro было показано, что
	Средний	клиренс	неларабина при
	введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м				2	T,клетки более чувствительны к ци,
						тотоксическим эффектам неларабина
	у взрослых и детей составлял соот,
	ветственно 138 и 125 л/ч/м2 в первый					по сравнению с В,клетками.
	день. Кажущийся клиренс ара,Г срав,					КЛИНИЧ. ФАРМ. Клиническая эф!
	ним в обеих возрастных группах и со,					фективность и безопасность
	ставляет 9,5 л/ч/м2 у взрослых и 10,8					Неларабин показал клиническую эф,
	л/ч/м2 у детей в первый день.					фективность в рекомендованной дозе
	Неларабин и ара,Г выводятся частич,					у взрослых пациентов и детей в двух
	но почками. Среднее количество, вы,					независимых клинических исследова,

Атрианс

107

ниях — CALGB 19801 и COG P9673.

(50%)

отмечено

восстановление

У взрослых с острым Т,клеточным

уровня нейтрофилов.

лимфобластным

лейкозом

или

Интересно, что у рефрактерных па,

Т,лимфомой после двух и более кур,

циентов, после неэффективного кур,

сов индукции монотерапия нелараби,

са индукции, терапия неларабином

ном привела к полной ремиссии в 18%

обеспечила

впечатляющую частоту

случаев

(доверительный

интервал

полной ремиссии — 18% у взрослых и

(ДИ) 95%: 6–37%) при продолжите,

детей после двух и более предшество,

льности полной ремиссии от 15 до 195

вавших курсов индукции и 44% у де,

нед; выживаемость через 1 год соста,

тей после одного предшествовавшего

вила 29%, что подтверждает клиниче,

курса индукции. Помимо пациентов,

скую эффективность препарата в этой

достигших полной ремиссии, у одно,

группе пациентов, которым ранее про,

го взрослого пациента и трех детей с

водилось интенсивное лечение. Близ,

рефрактерным течением заболевания

кие показатели были получены у де,

была

достигнута

полная ремиссия

тейипациентовнестарше21годасре,

при

необязательной

нормализации

цидивирующим

или

рефрактерным

гематологических параметров.

острым

Т,клеточным

лимфобласт,

ПОКАЗ. У пациентов c рефрактерны,

ным лейкозом или Т,лимфомой после

ми к химиотерапии или рецидивиру,

двух и более курсов индукции (группа

ющими заболеваниями:

02): монотерапия неларабином вызы,

• T,клеточный острый лимфобласт,

вала полную ремиссию в 13% случаев

ный лейкоз;

(ДИ 95%: 4–27%) при продолжитель,

• T,клеточная лимфобластная лим,

ности полной ремиссии от 4,7 до 36,4

фома.

нед; выживаемость через 1 год соста,

ПРОТИВОПОКАЗ.

Повышенная

вила 14%.

чувствительность к любому из компо,

У некоторых пациентов после двух и

нентов препарата.

более курсов неэффективной индук,

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.

ции, в период достигнутой на фоне

монотерапии неларабином

полной

ГРУДЬЮ. Нет данных.

ремиссии

была

произведена

транс,

ПОБ. ДЕЙСТВ. Безопасность нелара,

плантация стволовых клеток крови.

бина оценивалась для общей популя,

На момент трансплантации продол,

циипациентов,включенныхвклиниче,

жительность полной

ремиссии со,

ские исследования. Общая оценка безо,

ставляла 1,6–9,3 нед у детей и

пасности проводилась для 103 взрос,

6,3–195,4 нед у взрослых. В исследо,

лых и 84 детей, включенных в контро,

вании PGAA2001 данные о восста,

лируемые клинические исследования.

новлении гематологических показа,

Наиболее частые нежелательные явле,

телей были получены у 21 из 27 паци,

ния: утомляемость, желудочно,кишеч,

ентов, которым после терапии нела,

ные расстройства, нарушения кровет,

рабином

проводилась

транспланта,

ворения, расстройства дыхательной си,

ция гемопоэтических стволовых кле,

стемы и повышение температуры тела.

ток. Из них у 20 пациентов (95%)

Нейротоксичность дозозависима.

было подтверждено восстановление

Частота возникновения нежелатель,

уровня

нейтрофилов. В

исследова,

ных

явлений классифицировалась

нии PGAA2002 данные о восстанов,

следующим

образом:

очень

часто

лении гематологических показателей

(≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); ино,

получены у 6 из 7 пациентов, кото,

гда

(≥

1/1000,

< 1/100);

редко

рым после терапии неларабином про,

(≥ 1/10000,

< 1/1000);

очень

редко

водилась трансплантация гемопоэти,

(< 1/10000), включая отдельные слу,

ческих стволовых клеток. У 3 из них

чаи (см. таблицу).

	108	Атрианс		Глава 2
		Таблица	Частота развития побочных реакций со стороны
			различных органов и систем организма
	Частота развития побочных реакций со стороны		Частота	Побочные реакции
	различных органов и систем организма
	Частота	Побочные реакции	Со стороны печени и желчевыводящих путей
		Инфекции и инвазии	Очень	увеличение активности печеночных тран"
			часто	саминаз (дети)
	Очень	инфекции, включая сепсис, бактериемию,	Часто	гипербилирубинемия, взрослые — повы"
	часто	пневмонию, грибковые инфекции. Имеют"
				шение концентрации АСТ
		ся отдельные сообщения о развитии фа"
		тальных оппортунистических инфекций.	Со стороны скелетно мышечной системы и соеди
		Зарегистрирован один случай развития у		нительной ткани
		взрослого прогрессирующей мультифо"	Очень	взрослые — миалгия
		кальной лейкоэнцефалопатии, подтвер"
			часто
		жденной биопсией
	Новообразования, доброкачественные и злокаче		Часто	взрослые — мышечная слабость, боли в
				спине; артралгия, боли в конечностях;
	ственные, включая кисты и полипы (взрослые)
				дети — артралгия, боли в конечностях
	Часто	синдром лизиса опухоли		Со стороны организма в целом
		Со стороны метаболизма	Очень	взрослые — отеки, периферические отеки,
	Очень	гипокалиемия (дети)	часто	повышение температуры тела, боли,
				утомляемость, астения
	часто
	Часто	гипокалиемия (взрослые), гипокальцие"	Часто	взрослые — нарушение походки; дети —
				повышение температуры тела, боли,
		мия, гипомагниемия, гипогликемия
				утомляемость, астения
		(дети), анорексия (взрослые), увеличе"
		ние концентрации креатинина в крови	Со стороны органов зрения (взрослые)
	Со стороны крови, системы кроветворения и лим		Часто	нечеткость зрения
		фатической системы	Со стороны нервной системы и психики
	Очень	фебрильная нейтропения (взрослые),	Очень	взрослые — головокружение, снижение
	часто	нейтропения, лейкопения (дети), тромбо"
			часто	чувствительности, парестезии, сонли"
		цитопения, анемия
				вость; периферические неврологические
	Часто	фебрильная нейтропения (дети), лейко"		нарушения (моторные и сенсорные), го"
		пения (взрослые)		ловная боль; дети — периферические
		Со стороны ССС		неврологические нарушения (моторные
				и сенсорные), головная боль
	Часто	снижение АД (взрослые)	Часто	взрослые — спутанность сознания, амне"
	Со стороны дыхательной системы, органов груд			зия, извращение вкуса, нарушение кон"
				троля равновесия тела, затуманенность
		ной клетки и средостения		зрения, судороги (включая конвульсии,
	Очень	взрослые — одышка, кашель		эпилептический статус, большой эпилеп"
				тический приступ), атаксия, тремор;
	часто
				дети — сонливость, снижение чувстви"
	Часто	взрослые — плевральный выпот, свистя"		тельности, парестезии; судороги (вклю"
		щие хрипы		чая конвульсии, эпилептический статус,
		Со стороны ЖКТ		большой эпилептический приступ), тре"
				мор, атаксия, спутанность сознания
	Очень	взрослые — диарея, тошнота, рвота, за"	Очень	демиелинизация, восходящая перифери"
	часто	пор	редко	ческая нейропатия, сходная по проявле"
	Часто	взрослые — стоматит, боли в животе;		ниям с синдромом Гийена"Барре
				(Guillain Barre). Зарегистрирован один
		дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота,		случай фатального эпилептического ста"
		запор		туса у пациента детского возраста

							Атрианс		109
ВЗАИМОД. 30,минутная				инфузия		Модификация дозы
30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введе,						Применение	неларабина		должно
ния неларабина не влияла на фарма,						быть прекращено при первых призна,
кокинетику		неларабина,		ара,Г	и	ках нейротоксичности второй степе,
ара,ГТФ.						ни тяжести и выше по критериям
Неларабин и ара,Г не являются суб,						токсичности Национального инсти,
стратами или ингибиторами гликоп,						тута рака. Увеличение интервалов
ротеина,Р и не подавляют актив,						между дозированием может рассмат,
ность	цитохромов P450 (CYP1A2,					риваться в качестве		альтернативы
CYP2A6,		CYP2B6,		CYP2C8,		при развитии	других	токсических
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6					и	проявлений, включая гематологиче,
CYP3A4). Кроме того, связывание						скую токсичность.
неларабина и ара,Г с белками плазмы						Пациенты с нарушением функции по!
крови	человека		является	слабым		чек: недостаточно данных для форми,
(< 25%) и не зависит от концентрации.						рования конкретных рекомендаций
Таким образом, этот механизм не мо,						по коррекции режима дозирования
жет в достаточной мере обеспечивать						при Cl креатинина менее 50 мл/мин.
возможные		лекарственные		взаимо,		Учитывая частичное выведение поч,
действия.						ками, требуется тщательное наблю,
Пентостатин		(дезоксикоформицин)				дение за клиническим состоянием па,
является мощным ингибитором АДА.						циента.
В исследованиях цитотоксичности in						Пациенты с нарушением функции пе!
vitro было выявлено повышение кон,						чени: недостаточно данных для фор,
центрации неларабина, подавляющей						мирования конкретных рекоменда,
рост клеток (IC50), пропорционально						ций по коррекции режима дозирова,
увеличению		концентрации		ингиби,		ния.
торов АДА. Изученные ингибиторы						ПЕРЕДОЗ. Не существует специфи,
АДА не влияли на значение IC50						ческого антидота.
ара,Г. Согласно результатам исследо,						Симптомы и признаки: предположи,
ваний in vitro с использованием дру,						тельно передозировка препарата со,
гих ингибиторов АДА, эффектив,						провождается симптомами тяжелой
ность неларабина может снижаться в						нейротоксичности, миелосупрессией
присутствии пентостатина. Одновре,						и может иметь фатальные последст,
менное применение неларабина и ин,						вия.
гибиторов АДА не рекомендуется.						Лечение: симптоматическая терапия.
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в. Курс лече,						Гемодиализ неэффективен.
ния неларабином может проводиться						ОСОБ. УКАЗ. Неларабин является
только специалистом, имеющим опыт						активным цитостатиком. Применение
в применении			противоопухолевых			препарата возможно только под конт,
препаратов.						ролем врача, имеющего опыт работы с
Препарат предназначен для в/в ин,						цитостатиками.
фузий в неразведенном виде.						Необходим строгий мониторинг со,
Взрослые (16 лет и старше). Реко,						стояния пациента из,за риска разви,
мендуемая доза — 1500 мг/м2, в/в, в						тия нейротоксических явлений. Пе,
течение 2 ч, в дни 1,й, 3,й и 5,й, каж,						речень нежелательных реакций, свя,
дые 21 день.						занных с проявлением нейротоксич,
Дети (до 16 лет). Рекомендуемая						ности, приведен в разделе «Побочные
доза — 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч,						действия» настоящего описания.
последовательно 5 дней (дни 1–5,й),						Нейротоксичность является дозоли,
каждые 21 день.						митирующим	фактором. Примене,