Доктор. Онкология и гематология 2012

	150	Венофер®								Глава 2
	массы тела 1–3 раза в неделю, в зави,						время введения препарата, приводи,
	симости от уровня гемоглобина.						мое в разделе «Способ применения и
	Максимально		переносимая			разовая	дозы», должно строго соблюдаться,
	доза						даже если пациент не получает препа,
	Взрослые и пожилые больные:						рат в максимально переносимой ра,
	! для струйного введения: 10 мл пре,						зовой дозе.
	парата Венофер® (200 мг железа),						Исследования, проведенные у паци,
	продолжительность введения не ме,						ентов, имеющих реакции повышен,
	нее 10 мин.						ной чувствительности к декстрану
	! для капельного введения: в зависимо,						железа, показали отсутствие ослож,
	сти от показаний, разовая доза может						нений на фоне лечения препаратом
	достигать 500 мг железа. Максималь,						Венофер®.
	но допустимая разовая доза составля,						Следует избегать		проникновения
	ет 7 мг/кг и вводится 1 раз в неделю,						препарата в околовенозное простран,
	но она не должна превышать 500 мг						ство, т.к. попадание Венофера® за
	железа. Время введения препарата и						пределы сосуда приводит к некрозу
	способ разведения см. выше.						тканей и коричневому окрашиванию
	ПЕРЕДОЗ. Передозировка					может	кожи. В случае развития данного
							осложнения для ускорения выведе,
	вызывать острую перегрузку железом,						ния железа и предотвращения его да,
	которая проявляется симптомами ге,						льнейшего проникновения в окружа,
	мосидероза.						ющие ткани, рекомендуется нанесе,
	Лечение:	рекомендуется			использо,
							ние на место инъекции гепаринсодер,
	вать симптоматические				средства и,		жащих препаратов (гель или мазь на,
	если необходимо, вещества, связыва,						носят легкими движениями, не вти,
	ющие железо (хелаты), например де,						рая).
	фероксамин в/в.						Срок хранения после первого вскры!
	ОСОБ. УКАЗ. Венофер® должен на,
							тия контейнера: с микробиологиче,
	значаться только тем больным, у кото,						ской точки зрения, препарат следует
	рых диагноз анемии подтвержден со,						использовать незамедлительно.
	ответствующими			лабораторными			Срок хранения после разведения фи!
	данными (например результаты опре,						зиологическим	раствором:		химиче,
	деления	ферритина		сыворотки или			ская и физическая стабильность по,
	уровня гемоглобина			и гематокрита,			сле разведения при комнатной темпе,
	количестваэритроцитовиихпарамет,						ратуре сохраняется в течение 12 ч. С
	ров — среднего объема эритроцита,						микробиологической точки			зрения,
	среднего содержания гемоглобина в						раствор следует использовать неза,
	эритроците).						медлительно. Если препарат не был
	В/в препараты железа могут вызы,						использован сразу же после разведе,
	вать аллергические или анафилакто,						ния, пользователь несет ответствен,
	идные реакции, которые могут быть						ность за условия и время хранения,
	потенциально опасными для жизни.						которое в любом случае не должно
	Следует строго соблюдать скорость						превышать 3 ч при комнатной темпе,
	введения препарата Венофер® (при						ратуре в том случае, если разведение
	быстром введении препарата может						было выполнено в контролируемых и
	снижаться АД). Более высокая часто,						гарантированных асептических усло,
	та развития		нежелательных			побоч,	виях.
	ных явлений (в особенности — сни,						Влияние на способность к вождению
	жение АД), которые также могут						автомобиля и работе с механизмами
	быть и тяжелыми, ассоциируется с						Маловероятно,	что	препарат Вено,
	увеличением дозы. Таким образом,						фер® может оказывать нежелательное

	Вобэнзим	151
действие на способность к вождению	диоксид титана; белый	краси,
автомобиля и работе с механизмами.	тель; желто,оранжевый	краси,
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.	тель S (E110); пунцовый краси,
ВОБЭНЗИМ (WOBENZYM®)	тель 4 R (E124); повидон; макро,
	гол 6000; триэтилцитрат;	вани,
Mucos Pharma GmbH & Co.	лин; воск отбеленный; воск кар,
	наубский
(Германия)	в блистере 20 шт.; в коробке 2 или
	10 блистеров или во флаконах из
	полиэтилена высокой плотности
	по 800 шт.

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Круглые двояковыпуклые таблетки (драже) с гладкой поверхностью, с характерным запахом, окрашенные в красно,оран, жевый цвет. Допускаются колебания в интенсивности окраски внешней оболочки от красно,оранжевого до красного цвета.

				ФАРМ. ДЕЙСТВ. Иммуномодулиру!
				ющее,		противовоспалительное, про!
				тивоотечное, фибринолитическое, ан!
				тиагрегантное.
				ФАРМАКОДИН.				ВОБЭНЗИМ
				представляет собой комбинацию вы,
				сокоактивных протеолитических эн,
				зимов (протеаз) растительного и жи,
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.			вотного происхождения, проявляю,
				щих	стабильную			фармакологиче,
	Таблетки, покрытые
				скую активность. В комбинации эн,
	кишечнорастворимой
				зимы		оказывают		плейотропное
	оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
				(множественное) действие, обладая
		панкреатин . . . . . . . . . . . . 345 прот.		разнообразными эффектами на раз,
		Евр.Фарм. — ЕД		личные органы,мишени и биохими,
		папаин . . . . . . . . . . . . 90 F.I.P — ЕД		ческие процессы. Протеазы препара,
		рутозида тригидрат. . . . . . . . 50 мг		та реализуют свои системные эффек,
		бромелаин. . . . . . . . 225 F.I.P — ЕД		ты	через		иммуномодулирующее,
		трипсин . . . . . . . . . . 360 F.I.P — ЕД		противовоспалительное,					антиагре,
		липаза. . . . . . . . . . . . . 34 F.I.P — ЕД		гантное, фибринолитическое, проти,
		амилаза . . . . . . . . . . . 50 F.I.P — ЕД		воотечное, тромболитическое и вто,
		химотрипсин. . . . . 300 F.I.P — ЕД		рично		анальгезирующее			действия.
		неактивные компоненты: лакто,		Важной способностью иммобилизо,
		зы моногидрат; крахмал кукуруз,
				ванных эндогенными антипротеаза,
		ный; магния стеарат; кислота сте,
				ми энзимов препарата является воз,
		ариновая; вода очищенная; крем,		можность			перемещаться		в сосуди,
		ния диоксид высокодисперсный;		стом русле и присутствовать в раз,
		тальк; карбонат кальция; метак,		личных органах и тканях, что имеет
		риловой кислоты и метилметак,		важное		терапевтическое			значение
		рилата кополимер (1:1); смола;		при системных воспалительных про,

152

Вобэнзим

Глава 2

цессах и поражениях. В препарате

Под воздействием энзимов активиро,

реализована способность энзимов к

ванная

форма

альфа,2,макроглобу,

кооперации и синергизму, за счет

лина приобретает способность регу,

чего усиливается и взаимодополня,

лировать уровень

провоспалитель,

ется их действие.

ных

цитокинов и

факторов роста,

осуществляя их сорбцию, транспор,

Поступая в организм, драже препара,

тировку и клиренс. Таким образом,

та,

покрытые защитной

кислото,

энзимы препарата опосредованно, че,

устойчивой

оболочкой,

проходят

рез активацию эндогенных антипро,

транзиторно верхние отделы ЖКТ,

теаз,

могут

регулировать

переход

не участвуя в пищеварении и не трав,

мируя желудок. Защитная оболочка

провоспалительного

иммунного от,

драже растворяется в тонком отделе

вета в противовоспалительный. Про,

кишечника, и энзимы взаимодейст,

теолитические

энзимы

прерывают

вуют с М,клетками энтероцитов ки,

патологический каскад воспаления и

шечника.

предупреждают

переход

воспалите,

льного процесса в хроническую ста,

Часть

протеолитических

энзимов

дию.

всасывается путем резорбции интак,

Активированные антипротеазы ре,

тных молекул (эндоцитоз, пиноци,

тоз) и образует комплексы с транс,

гулируют уровень трансформирую,

портными белками крови — анти,

щего фактора роста (TФР,β ) в цир,

протеазами

(альфа,2,макроглобу,

куляторном русле за счет его сор,

лин и альфа,1,антитрипсин). При

бции и элиминации. TФР,β имеет

соединении с антипротеазами проте,

аутокринную регуляцию и отвечает

олитические энзимы изменяют кон,

за фиброз и замещение поврежден,

формационную структуру транспор,

ных участков органов соединитель,

тных макромолекул, вследствие чего

ной тканью. Энзимы препарата опо,

антипротеазы переходят в активную

средованно через антипротеазы сни,

форму.

жают уровень ТФР,β , таким образом

Образование

комплекса

«протеа,

регулируя репаративные процессы,

за,антипротеаза» позволяет замед,

рост соединительной ткани и фор,

лить выведение экзогенных протео,

мирование физиологического рубца,

литических энзимов препарата из ор,

предупреждая при этом образование

ганизма и увеличить время их цирку,

келоидного рубца и развитие спаеч,

ляции в кровотоке. В комплексе не

ной болезни.

происходит необратимой инактива,

Часть

протеолитических

энзимов

ции энзимов, они сохраняют свою ак,

препарата,

оставшаяся

в

тонкой

тивность и реакционную способность

кишке, вступает в реакции пищева,

по отношению к некоторым специфи,

рения, улучшает расщепление бел,

ческим субстратам.

ков, жиров и других субстратов, а

Антипротеаза (альфа,2,макроглобу,

также

способствует

восстановле,

лин) маскирует антигенные детер,

нию экологии кишечника и микро,

минанты макромолекул протеаз пре,

бного равновесия между аутохтон,

парата, что обеспечивает перемеще,

ной (родственной) и условно,пато,

ние энзимов по сосудистому руслу

генной микрофлорой.

без

возникновения аллергической

Энзимы препарата оказывают поло,

реакции иммунной системы и их до,

жительное воздействие на ход воспа,

ставку в отдаленные участки к очагу

лительного процесса, ограничивают

воспаления, независимо от локали,

патологические проявления аутоим,

зации

патологического процесса в

мунных и иммунокомплексных про,

организме.

цессов,

восстанавливая

иммуноло,

Вобэнзим

153

гическую

реактивность

организма.

ность), улучшая их пластичность и

Энзимы препарата ускоряют распад

способность доставлять кислород в

медиаторов

воспаления,

осуществ,

ткани. Препарат активирует проти,

ляют стимуляцию

и

регуляцию

восвертывающую

систему

крови,

уровня функциональной активности

восстанавливает число

дискоцитов,

моноцитов,макрофагов,

естествен,

уменьшает число

активированных

ных киллерных клеток и активизи,

форм тромбоцитов, снижает общее

руют противоопухолевый иммуни,

количество микроагрегатов тромбо,

тет. Препарат снижает уровень про,

цитов, нормализует вязкость крови,

воспалительных цитокинов (ИЛ,1β ,

таким образом, улучшая реологиче,

ИЛ,6, ИЛ,8, ФНО,α , ИНФ,γ ) и спо,

ские свойства крови и микроцирку,

собствует

повышению

продукции

ляцию.

Протеолитические

энзимы

противовоспалительных цитокинов

повышают фибринолитическую ак,

(ИЛ,4, ИЛ,10), регулирует уровень

тивность плазмы, снабжение тканей

иммуноглобулинов и антител, таким

кислородом,

улучшают

обмен ве,

образом оказывая многосторонний

ществ.

иммуномодулирующий эффект, по,

Препарат снижает риск развития по,

вышая активность фагоцитов и сти,

бочных эффектов, связанных с прие,

мулируя интерфероногенез.

мом гормональных препаратов (ги,

Под воздействием протеаз препарата

перкоагуляция, активация тромбоци,

происходит

снижение

количества

тов,

тромбообразование,

сгущение

циркулирующих иммунных комп,

крови).

лексов (антиген,антитело) и мемб,

ВОБЭНЗИМ

оказывает

выражен,

ранных депозитов иммунных комп,

ный антиоксидантный эффект, уме,

лексов с ускорением их выведения

ньшает перекисное окисление липи,

(элиминации) из тканей.

дов, нормализует липидный обмен.

Препарат

уменьшает инфильтра,

Протеолитические энзимы препарата

цию интерстиция плазматическими

снижают уровень эндогенного холе,

белками,

повышает

элиминацию

стерина,

повышают

содержание

белкового детрита (клеточных от,

ЛПВП, снижают уровень ЛПНП, та,

ломков) и депозитов фибрина в зоне

ким образом проявляя антиатероген,

воспаления, ускоряет лизис токси,

ное действие. Препарат улучшает об,

ческих продуктов и

некротизиро,

мен

полиненасыщенных

жирных

ванных тканей.

кислот, повышает антиоксидантную

Энзимы

препарата

оптимизируют

активность плазмы, снижает оксида,

физиологическое течение репаратив,

тивный стресс.

ных процессов, ускоряют рассасыва,

Протеолитические энзимы препарата

ние гематом и отеков, нормализуют

прерывают коммуникации и межкле,

проницаемость стенок сосудов, улуч,

точное взаимодействие между бакте,

шают микроциркуляцию и трофиче,

риями,

нарушают

рост

микробных

ские процессы в зоне повреждения

колоний (in vitro). Таким образом, эн,

тканей, ускоряя заживление и выздо,

зимы улучшают проникновение ан,

ровление.

тибиотиков в микробные сообщества

ВОБЭНЗИМ снижает

концентра,

(биопленки),

повышая

эффектив,

цию тромбоксана и агрегацию (сли,

ность антибиотикотерапии. Протеа,

пание) тромбоцитов, уменьшает экс,

зы препарата обладают важным свой,

прессию адгезивных молекул и адге,

ством прерывать передачу факторов

зию клеток крови на эндотелии, по,

резистентности к антибиотикам меж,

вышает способность эритроцитов из,

ду бактериями в микробных колони,

менять свою форму (деформабель,

ях, снижая при этом риск развития

	154	Вобэнзим							Глава 2
	устойчивости (резистентности) к ан,			• кардиология — стенокардия напря,
	тибиотикам.			жения, подострая стадия инфаркта
	ВОБЭНЗИМ увеличивает концент,			миокарда (для улучшения реологи,
	рацию антибиотиков в очаге воспале,			ческих свойств крови и трофиче,
	ния, что повышает		эффективность	ских процессов миокарда);
	антибактериальной терапии.			• неврология — рассеянный склероз,
	Энзимы препарата снижают нежела,			хронические нарушения мозгового
	тельные побочные эффекты антибио,			кровообращения;
	тикотерапии (дисбиоз, синдром раз,			• нефрология — пиелонефрит, гломе,
	драженного кишечника) за счет улуч,			рулонефрит;
	шения переваривания пищи, расщеп,			• онкология — улучшение переноси,
	ления	субстратов,	нормализации	мости химио, и лучевой терапии и
	микрофлоры и восстановления эндо,			снижение риска развития сопутст,
	экологии кишечника.			вующих		инфекционных		осложне,
	ВОБЭНЗИМ активирует естествен,			ний;
	ные механизмы неспецефической за,			• оториноларингология —				гайморит,
	щиты, увеличивает выработку интер,			синусит, отит, ларингит;
	феронов, иммуноглобулина А, таким			• офтальмология — увеит, иридоцик,
	образом реализуя противовирусное и			лит, гемофтальм, диабетическая ре,
	противомикробное действия.			тинопатия, глаукома, офтальмохи,
	ПОКАЗ. Препарат применяется как			рургия, профилактика осложнений
				после операций;
	составная часть комплексной терапии
				• педиатрия — атопический дерма,
	следующих заболеваний:
	• ангиология — тромбофлебиты, лече,			тит, инфекционно,воспалительные
				заболевания дыхательных					путей
	ние посттромбофлебитической бо,
				(воспаление верхних и нижних ды,
	лезни и острых тромбофлебитов по,
	верхностных вен,		эндартериита и	хательных путей, пневмония), про,
	облитерирующего		атеросклероза	филактика и лечение послеопера,
	артерий нижних конечностей, про,			ционных осложнений (нагноение и
	филактика рецидивирующих фле,			местный отек, плохое заживление
	битов, лимфатический отек;			ран, спаечная болезнь);
	• гастроэнтерология — хронические			• пульмонология — бронхит, трахеоб,
	воспалительные заболевания ЖКТ,			ронхит,		обструктивный		бронхит,
	гепатит, дисбиоз;			пневмония, туберкулез;
	• гинекология — острые и хрониче,			• ревматология — ревматоидный арт,
	ские	инфекционно,воспалитель,		рит, реактивный артрит, остеоарт,
	ные заболевания гениталий: саль,			роз,	ювенильный		ревматоидный
	пингоофорит, эндометрит, церви,			артрит;
	цит, вульвовагинит; гестоз, масто,			• стоматология — инфекционно,вос,
	патия, снижение частоты и выра,			палительные заболевания полости
	женности побочных эффектов за,			рта;
	местительной гормональной тера,			• травматология — травмы, перело,
	пии, комплексная терапия невына,			мы, дисторсии, повреждения свя,
	шивания беременности во II и III			зочного аппарата, ушибы, хрониче,
	триместре, инфекции, передающие,			ские посттравматические процес,
	ся половым путем: хламидиоз, уреа,			сы,	воспаления		мягких		тканей,
	плазмоз, микоплазмоз;			ожоги, травмы в спортивной меди,
	• дерматология — атопический дер,			цине;
	матит,	угревая болезнь, зудящие		• урология — цистит, цистопиелит,
	дерматозы;			простатит, инфекции, передающие,

					Вобэнзим	155
	ся половым путем (в комплексе с			В отдельных	случаях отмечаются:
	антибиотиками);			тошнота, рвота, диарея, тяжесть в об,
	• хирургия — профилактика после,			ласти желудка, незначительные из,
	операционных осложнений (воспа,			менения консистенции и запаха кала,
	лений, тромбозов,		отеков), по,	кожные высыпания в виде крапивни,
	сттравматических		и лимфатиче,	цы, аллергия на отдельные компонен,
	ских отеков; пластические и рекон,			ты препарата. Эти побочные эффек,
	структивные операции;			ты проходят при снижении дозы или
	• эндокринология	—	диабетическая	отмене препарата.
	ангиопатия, диабетическая ретино,			Синдрома отмены и привыкания не
	патия, аутоиммунный тиреоидит.			наблюдалось даже при длительном
	Профилактика следующих состоя,			лечении высокими дозами.
	ний:			При появлении других побочных ре,
	• срыв адаптации и акклиматизации,			акций, не отмеченных в инструкции,
	постстрессорные нарушения;			рекомендуется отменить прием пре,
	• нарушения микроциркуляции, со,			парата и обратиться к врачу.
	судистые катастрофы;			ВЗАИМОД.	При одновременном
	• развитие вирусных инфекций и их
	осложнений;			приеме препарата с другими лекарст,
				вами случаи несовместимости не опи,
	• развитие спаечной болезни и кело,
	идного рубца в послеоперационном			саны.
	периоде;			ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, не рас,
	• побочные эффекты заместительной			кусывая, не менее чем за 40 мин до или
	гормональной терапии;			через 2 ч после приема пищи, запивая
	• дисбиотические нарушения при ан,			водой.
	тибактериальной терапии.			Взрослые
	ПРОТИВОПОКАЗ.			Традиционно препарат назначают в
	• индивидуальная	непереносимость
				минимальной терапевтической дози,
	препарата;			ровке по 3 табл. 3 раза в день курсом
	• заболевания, связанные с повышен,			от 2 до 5 нед.
	ной вероятностью		кровотечений	При средней активности заболевания
	(гемофилия, тромбоцитопения);			ВОБЭНЗИМ	назначают в	дозе 5
	• проведение гемодиализа;
				табл. 3 раза в день курсом от 2 до 4
	• детский возраст (до 5 лет).
				нед. При улучшении состояния паци,
	ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. ента доза препарата со 2,й нед может
	ГРУДЬЮ. Беременность и лактация			быть снижена до 3 табл. 3 раза в день.
	не являются противопоказанием для			Для достижения долгосрочного эф,
	применения препарата. Беременным			фекта рекомендуется проводить по,
	женщинам препарат		рекомендуется	вторные курсы препарата 1,5–2 мес с
	применять как составную часть комп,			2,недельным перерывом.
	лексной терапии невынашивания со II			При высокой активности заболева,
	триместра беременности.			ния ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 7
	Дозировку и длительность примене,			табл. 3 раза в день; курс — 3 нед. При
	ния препарата у беременных реко,			улучшении состояния доза препарата
	мендуется согласовывать с врачом.			может быть снижена со 2,й нед до 3
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Препарат хорошо пе,			табл. 3 раза в день с продолжением
	реносится при условии соблюдения			курса до 1,5 мес. Длительность лече,
	режима приема — за 40 мин до еды или			ния определяется врачом.
	через 2 ч после приема пищи, запивая			При хронических длительно текущих
	водой.			заболеваниях	ВОБЭНЗИМ	может

156	Вобэнзим	Глава 2
применяться по показаниям курсами		расчета 1 табл. на 6 кг массы тела ре,
от 3 до 6 мес с перерывами 2–4 нед.		бенка. Принимают препарат не рас,
Применение при операциях		кусывая, за 40 мин до еды, или через 2
При проведении плановых операций		ч после приема пищи, запивая водой.
препарат применяется для преду,		Длительность курса лечения может
преждения развития осложнений ке,		быть от 2 до 5 нед, в зависимости от
лоидного рубца и спаечной болезни.		диагноза и состояния ребенка и опре,
Препарат назначают до операции по 3		деляется врачом.
табл. 3 раза в день курсом 5 дней. За 3		Доза препарата должна рассчитыва,
дня до операции отменяют прием		ться индивидуально для каждого ре,
препарата.		бенка до 12 лет. С 12 лет препарат на,
Применение с антибиотиками		значают по схеме для взрослых: по
Для повышения эффективности ан,		2–3 табл. 3 раза в день; курс — от 2 до
тибиотиков и уменьшения выра,		5 нед. Длительность лечения опреде,
женности побочных эффектов, а		ляется врачом и зависит от тяжести
также профилактики дисбактериоза		заболевания.
препарат назначают на весь курс ан,		При инфекционных заболеваниях у де!
тибиотикотерапии в дозе по 5 табл.		тей препарат рекомендуется прини,
3 раза в день. После завершения		мать совместно с антибиотиками с
курса антибиотиков для восстанов,		целью повышения их эффективности
ления микрофлоры кишечника — по		в течение всего курса антибиотикоте,
3 табл. 3 раза в день в течение 7–14		рапии в дозировке согласно возраста
дней.		и массы тела ребенка.
Применение при химиотерапии		Для восстановления экологии кишеч!
Для	предупреждения инфекцион,	ника и повышения иммунитета по!
ных осложнений, улучшения пере,		сле завершения антибактериальной
носимости и повышения качества		и этиотропной антипаразитарной
жизни препарат назначают в качест,		терапии препарат назначают по 1
ве терапии «прикрытия» во время		табл. 2 раза в день детям до 7 лет; с 7
проведения химио, и лучевой тера,		лет — по 2 табл. 2 раза в день; с 12 лет
пии по 5 табл. 3 раза в день до завер,		препарат назначают по схеме для
шения курса химио, и лучевой тера,		взрослых по 2–3 табл. 3 раза в день.
пии. После окончания курса химио,		Рекомендуемый курс от 1 до 3 нед.
терапии для восстановления имму,		Длительность применения препара,
нитета — по 3 табл. 3 раза в день;		та определяется врачом. При реци,
курс — 3 нед.		дивирующих воспалительных забо,
Для профилактики		леваниях у часто и длительно боле,
При использовании ВОБЭНЗИМ с		ющих детей препарат рекомендует,
профилактической целью, для по,		ся принимать курсом 3–6 недель по
вышения устойчивости к болезням		2 табл. 2 раза в день или в дозировке
и снижения риска заболеваний пре,		согласно возраста и массы тела ре,
парат рекомендуется применять по		бенка.
2–3 табл. 3 раза в день. Курс — от 3		Для достижения ремиссии и улучше!
нед до 1,5 мес с повторением 2–3		ния состояния у часто и длительно
раза в год.		болеющих детей рекомендуется про,
Дети		водить несколько повторных курсов
В раннем возрасте дети испытывают		препарата в год по 3–6 нед с переры,
затруднения при проглатывании таб,		вом 1–2 нед. Дозировка и длитель,
леток, поэтому ВОБЭНЗИМ реко,		ность лечения часто болеющих детей
мендуется назначать детям с 5,летне,		зависит от тяжести заболевания и
го возраста. Препарат назначают из		определяется врачом.

			Вотриент		157
	ПЕРЕДОЗ. Случаи	передозировки	(в пересчете на пазопаниб 200 мг)
	препарата неизвестны.		вспомогательные вещества: на,
	ОСОБ. УКАЗ. Следует иметь в виду,		трия карбоксиметилкрахмал		—
	что в начале приема препарата симп,		21,2 мг; магния стеарат — 2,1 мг;
	томы заболевания могут обостряться.		повидон К30 — 16 мг; МКЦ —
	В таких случаях лечение прерывать не		64,1 мг
	следует, а рекомендуется временное		оболочка пленочная: Opadry® ро,
	снижение дозы препарата.		зовый YS!1!14762!A (гипромел,
	Препарат не является допингом и не		лоза — 5,66 мг; титана диоксид —
	оказывает негативного влияния на		2,98 мг; макрогол 4000 — 0,77 мг;
	вождение автомобиля и выполнение		полисорбат 80 — 0,1 мг, краситель
	работ, требующих высокой скорости		железа оксид красный — 0,09
	психических и физических реакций.		мг) — 9,6 мг
	При инфекционных	заболеваниях
			активное вещество:
	препарат не заменяет антибиотики, а
			пазопаниба гидрохло,
	повышает их эффективность, увели,
			рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433,4 мг
	чивая концентрацию антибиотиков в
			(в пересчете на пазопаниб 400 мг)
	тканях, микробных колониях и очаге
			вспомогательные вещества: кар,
	воспаления.
			боксиметилкрахмал	натрия	—
	ВОТРИЕНТ (VOTRIENT)		42,4 мг; магния стеарат —4,2 мг;
	Пазопаниб* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337		повидон К30 — 32 мг; МКЦ —
			128,1 мг
	GlaxoSmithKline (Великобритания)		оболочка пленочная: Opadry® бе,
			лый YS!1!7706!G (гипромелло,
			за — 11,47 мг, титана диоксид — 6
			мг; макрогол 4000 — 1,54 мг; по,
			лисорбат 80 — 0,19 мг) — 19,2 мг
			по 30 или 90 шт. (таблетки 200
			мг) или 30 или 60 шт. (таблетки
			400 мг) во флаконах из ПЭ высокой
			плотности, укупоренных крышкой
			из полипропилена с защитой от
			детей и пленкой из ПЭ, покрытой
			фольгой; в пачке картонной 1 фла!
			кон.
			ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Таблетки,
			покрытые пленочной	оболочкой,	200
			мг: капсуловидные, розового цвета. На
			одной стороне таблетки имеется гра,
			вировка «GS JT».
			Таблетки, покрытые пленочной обо!
			лочкой, 400 мг: капсуловидные, бело,
			го цвета. На одной стороне таблетки
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.		имеется гравировка «GS UHL».
			ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!
	Таблетки, покрытые пле/
			вое.
	ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
	активное вещество:		ФАРМАКОКИН. Всасывание. Пазо,
	пазопаниба гидрохлорид . . 216,7 мг		паниб всасывается, достигая Сmах в

158

Вотриент

Глава 2

среднем через 2–4 ч после приема

Выведение.

Пазопаниб

выводится

внутрь. Ежедневный прием приводит

медленно, со средним значением T1/2

к 1,, 2,, 3,, 4,кратному увеличению

30,9 ч, после приема в рекомендован,

AUC. При ежедневном приеме 800 мг

ной дозе 800 мг. Выведение осущест,

пазопаниба значение AUC и Сmах со,

вляется в основном кишечником, при

ставляло 1,037 мкг·ч/мл и 58,1 мкг/мл

этом только менее 4% принятой дозы

(эквивалентно 132 мкмоль/л) соот,

выводится почками.

ветственно. Существенного увеличе,

Особые группы пациентов

ния AUC и Сmах не наблюдалось при

Пациенты с нарушением функции

повышении

дозы

пазопаниба более

почек. Выведение пазопаниба не за,

800 мг.

висит

от

Cl

креатинина

Системная

экспозиция пазопаниба

(30–150 мл/мин). Нарушение фун,

увеличивалась при приеме с пищей.

кции почек не должно повлиять на

Назначение пазопаниба с пищей с

системное воздействие пазопаниба,

высоким

и

низким

содержанием

поэтому пациентам с Cl креатинина

жира приводит

приблизительно к

≥ 30 мл/мин коррекции дозы не тре,

2,кратному увеличению AUC и Сmах.

буется.

Таким образом,

пазопаниб следует

принимать по меньшей мере за 1 ч до

Пациенты с

нарушением функции

или через 2 ч после приема пищи.

печени. У пациентов с легким нару,

шением функции печени (нормаль,

Назначение 400 мг пазопаниба в виде

раскрошенной

таблетки

вызывает

ная концентрация билирубина при

увеличение AUC0–72 и Сmах приблизи,

повышении активности АЛТ любой

тельно в 2 раза и уменьшение Tmах в

степени или повышение концентра,

плазме приблизительно на 1,5 ч по

ции билирубина до 1,5 ×

ВГН, незави,

сравнению с назначением целой таб,

симо от уровня АЛТ) после одно,

летки. Данные результаты показыва,

кратной дозы пазопаниба 800 мг 1 раз

ют, что биодоступность и степень аб,

в сутки средние значения (Cmax —

сорбции

пазопаниба

при

перораль,

30,9 мкг/мл, интервал — 12,5–47,3 и

ном приеме увеличиваются при прие,

AUC0–24

841,8 мкг·ч/мл,

интервал

ме раскрошенной таблетки по срав,

600,4–1078) сопоставимы со средни,

нению с целой таблеткой. Поэтому

ми значениями у пациентов с норма,

из,за такой возможности повышен,

льной

функцией печени

(Cmax

ного воздействия таблетки пазопани,

49,4 мкг/мл,

интервал

17,1–85,7 и

ба не следует измельчать.

AUC0–24 — 888,2 мкг·ч/мл, интервал

Распределение.

Связывание пазопа,

345,5–1482).

ниба с белками плазмы крови in vivo

Максимальная переносимая

доза

составляло более 99% вне зависимо,

пазопаниба у пациентов с умерен,

сти от концентрации в диапазоне

ным нарушением функции печени

10–100 мкг/мл.

(повышение концентрации билиру,

Данные in vitro позволяют предпола,

бина > 1,5 × до 3 × ВГН, независимо

гать, что пазопаниб является субстра,

от уровня АЛТ) составляла 200 мг 1

том для Р,гликопротеина (P,gp) и

раз в сутки. Средние значения

белка резистентности рака молочной

(Cmax —

22,4 мкг/мл,

интервал —

железы (BCRP).

6,4–32,9) и AUC0–24 — 350 мкг·ч/мл,

Метаболизм. Исследования in vitro

интервал — 131,8–487,7) после при,

показали, что метаболизм пазопани,

ема 200 мг пазопаниба 1 раз в сутки

ба опосредован

преимущественно

у пациентов с умеренным наруше,

изоферментом CYP3A4, а также в не,

нием функции печени составляли

значительной степени изофермента,

приблизительно 45 и 39% соответст,

ми CYP1A2 и CYP2C8.

венно от средних значений у паци,

									Вотриент		159
	ентов с нормальной функцией пече,						ких тканей (кроме гастроинтестиналь,
	ни после приема препарата в дозе						ных стромальных опухолей) у пациен,
	800 мг 1 раз в сутки. Недостаточно						тов, ранее получавших химиотерапию.
	данных о пациентах с тяжелым на,						ПРОТИВОПОКАЗ.
	рушением		функции		печени	(кон,	• повышенная		чувствительность к
	центрация общего билирубина > 3 ×						пазопанибу или любому другому
	ВГН, независимо от уровня АЛТ),						составному компоненту препарата;
	поэтому не рекомендовано приме,						• тяжелая	печеночная		недостаточ,
	нять пазопаниб у этих пациентов.						ность (в связи с недостаточностью
	ФАРМАКОДИН.Механизмдействия						данных);
	Пазопаниб является активным, влия,						• тяжелая почечная недостаточность
	ющим на многие рецепторы,мишени,						(в связи с недостаточностью дан,
							ных);
	ингибитором			тирозинкиназы		для
							• беременность и период кормления
	приема внутрь.
	Пазопаниб связывается с рецептора,						грудью;
							• детский возраст (в связи с недоста,
	ми эндотелиального				фактора	роста
	сосудов, выделенного из тромбоци,						точностью данных).
	тов фактора роста, и рецептором фак,						С осторожностью: пациенты с пече,
	тора стволовых клеток, при этом зна,						ночной недостаточностью легкой и
	чения 50% ингибирующей концент,						средней степени тяжести; заболевани,
	рации (IC50) составляют 10, 30, 47, 71,						ями ЖКТ;		заболеваниями		ССС
	84 и 74 нмоль/л соответственно.						(включая артериальную гипертензию,
	Пазопаниб		является		ингибитором		удлинение интервала QT, желудочко,
	множества тирозинкиназ, в т.ч. тиро,						вую тахикардию типа «пируэт» в ана,
	зинкиназы рецептора эндотелиальных						мнезе, пациенты, принимающие анти,
	факторов роста,1, ,2, ,3 (VEGFR,1,						аритмические средства и препараты,
	VEGFR,2, VEGFR,3), рецептора фак,						удлиняющие интервал QT); церебро,
	тора роста тромбоцитов альфа и бета						васкулярными заболеваниями; арте,
	(PDGFR,α		и PDGFR,β ), рецептора				риальными тромбозами; нарушения,
	фактора роста фибробластов,1 и ,3						ми функции щитовидной железы; па,
	(FGFR,1,	,3),		рецептора цитокина			циентыизгруппыповышенногориска
	(Kit), рецептора ИЛ,2, индуцируемого						кровотечений.
	киназой Т,клеток (Itk), лейкоцитспе,						ПОБ. ДЕЙСТВ. Нежелательные яв,
	цифической		протеинтирозинкиназы				ления перечислены в зависимости от
	(Lck) и трансмембранного гликопро,						анатомо,физиологической классифи,
	теинового	рецептора			тирозинкиназы		кации и частоты встречаемости: очень
	(c,Fms). In vitro пазопаниб ингибирует						часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10),
	лигандиндуцируемое аутофосфорили,						нечасто (≥	1/1000 и < 1/100),			редко
	рование VEGFR,2, Kit и PDGFR,β . In						(≥ 1/10000	и < 1/1000),		очень	редко
	vivo пазопаниб ингибирует VEGF,ин,						(< 1/10000, включая отдельные слу,
	дуцируемое			фосфорилирование			чаи). Категории частоты были сфор,
	VEGFR,2 в тканях легкого мышей, ан,						мированы на основании клинических
	гиогенез на мышиных моделях и рост						исследований препарата и постмарке,
	некоторых человеческих опухолевых						тингового наблюдения.
	ксенотрансплантатов у мышей.						Со стороны кроветворной и лимфа!
	Наблюдалось повышение АД при Сss
							тической системы: очень часто —
	пазопаниба.						тромбоцитопения, нейтропения, лей,
	ПОКАЗ. Лечение распространенного						копения, лимфоцитопения.
	почечно,клеточного рака (ПКР). Ле,						Со стороны эндокринной системы: ча,
	чение распространенной саркомы мяг,						сто — гипотиреоз.