Альдостерон

↑ тонуса сосудов (ОПСС)

Задержка жидкости ↑ оцк

↑ артериального давления

Влияние ренин-ангиотензиновой системы на регуляцию АД и локализация действия ряда гипотензивных средств.

АТ – ангиотензиновые рецепторы.

ЮГК – юкстагломерулярный комплекс почек.

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент.

Таким образом снизить активность ренин – ангиотензиновой системы и, тем самым, понизить АД (в основном диастолическое) можно несколькими путями:

1. Блокировать β₁–АР почек и снизить секрецию ренина, который переводит циркулирующий в крови ангиотензиноген в ангиотензинI(АТI). Так действуют β–АБ, симпатолитики, клофелин и др.

2. Блокировать АПФ, препятствуя превращению не активного АТ Iв вазоконстриктор АТII. Так действуют ингибиторы АПФ.

3. Блокировать АТ₁–рецепторы, устраняя эффекты образовавшегося АТII(повышение продукции альдостерона и повышение тонуса сосудов).

Ингибиторы АПФ.

Каптоприл, Эналаприл, Лизиноприл и др.

Характерные побочные эффекты группы: сухой кашель (связан с нарушением биотрансформации брадикинина), тахикардия, ангионевротичекий отек (лица, губ, век), нарушение вкусовых ощущений, гиперкалиемия (задерживают К⁺в организме), диарея.

Блокаторы АТ-рецепторов.

Лозартан, Валзартан. Обладают также диуретическим (натрийуретическим) и урикозурическим действием (выводят мочевую кислоту).

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, аллергические реакции иногда сухой кашель.

Противопоказания: беременность, лактацИЯ

Сосудорасширяющие средства миотропного действия.

Блокаторы Са²⁺ каналов.

Известно, что в механизме поддержания тонуса гладких мышц сосудов существенную роль играют токи кальция. Поэтому, нарушение их поступления внутрь гладкомышечных клеток, приводит к снижению сосудистого тонуса и снижению АД.

Основные препараты: Фенигидин (Нифедипин, Коринфар), Дилтиазем,Фелодипини др. Применяются также для лечения ИБС (см. соответствующий раздел).

Активаторы К⁺ каналов. (Влияют на артерии и вены).

Механизм действия: открываются К⁺каналы → повышается выход К⁺из клетки → гиперполяризация мембраны → потенциалзависимые Са²⁺каналы не открываются → затрудняется вход Са²⁺в клетки → ↓ тонус гладких мышц сосудов → расширение сосудов → ↓ АД (диастолического).

Миноксидил.Наиболее активный препарат этой группы для энтерального приема. Гипотензивный эффект сохраняется примерно 24 часа.

Побочные эффекты: гирсутизм лица (оволосение по мужскому типу), задержка жидкости, отеки.

Диазоксид.Применяется для купирования ГК, вводится в/вбыстро.Длительность эффекта 12-18 часов.

Побочные эффекты: задержка жидкости, гипергликемия, повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Донатор окиси азота (NO). Натрия нитропруссид. (Влияет преимущественно на артерии).

Механизм действия аналогичен нитрогилицерину. Из препарата высвобождается окись азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ и благодаря этому снижает тонус гладких мышц сосудов. Применяют для купирования ГК. Вводят в/в капельно.

Побочные эффекты: тахикардия, мышечные фасцикуляции и судороги.

Апрессин.Расширяет преимущественно резистивные сосуды и таким путем понижает ОПСС. В связи со снижением АД рефлекторно возникает тахикардия и увеличение сердечного выброса (поэтому Апрессин обычно комбинируют с β-АБ). Метаболизируется у разных людей с неодинаковой скоростью, что зависит от генетически обусловленной активности ферментаN– ацетилтрансферазы. Это следует учитывать при назначении препарата.

Побочные эффекты: тахикардия, боли в области сердца, острый ревматоидный синдром, явления сходные с СКВ (системной красной волчанкой).

Дибазол.В качестве гипотензивного средства используется в основном при ГК (вводится в/в) оказывает благоприятное влияние при параличе лицевого нерва. Обладает иммуномодулирующим эффектом.

Магния сульфат.Для достижения гипотензивного эффекта вводят парантерально (в/м и в/в). При введении внутрь возникает слабительный и желчегонный эффекты. Возникающая гипотензия связана с прямым миотропным спазмолитическим действием на сосуды (ионы Мg²⁺- антагонисты ионов Са²⁺). В больших дозах оказывает угнетающее влияние на ЦНС (успокаивающее и противосудорожное действие) и вазомоторные центры.

Применяется также при эклампсии (поздний токсикоз беременных, который может сопровождаться отеками и судорогами).

Средства, влияющие на водно - солевой обмен. (Диуретики).

Известно, что ограничение приема NaClс пищей вызывает у больных ГБ некоторое снижение АД. Естественно, что препараты, выводящие избытокNa⁺иCl^-из организма (диуретики), могут быть полезны в терапии этого заболевания. Возможно, что на фоне действия этих препаратов изменяется реакция сосудов на вазоактивные вещества. Усиливается эффект депрессорных веществ (ганглиоблокаторов, симпатолитиков) и ослабляется прессорных (норадреналина, ангиотензинаII). Есть мнение, что эти эффекты связанны с «вымыванием»Na⁺из стенок сосудов.

Дихлотиазид(Гипотиазид).Калийнесберегающий диуретик. Потенцирует действие многих гипотензивных средств, что обуславливает его применение в комбинациях с этими средствами (β-АБ, симпатолитики, ингибиторы АПФ).

Основные побочные эффекты гипергликемия, гипокалиемия, задержка в организме мочевой кислоты.

Фуросемид, кислота этакриновая.Т.н. «петлевые» калийнесберегающие диуретики. Эффект наступает быстро (особенно при парентеральном введении), эффект очень сильный, но не продолжительный. В терапии ГБ применяют в основном для купирования ГК.

N.B!Все калийнесберегающие диуретики требуют параллельного назначения препаратов К⁺(обычно используется «Аспаркам»).

Спиронолактон(Верошпирон)-антагонист альдостерона в отношении дистальных почечных канальцев. Задерживает в организме К⁺. Эффект развивается постепенно в течении 3-5 дней. Особенно эффективен при ГБ с выраженным вторичным гиперальдостеронизмом.