Спазмолитики миотропного действия.

Для бронхолитического действия используют различные препараты теофиллина, включая эуфиллин (аминофиллин). Последний представляет собой смесь теофиллина (86%) и этилендиамина.

Теофиллин – представляет собой метилксантин (как и кофеин), и содержится в чае, какао, кофе (больше в чае).

Предложено несколько механизмов действия теофиллина, но достоверно не доказана связь ни одного из них с бронхорасширяющим эффектом. В высоких концентрациях in vitro он ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного цАМФ, снижению концентрации внутриклеточного Са²⁺и, соответственно, расслаблению гладких мышц бронхов.

Этот эффект может объяснить стимулирующее действие метилксантинов на сердце и расслабляющее на гладкие мышцы, но не доказано, что in vivo достигаются достаточно высокие концентрации для подавления фосфодиэстеразы.

Другой возможный механизм – блокада аденозиновых рецепторов на поверхности клеток. Доказано, что возбуждение этих рецепторов приводит к сокращению гладких мышц бронхов и увеличивает высвобождение гистамина из тучных клеток. Однако показано, что производное ксантина (3-пропилксантин), не обладающее антагонизмом к аденозиновым рецепторам, способно во много раз активнее, чем теофиллин, подавлять бронхоспазм у больных астмой.

Теофиллин также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, мозге (при сужении сосудов), венозный отток из полости черепа. Обладает умеренным диуретическим действием (в основном за счет повышения клубочковой фильтрации). Стимулирует работу сердца и значительно повышает потребность миокарда в кислороде (противопоказан при ИБС). Оказывает возбуждающее действие на ЦНС.

Применяют внутрь, ректально, внутривенно, внутримышечно. Имеет достаточно большое количество побочных эффектов: тошнота, рвота, головокружение, аритмии, бессоница, возбуждение, в больших дозах – судороги.

Противовоспалительные и противоаллергические средства.

Глюкортикоиды. Имеются данные, что они стабилизируют мембраны тучных клеток и их гранул, повышают чувствительность β₂-АР и оказывают некоторое прямое бронхолитическое действие. Большое значение имеет наличие у них выраженной противовоспалительной и иммунодепрессивной активности, что благоприятно сказывается на течении бронхиальной

астмы.

Беклометазон, флутиказон – используются ингаляторно.

Дексаметазон, триамцинолон – ингаляторно, внутрь, парентерально.

Гидрокортизон, преднизолон – при необходимости – внутривенно.

NB! Для лечения бронхоспазмов все препараты предпочтительно вводить ингаляторно, особенно гормональные – для минимизации резорбтивного системного действия.

При использовании глюкокортикоидов ингаляторно возможны кандидомикоз ротовой полости и глотки, кашель.

Синтетические противоаллергические препараты. Кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен). Предположительный механизм действия этих препаратов – стабилизация мембран тучных клеток и их гранул, что препятствует их дегрануляции и высвобождению спазмогенных веществ.

Кромолин-натрий используется только ингаляторно (в виде порошка т.к. практически не растворим).Кетотифен – внутрь.

Применяются для профилактики приступов бронхиальной астмы. Кетотифен также при сенной лихорадке, ринитах и других аллергических реакциях немедленного типа.

В лечении бронхиальной астмы в последнее время широко применяются препараты, влияющие на лейкотриеновую систему. Лейкотриены образуются из арахидоновой кислоты. Ключевым ферментом их образования является 5-липооксигеназа.

Зилеутин – препарат избирательно блокирующий этот фермент. Это снижает синтез лейкотриенов, что сопровождается в основном противовоспалительным эффектом, а также расширением бронхов. Применяются внутрь при БА (для профилактики приступов), иногда – при ревматоидном артрите и язвенном колите.

Побочные эффекты – лихорадка, миалгия, утомляемость, головокружение.

Зофирлукаст – избирательно блокирует лейкотриеновые рецепторы (LtD₄иLtЕ₄). При этом возникает выраженное противовоспалительное действие (снижается проницаемость сосудов, уменьшается отек слизистой, подавляется продукция густой, вязкой мокроты).

Побочное действие: ингибирует микросомальное окисление в печени, миалгия, гастрит, фарингит.

Применяют для профилактики приступов БА (эффект через 1 сутки).