Средства, влияющие на функцию слюнных желез.

Изменения функциональной активности слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на их холинергическую иннервацию. М-холинорецепторы, локализованные в слюнных железах усиливают выделение жидкой слюны, поэтому вещества, обладающие М-холиномиметической активностью (ацеклидин, карбохолин, прозерини др.) усиливают слюноотделение. Наоборот М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин,метацин) снижают секрецию слюнных желез. Их применяют при гиперсаливации, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых металлов. В тоже время, при использовании группы атропина по другим показаниям, снижение слюноотделения (сухость в полости рта) нежелательно и является побочным эффектом этих средств.

Средства, влияющие на функцию желез желудка.

Секреция желез желудка контролируется блуждающим нервом, а также рядом гуморальных факторов. Активация блуждающего нерва приводит к повышению секреции (через активацию М-ХР). Гастрин, гистамин (через Н₂-гистаминоваые рецепторы) также усиливают выделение желудочного сока. Соответственно, блокада М-ХР или блокада дейтсвия гистамина и гастрина снижает секреторную активность желез желудка. Секретин, холецистокинин, простагландины обладают антисекреторной активностью.

Средства, усиливающие секрецию желудка.

Средства заместительной терапии.

С диагностической целью для повышения секреции используют гастрин (точнее синтетический фрагмент из 5-ти аминокислот «пентагастрин»),гистамин, экстрактивные вещества (например: куриный бульон). Если причина снижения кислотности – функциональные нарушения желез желудка эти средства существенно увеличивают секрецию, при органических поражениях – нет.

Лучшим диагностическим средством является пентагастрин, т.к. действует более избирательно на железы желудка.

При использовании гистамина предварительно вводят Н₁-гистаминоблокаторы (димедрол, дипразин и т.д.) чтобы исключить нежелательные эффекты, связанные с активацией Н₁-гистаминовых рецепторов. С лечебной целью для повышения секреции желудка назначают углекислые минеральные воды, настои лекарственных трав (подорожника, тысячелистника и др.). Средства заместительной терапии: натуральный или искусственный желудочный сок, пепсин, хлористоводородная кислота разведенная.

Средства, понижающие секрецию желез желудка.

Эти препараты обычно используют при язвенном поражении слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием (НCl, пепсина) и защитными механизмами слизистой оболочки желудка.

Классификация (по Д.А. Харкевичу).

1. Ингибиторы протонового насоса (омепразол,пантопразол).

2. Средства, блокирующие гистаминовые Н₂-рецепторы (ранитидин, фамотидин).

3. Средства, блокирующие М-холинорецепторы:

А) М-ХБ неизбирательного действия (атропин, платифиллин,метацин);

Б) М₁-ХБ (пирензепин);

Ингибиторы протонового насоса.Омепразол (Омез).Является слабым основанием и потому неэффективен при нейтральном рН. В кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит – сульфенамид, который необратимо блокирует мембранную Н⁺- К⁺- АТФазу. Это препятствует переносу ионов Н⁺, необходимых для образования НCl. Такой механизм действия объясняет высокую избирательность действияомепразолав отношении париетальных клеток, где имеется среда для образования сульфенамида.Омепразолэффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрециюHCl, снижает общий объем желудочного сока и угнетает выделение пепсиногена. Обладает гастропротекторной активностью. На продукцию фактора Кастла не влияет. Эвакуацию пищи из желудка в 12-ти перстную кишку не замедляет.

Назначают при язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки, язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера – Эллисона.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, кишечная колика, слабость. Выражены незначительно и встречаются довольно редко.

Пантопразол, лансопразолпо фармакологическим свойствам и показаниям аналогичны омепразолу.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов. В слизистой желудка ониблокируютследующую цепочку: активация Н₂-рецептора → повышение внутриклеточного цАМФ →↑секреторной активности париетальных клеток желудка. Блокада гистаминовых рецепторов проявляется снижением базальной и вызванной различными раздражителями секреции НСl. Секреция пепсиногена снижается в меньшей степени.

Ранитидин. Действует 8-12 часов. Побочные эффекты – головная боль, утомляемость. Кожная сыпь, неустойчивый стул (запоры или поносы).

Фамотидин.Действует более продолжительно (12-16 часов).

Низатидин. По фармакологическим свойствам подобенранитидину.

Избирательный М₁-ХБпирензепин(гастроцепин)в отличие от неизбирательных М-ХБ действует преимущественно на вегетативные ганглии желудка, не влияя на другие органы и системы. Может вызвать незначительную сухость во рту (уменьшается секреция слюнных желез). Кроме снижения секреции НClи пепсиногенапирензепинуменьшает высвобождение гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Антацидные средства.

Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с НClжелудочного сока и нейтрализуют её. Препараты отличаются между собой по ряду свойств: скорости развития эффекта, собственной эффективностью (нейтрализующей способностью). Всасываемостью из кишечника и, соответственно, резорбтивным действием, способностью образовывать в желудке СО₂. Последний эффект крайне нежелательный, т.к. образование СО₂приводит к растяжению желудка и может быть причиной вторичного повышения выделения НCl(синдром рикошета).

По нейтрализующей активности препараты можно расположить в следующий ряд: магния окись › алюминия гидроокись › кальция карбонат › магния трисиликат › натрия гидрокарбонат.

N.B!При язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки, гиперацидном гастрите и других воспалительных процессах пишеварительного тракта иногда используют препарат«Альмагель»,состоящий из геляAl(OH)₃,MgOи Д-сорбита.«Альмагель-А»,кроме того, содержитанестезин.

Типичный побочный эффект-запоры.