Transkripce a posttranskripční úpravy rna u eukaryot

• „pracovní“ řetězec

• „paměťový“ řetězec směr 5´®3´

• jednovláknová mRNA

• DNA ® mRNA , na základě komplementarity (T ® U)

• DNA-dependentní RNA-polymeráza

• aby mohl být gen přepisován, musí proběhnout kaskáda dějů (vliv dříve zmiňovaných transkripčních faktorů)

• před vlastním genem je oblast zvaná promotor, tam musí nasednout konkrétní stimulující enzym, který zároveň udá míru intenzity transkripce

• promotor má pro tyto vazby signální sekvence: TATA-box či CCAAT-box

• přepis exonů i intronů

• nově vzniklé vlákno je chemicky upraveno, aby se vlastní informace v ní uložená nepoškodila a zároveň, aby byla molekula rozpoznána jakožto mRNA, která má dále podléhat translaci (5´konec - čepička, 3´konec - polyadenilový konec, vystřižení intronů)

• Primární transkript prochází tzv. sestřihem, kdy jsou z něj odstraněny nekódující sekvence. Lasovitým stáčením primárního transkriptu dochází k odstřižení intronů (části řetězce nekódující žádné aminokyseliny) Kódující úseky (exony) jsou pak pospojovány do finálního řetězce. Opět se zde uplatňují specifické sekvence, které označují hranice mezi introny a exony. Odstřižené introny jsou ihned odbourávány. Primární transkript je na 5' konci vybaven tzv. čepičkou vytvořenou zvláštním nukleotidem (7-methylguanosin, připojený třemi zbytky kyseliny fosforečné) a na opačném 3' konci je vybaven tzv. polyadenilovým koncem (několik set adeninových zbytků).

Mutagenní a teratogenní faktory životního prostředí

• Dělíme do několika kategorií

• Fyzikální: mutageny-UV záření, ionizující záření; teratogeny: RTG-záření

• Chemické: mutageny – aromatické uhlovodíky, barviva, organická rozpouštědla, DDT, yperit; teratogeny – léčiva, těžké kovy

• Biologické: mutageny – viry (retroviry), teratogeny: infekce matky, nemoci matky

13. Mnohotná alelie

• V populaci se pro daný lokus může vyskytovat více než jedna alela. Pokud se méně častá alela vyskytuje alespoň v 1% lokusů, potom je populace pro daný lokus polymorfní. Pokud je to v méně než 1% lokusů - potom jde o vzácnou variantu. Například pro krevní skupiny AB0 systému u člověka se v populaci běžně vyskytují alely A, B a 0. Takovýto stav, kdy se pro daný lokus běžně v populaci vyskytuje více alel, se nazývá mnohotná alelie

Genetické příčiny procesu stárnutí a smrti

Rychlost stárnutí je řízena

• genetickou složkou

• složkami vnějšího prostředí ® životní styl (tělesná aktivita, omezený příjem potravy)

glykace

• reakce mezi proteiny a glukózou

• patologické spojení proteinu a cukru ® jedna z příčin stárnutí

• závisí na hladině glukózy ® vznik nežádoucích konečných produktů AGE

• ( AGE – advanced glycation end product)

• AGE interagují s proteiny ® důsledek např. tuhnutí pojivových tkání

• vazba AGE s kolagenními vlákny ® redukce jejich solubility a redukce reakce s jinými proteiny

• spojení s vazebnými místy buněk (např. makrofágy, endoteliální buňky …) ® zánětlivé reakce

• stimulace tvorby volných radikálů

apoptóza

mutace

voné radikály

Reakce volných radikálů s nenasycenými mastnými kyselinami ® peroxidace lipidů

reakce s bílkovinami, nukleovými kyselinami apod.

• chaotické celky – biologicky neúčinná forma

• nepotřebný buněčný odpad ® lipofuscin

• Během stárnutí se množství lipofuscinu plynule zvyšuje, zejména v srdci

• Lipofuscin v jádrech buněk srdečního svalu