Ontogeneze pohlaví u člověka, poruchy

• 4 různé pohledy na biologické pohlaví

• chromosomy (XX, XY)

• pohlavní orgány (ovaria, testes)

• fenotyp

• psychika

• do 5.- 6. týdne embryonálního vývoje – Wolfovy a Müllerovy vývody

chromozom y

• SRY gen – pohlaví určující gen blízko pseudoautosomální oblasti, jeho produktem je transkripční faktor, který následně ovlivní tvorbu testes a zánik Müllerových vývodů

• TDF gen - testes determining factor – semenné tubuly a Leydigovy buňky – stimulace z placenty choriogonadotropním hormonem

chromozom x

• u žen inaktivace jednoho chromosomu – v mikroskopu patrný jako tzv. Baarovo tělísko

  • lokalizace u jaderné membrány ve stadiu cca 100 buněk

  • inaktivace = lyonizace

• inaktivované geny mají methylovaný cytosin v oblasti promotoru, inaktivace též provázena modifikací histonů

• 10-15% genů uniká inaktivaci – XIST (X-inactive specific transcript)

• X-inaktivační centrum – tvoří se nekódující RNA, zapojuje se do komplexu, který tvoří sex-chromatin

• ovaria se tvoří 12. týden za nepřítomnosti genů Y chromosomu

Testikulární feminizace – TF

• - dědičnost GR, při karyotypu 46, XY se vyvíjí ženský fenotyp,

• - jedinec nemá ovaria, dělohu ani vejcovody, nesestouplá testes produkují testosteron

• tkáně postižených nejsou citlivé na testosteron

• u jejich matek přibližně 50% buněk nemá příslušné androgenní receptory

• X^TFX – přenašečky mutované alely, 1/2 dětí s karyotypem 46,XY postižených TF

Anhidridická ektodermální dysplázie

• U mužů – poruchy dentice, bez potních žláz, závážný průběh infekcí

• U žen – chybí potní žlázy v ohraničených úsecích

Adrenogenitální syndrom

• Vrozená poruchy tvorby enzymu 21-hydroxylázy – potucha tvorby kortizonu

• Virilizace děvčat

• U chlapců – silné ochlupení brady a hrudi, nádory varlat

23. Prenatální diagnostika dědičných chorob a vad

• morfologické a funkční procesy přesně naprogramovány (dané pořadí, čas, rozsah, atd.)

• mutace v DNA ® narušení posloupnosti

• totipotence/represe a dereprese genů

• embryonální indukce – interakce mezi různými buňkami a tkáněmi

• (př. chondromezodermové tkáně obratlovců – ovlivňuje vývoj CNS z ektodermu, který leží nad ním)

HOX-geny

• komplexy regulačních genů (těsně vázané)

• přesná hierarchie jejich působení – přímý lineární vztah mezi pozicí genů a jeho dočasnou prostorovou expresí

• podmiňují embryonální vývoj ve směru předozadní tělové osy, vysoce konzervativní geny (identické sekvence u různých druhů organismů), exprese během časné gastrulace

• produkty Hox genů: transkripční faktory pro různé cílové geny, které podmiňují organogenezi neurální trubice, ledvin, plic, střeva, zárodečných buněk apod., působí parakrinně, mohou spouštět několik vývojových programů jiných morfogenů v sousedních buňkách

• kontrolují buněčnou migraci, diferenciaci, apoptózu

PAX-geny

• regulační geny – zásadní význam pro morfogenezi

• kódují transkripční faktory

• PAX 6 - reguluje tvorbu neurální tkáně, která se podílí na formaci oka

• mutace PAX 6: absence duhovky (aniridia)

• mutace PAX 3: Waardenburgův syndrom – hluchota, bílý pramen vlasů, heterochromie iris (AD)