Translace

• přenos informace z mRNA do sekvence AMK

• proces utváření polypeptidu se odehrává na ribozomech, které jsou tvořeny rRNA a proteiny

• podjednotky 40S a 60S

• nutná přítomnost všech možných tRNA-AMK, které se aktivují ATP

• translace je zahájena spojením iniciační tRNA s dalšími součástmi do komlexu se 40S podjednotky

• mRNA svou 5´čepičkou nasedá do komplexu a je posunována do místa startovacího tripletu – AUG, kterému odpovídá tRNA-Met (40S a 60S se přiblíží)

• čtecí rámec

• ribozomální peptidy zajišťují peptidické vazby mezi AMK

• translace ukončena stop-kodonem

Syndromy podmíněné aneuoplodií autosomů

• aneuploidie - týká se změn v počtu jednotlivých chromosomů

– monosomie

– trisomie

Downův syndrom (trizonie 21. chromosomu)

• při narození: hypotonie, šikmé oční štěrbiny, nucheální řasa, anomálie uší, ploché záhlaví, palmární rýha, epikantus (vnitřní koutek), srdeční vady, vady dalších orgánů

• fenotyp starších jedinců: mentální retardace, makroglosie, hypogenitalismus ♂, porucha dentice, krátké, široké ruce, brachydaktylie, poruchy imunity, vyšší riziko nádorových onemocnění (leukémie)

Pataův syndrom (trizonie 18. chromosomu)

• těžká psychomotorická retardace, srdeční vady, mikrocefalie, anomálie ušních boltců, mikroftalmie, polydaktylie, anomálie ledvin,

• rozštěpové vady rtu a patra

Edwardsonův syndrom (trizonie 15. chromosomu)

• těžká psychomotorická retardace, srdeční vady, anomálie ušních, boltců, hypoplázie nehtů, překřížení prstů HK i DK, mikrognacie, prominující záhlaví

12. Farmakogenetika a nutrigenetika

Farmakogenika

• Léčba pomocí cíleného podávání léků

• Rozdíly v odpovědích léčených pacientů – stejná dávka zhruba u stejných pacientů může vyvolat i různé projevy

• Nežádoucí jsou vedlejší účinky a vysoká úmrtnost na nežádoucí účinky

• Reakce organizmu na farmakologickou léčbu je komplexní záležitost, za značnou část různé reakce na léčivo je odpovědná genetika a studiem vztahu genetiky a léčiva se zabývá farmakogenika

• Složitější je situace pokud do léčby zasahuje genetický polymorfizmus, exprese genu může být na různé úrovni

• Transmembránové pumpy – p-glykogen – vliv na adsorpci, distribuci, je to obranný mechanizmus organizmu před vstupem xenobiotika

• Nadměrná exprese genu vede k mnohačetné lékové rezistenci

Nutrigenomika

• Chemické látky obsažené v potřebě ovlivňují rovnováhu mezi zdravím a nemocí po interakci s genomem jedince

• Látky obsažené v potravě působí přímo či nepřímo na lidský genom a mění tak jeho strukturu či genovou expresi

• Za určitých okolností může být dieta u některých jedinců významným rizikovým faktorem vzniku řady chorob

• Stravovací návyky mohou ovlivnit rovnováhu mezi stavem zdraví a nemoci →závislost na konkrétní genetické výbavě jednotlivce

• Nutriční intervence založená na znalosti jak konkrétního nutričního stavu a potřeb, tak genotypu (individualizovaná výživa) může být užita k prevenci, zmírnění nebo léčení chronických nemocí

• Příklad s laktózou

• Konečný cíl nutriční genomiky by bylo možné shrnout jako dosažení optimálního dietního režimu pro konkrétního jedince tak, aby byly respektovány nejen kvantitativní a kvalitativní potřeby výživy a aktuální zdravotní stav, ale i genetické dispozice, s cílem zabránit vzniku řady onemocnění, případně přispět k jejich efektivnější terapii