Charakteristika nádorově transformovaných buněk

• Nádorově transformované buňky podléhají nekontrolovatelné proliferaci

• A to i v podmínkách in vitro

29. Regulace buněčného cyklu

Viz ot. č. 2

Přenos signálů V buňkách

• Zajišťuje koordinaci pochodů v organismu

• Buňky geneticky naprogramovány tak, že mohou na signální látky reagovat selektivně podle vývojového stadia organismu a typu buněk

• Přenos signálu od signální molekuly do jádra je zprostředkován mnohastupňovým signalizačním systémem

• Signalizační systém:

• povrchové a nebo nitrobuněčné receptory

• proteinkinázy, proteinfosfatázy, G proteiny, ATP a další molekuly

• signální molekuly (ligandy) - uvolňované z buněk exocytózou nebo difúzí plasmatickou membránou

• k cílovým buňkám přepravovány (např. hormony) nebo vázány k povrchu secernující buňky ® autokrinní anebo parakrinní signalizace

• cílová buňka reaguje se signálními molekulami pouze prostřednictvím receptorů

• vazba s receptorem je vysoce specifická ®ligand-receptorové komplexy

Gonozomálně recesivní onemocnění

• Není přenos z otce na syna.

• Muži jsou postiženi častěji než ženy – pouze jedna alela (jeden X chromosom) ® není kompenzována druhou alelou

• Postižení synové získají mutovanou alelu od matky, synové heterozygotní matky mají 50% riziko zisku mutované alely

• Dcery heterozygotní matky jsou přenašečkami (50%)

• Dcery postižených mužů se stanou přenašečkami (100%)

• Typickým projevem GR onemocnění je výskyt u muže v I. generaci a 50% výskyt u jeho vnuků (III. generace)

• Hemofilie, duschenova/becketova muskulární distorifie, barvoslepost

30. Cytogenetické vyšetření

Viz ot. č. 17

Tumor-supresorové geny, regulace buněčného cyklu

• tumor-supresorový gen Rb1 - aktivní téměř ve všech somatických buňkách, v průběhu buněčného cyklu se pouze střídá fosforylace a defosforylace Rb proteinu

• Rb protein (pRb) - jaderný transkripční faktor, regulace buněčného cyklu, diferenciace, indukce apoptózy

• inhibiční usměrňování přechodu z G1 do S fáze

• nefosforylovaný pRb je aktivní - váže se s multifunkčními tran-skripčními faktory rodiny E2F - inhibuje jejich činnost

• komplex pRB-E2F potlačuje transkripci genů - například cyklin D a E

• neaktivní fosforylovaná forma Rb proteinu vede k uvolnění pRb z vazby s faktory E2F

• fosforylace proteinu Rb (inaktivace) je vyvolána cyklin-dependentními kinázami po vzniku komplexu Cdk-cyklin

• interakce Cdk - cyklin je vyvolána vazbou růstových faktorů k receptorům

• Tumor - supresorové geny

• Jak již název napovídá, tumor - supresorové geny potlačují vznik nádorového onemocnění. Jejich prvotní funkcí je tedy regulace buněčného cyklu, čímž zabraňují, aby se buňka začala nekontrolovaně dělit. Na rozdíl od onkogenů, musí být obě kopie tumor - supresorového genu v buňce vyřazeny z funkce (proto se můžeme také setkat s označením - recesivní onkogeny), aby mohlo dojít k procesu maligní tranformace. Tyto geny hrají důležitou roli při dědičnosti nádorových onemocnění. V normální zdravé buňce je zapotřebí, aby mutace postihla postupně obě kopie konkrétního tumor - supresorového genu. Pokud však jedinec po některém z rodičů zdědí již jednu kopii tumor - supresorového genu mutovanou (lze ho tedy považovat za heterozygota), potom stačí aby mutace postihla jen jednu kopii genu - tu zdravou (V této souvislosti se hovoří o tzv. Knudsonově teorii dvojího zásahu, kdy prvním zásahem je myšleno "zdědění" první mutované kopie po některém z rodičů a jako zásah druhý je označována mutace druhé kopie genu v průběhu života). Lidé s těmito dědičnými předpoklady mají znatelně zvýšenou šanci, že u nich dojde k rozvoji určitého nádorového onemocnění.

• Nejznámější tumor - supresorové geny jsou TP53 a RB1.

• + prezentace č. 13