Понятие о биологической доступности лекарственных веществ

Для объективной оценки степени влияния каждого фармацевти­ческого фактора на активность лекарственного препарата биофарма­ция использует ряд современных научных методов, среди которых наиболее широко практикуется непосредственное определение лекар­ственного вещества (или его метаболитов) в биологической жидкости. Это особенно важно в связи с невозможностью на современном этапе прямыми методами определять терапевтическую эффективность и эк­вивалентность лекарственных форм. Особого внимания заслуживает тест физиологической (биологической) доступности препаратов — тщательно разработанный метод сравнительного исследования учас­тия фармацевтических факторов в процессах всасывания и элимина­ции лекарственных веществ. Этими процессами занимается наука фармакокинетика, которая изучает движение лекарственных препа­ратов в организме. Содержание предмета — изучение количественных и качественных изменений лекарственных веществ в крови, других жидкостях организма и органах, а также изучение механизмов, обус­ловливающих эти изменения. Понятие «движение лекарства» охва­тывает этапы: всасывания, распределения, биотрансформации (мета­болизм) и выведения лекарственных веществ из организма.

Мерой физиологической (биологической) доступности служит отношение (в процентах) количества всосавшегося лекарственного вещества, назначенного в исследуемой лекарственной форме, к коли­честву того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (обычно раствор или внутривенная инъекция). При определении физиологической доступ­ности по экскреции (выделению) препарата с мочой ее определяют как отношение (в процентах) количества лекарственного вещества, выде­ленного с мочой за известный промежуток времени после назначения лекарственного вещества в исследуемой лекарственной форме, к ко­личеству того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но уже в виде стандартной лекарственной формы (раствора, ампулированного препарата).

Из данного определения физиологическая доступность может быть представлена следующей формулой:

ФД = —. 100%,

В

где ФД — физиологическая доступность;

А — количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения

исследуемой лекарственной формы; В — количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения стандартной лекарственной формы.

Обычно физиологическую доступность определяют тремя спосо­бами: по экскреции лекарственного вещества с мочой; по определе­нию концентрации лекарственного вещества в крови после однократ­ного назначения; по определению концентрации вещества в крови после многократного его назначения. Показатель биологической до-

ступности является результатом взаимодействия фармацевтичес­ких, физиологических и биохимических факторов. Именно это и делает биологическую доступность лекарств необходимой характе­ристикой и медицины, и фармации.

Важным показателем является также относительная биодоступ­ность (ОБД). Она определяет относительную степень всасывания ле­карственного вещества из испытуемого лекарственного препарата и препарата сравнения. ОБД определяется для различных серий лекар­ственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, произведенных различными фирмами. ОБД устанавлива­ется для лекарственных препаратов при одном и том же пути введе­ния, используя данные об уровне содержания лекарственного веще­ства в крови или его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. ОБД имеет большое практическое значение, так как препараты, содержащие одни и те же вещества, но произве­денные разными фармацевтическими предприятиями, могут разли­чаться по терапевтической эффективности, что необходимо учитывать в клинической практике. В связи в этим возникло новое понятие — биоэквивалентность. Лекарственные препараты называют биоэкви­валентными, если они обеспечивают одинаковую концентрацию дей­ствующего вещества в крови и тканях организма (или эта разница не превышает 20 %).

Более подробно эти вопросы рассматриваются в курсах медико-биологических дисциплин.

Таким образом, биофармация — это теоретическая основа фарма­ции и, в первую очередь, фармацевтической технологии. Влияние биофармацевтических представлений на теорию и практику произ­водства лекарственных препаратов несомненно и огромно.