Понятие о дозе лекарственных средств

Слово «доза» происходит от гр. dosis — порция, прием. Под дозой обычно понимают количество лекарственного препарата, вво­димого в организм.

Высшую дозу, допустимую на один прием, называют разовой или одноразовой (dosis pro dosi), а на прием на протяжении суток — высшей суточной дозой (dosis pro die).

От величины дозы зависит концентрация лекарственного вещества в организме, а значит, и интенсивность фармакологической реакции. Самую маленькую дозу, способную вызвать фармакологическую ре­акцию, называют минимально действующей (пороговой) дозой.

Высшую дозу, при применении которой наблюдаются патологи­ческие явления, называют токсической дозой (dosis toxica).

Минимальную дозу лекарственного средства, вызывающую смер­тельный исход, называют смертельной (летальной) дозой (dosis letalis).

Таким образом, одно и то же вещество, в зависимости от того, в ка­кой дозе оно введено, может быть и лекарственным средством, и ядом.

Следует иметь в виду, что в лечебной практике могут быть ис­пользованы лишь те дозы лекарственного средства, которые нахо­дятся в диапазоне между минимально действующей и токсической дозами. Этот диапазон называют широтой терапевтического действия.

Поскольку минимальные токсические дозы не могут быть уста­новлены на человеке, возникла необходимость определить носящие условный характер высшие дозы, которые всегда ниже (в целях бе­зопасности) минимальных токсических доз.

Дозы лекарственных средств, превышающие минимально действу­ющую дозу и не вызывающие патологических отклонений в организ­ме, называют лечебными, или терапевтическими, дозами. Лечебные дозы, в свою очередь, делят на средние и высшие (максимальные).

В своей практической деятельности врачи пользуются дозами в пределах между минимальной действующей и высшей. Все дозы, находящиеся в этом диапазоне, называются средними терапевти­ческими дозами, которые обычно составляют 1/2 — 1/3 максималь­ной (высшей) дозы. Она обычно содержится в единице дозированной лекарственной формы (таблетка, ампула, капсула) и широко приме­няется в лечебной практике.

Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового и суточ­ного приема для взрослых и отдельно для детей, а также однократ­ные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах. Кроме того, высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих ле­карственных веществ указывают в фармакопейных статьях на лекар­ственные средства (с 2001 г. — АНД). Способ применения и дозы приводятся также в инструкции по медицинскому применению ле­карственного препарата. Иногда в тяжелых случаях заболевания или отравления, когда чувствительность организма изменена, врач при­меняет дозы, превышающие максимальные. Например, при отрав­лении барбитуратами превышают высшие терапевтические дозы стрихнина нитрата и других аналептиков (вещества, возбуждающие центральную нервную систему).

Дозу лекарственного средства назначает врач в зависимости от характера заболевания, возраста, пола и других причин. При этом учитывается, что одно и то же лекарственное вещество может при­меняться в сильно различающихся между собой дозах. Например, дибазол для лечения полиомиелитов и полиневритов применяется в дозе 0,005 г один раз в день, а для лечения гипертонической болезни и стенокардии — в дозе 0,02 г 2—3 раза в день. В широком диапазо­не терапевтических доз применяются бромиды.

Кроме указанных доз, на практике пользуются так называемы­ми ударными дозами, когда начальная доза значительно выше дру­гих, последующих. Эти дозы широко практикуются при лечении острых инфекционных заболеваний, чаще всего антибиотиками, сульфаниламидными препаратами и др. С помощью ударных доз удается создать в крови и тканях высокую концентрацию лекар­ственного вещества, необходимую для получения быстрого и на­дежного лечебного эффекта.

Для веществ, способных при длительном лечении вызывать токси­ческие явления, устанавливаются курсовые дозы, под которыми пони­мается общее количество данного лекарственного вещества, которое разрешается вводить в течение курса лечения. Пользуются также дроб­ными дозами, когда одноразовую дозу принимают в несколько при­емов. В эксперименте дозы рассчитывают на 1 кг массы тела. Высшие (разовые и суточные) дозы ядовитых и сильнодействующих лекарствен­ных веществ принимаются как отправные. Исходя из этих доз врач учитывает, кроме того, особенности индивидуальных реакций на ле­карственное вещество, зависящих от возраста и других причин.

Реакция детского организма на лекарственные вещества отлича­ется от реакции взрослых. Вследствие этого высшие дозы для детей должны быть меньшими, чем для взрослых, и дифференцированными в зависимости от возраста ребенка. Раньше отечественные фармако­пеи ограничивались помещением только шкалы, по которой высшие дозы уменьшались в такой последовательности:

• для молодых людей до 18 лет — 3/4 дозы для взрослых;

• для подростков 14 лет — 1/2 дозы для взрослых;

• для детей 7 лет — 1/3 дозы для взрослых;

• для детей 6 лет — 1/4 дозы для взрослых;

• для детей 4 лет — 1/6 дозы для взрослых;

• для детей 2 лет — 1/8 дозы для взрослых;

• для детей 1 года — 1/12 дозы для взрослых;

• для детей до 1 года — 1/24—1/12 дозы для взрослых.

При дозировке лекарственных веществ детям возникают опреде­ленные трудности из-за разности массы тела, а также возрастной вариабельности в чувствительности. С учетом этого составляют таб­лицу доз для детей по возрастам или на 1 кг массы тела. Имеется ряд формул для расчета дозы для детей, например:

Доза взрослого • Масса ребенка, кг

Доза ребенка =

Таблица «Высших разовых и суточных доз ядовитых и сильно­действующих лекарственных средств для детей» (см. ГФ X, с. 1037) имеет существенную особенность, заключающуюся в том, что в ней указаны лекарственные средства, которые запрещается применять для лечения детей грудного возраста.

Больным старше 60 лет дозы лекарственных средств уменьшают­ся на 1/2—1/3 дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем организме процессы разрушения лекарственных веществ замедлены, поэтому в крови создается лечебная концентрация веществ и при вве­дении их сниженной дозы.