Общие правила приготовления линиментов

Линименты готовят по общим правилам приготовления жидких лекарственных форм в соответствии с «Инструкцией по приготовле­нию в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой».

Гомогенные линименты готовят обычно непосредственно в сухой склянке для отпуска. При этом следует помнить, что густые и вяз­кие жидкости (жирные масла, деготь и др.), а также жидкости, от­личающиеся по плотности от воды (эфир, хлороформ, метилсалици-лат, скипидар), отпускают по массе.

Растворимые лекарственные вещества вводят в состав линимен­тов в соответствии с их растворимостью в прописанных компонен­тах — растворяют в том растворителе, в котором они лучше раство­римы, а затем смешивают с остальными ингредиентами.

При приготовлении линиментов-суспензий нерастворимые в про­писанных жидкостях лекарственные вещества измельчают в ступ­ке, используя правило Дерягина, а затем смешивают с жидкими компонентами. Так как дисперсионная среда в линиментах густая, вязкая, в состав суспензионных линиментов не вводят ПАВ, если они не прописаны врачом. Стабильность суспензии достигается за счет высокой вязкости среды.

Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгато­ров по общим правилам приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионные линименты готовят в склянке для отпуска, посколь­ку эмульсия образуется легко. Летучие и пахучие вещества прибав­ляют в последнюю очередь.

Частная технология линиментов

Линименты-растворы — это прозрачные смеси (истинные или коллоидные растворы) жирных масел с эфирными маслами, хлоро­формом, метилсалицилатом, эфиром, скипидаром. В их состав могут входить разнообразные твердые вещества, растворимые в прописан­ных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др. Типичным приме­ром линимента-раствора является втирание скипидарное сложное:

Rp.: Chloroformii 10,0

Olei Helianthi

Olei Therebinthinae aa 20,0

Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав

Линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество — хлороформ, пахучее — скипидар и светочувствительное — подсолнечное масло. Все три жидких ком­понента взаиморастворимы друг в друге.

В сухую тарированную склянку для отпуска из оранжевого стек­ла отвешивают 20,0 г масла подсолнечного, затем (не снимая с весов) 10,0 г хлороформа и в последнюю очередь 20,0 г скипидара. Укупо­ривают, взбалтывают до однородности и оформляют к отпуску.

ППК

Дата № рецепта

Olei Helianthi 20,0

Chloroformii 10,0

Olei Therebinthinae 20,0

m _б = 50,0

общ

Приготовил: подпись

Проверил: подпись

Rp.: Mentholi 2,0

Camphorae 3,0

Olei Helianthi 80,0

Methylii salicylatis 5,0 Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав

Линимент-раствор, в состав которого входят летучие, пахучие вещества — ментол и камфора, образующие эвтектическую смесь, пахучее, летучее, светочувствительное вещество — метилсалицилат, светочувствительное — подсолнечное масло.

Прописанные сухие вещества (ментол, камфора), хорошо раство­римы в подсолнечном масле, однако, ввиду образования эвтектичес­кой смеси их следует растворять поочередно или в отдельных пор­циях растворителя.

В сухую склянку для отпуска из темного стекла помещают 2,0 г ментола, тарируют и отвешивают 80,0 г подсолнечного масла, рас­творяют (можно при нагревании на теплой водяной бане). После полного растворения ментола добавляют 3,0 г камфоры и растворя­ют. В последнюю очередь добавляют 5,0 г метилсалицилата. Укупо­ривают, встряхивают и оформляют к отпуску.

К линиментам-растворам относятся также студневидные массы, плавящиеся при температуре тела. Например, йодо-хлороформно-парафиновый линимент — паста Розенталя.

Rp.: Iodi 0,3

Paraffini 15,0

Spiritus aethylici 95 % 10 ml Chloroformii 80,0

Misce. Da. Signa. Для теплых повязок

Линимент-раствор в момент приготовления и применения, в со­став которого входят два сильнодействующих светочувствительных вещества — йод и хлороформ. Йод медленно растворим в спирте, хорошо — в хлороформе, следовательно, лучше его растворять в хло­роформе. Парафин растворим в хлороформе при нагревании. Хлоро­форм хорошо смешивается со спиртом.

В сухую склянку для отпуска помещают 0,3 г йода, отвешенного на пергаментном кружочке, прибавляют 15,0 г измельченного на тер­ке парафина, тарируют и отвешивают 80,0 г хлороформа. Затем не­плотно закрывают пробкой и нагревают на теплой водяной бане (тем­пература 40—50 °С) до растворения. После остывания добавляют 10 мл 95 % спирта.

Укупоривают, взбалтывают до однородности. Оформляют к от­пуску сигнатурой с дополнительными этикетками «Перед употребле­нием подогреть в теплой воде», «Хранить в прохладном темном мес­те», «Наносить сеточкой или точками».

Нагревать хлороформ при растворении парафина необходимо очень осторожно, неплотно прикрыв склянку, чтобы не произошло разры­ва флакона. Больного нужно предупредить о том, что перед приме­нением линимент следует разогреть в теплой воде, приоткрыв крышку до полного растворения парафина. Наносить на кожу данный лекар­ственный препарат необходимо в виде сеточки или точками, а не по всей поверхности, так как паста Розенталя — линимент раздражаю­щего действия и, если его втирать в кожу, он вызывает сильные ожоги.

При приготовлении данного лекарственного препарата можно ис­пользовать готовый 10 %-ный раствор йода в 95 % спирте этиловом (при наличии в аптеке). В таком случае в склянке для отпуска в хлороформе растворяют парафин (при нагревании), а затем, после охлаждения, добавляют 7 мл 95 % спирта этилового и 3 мл 10 %-ного раствора йода.

В состав пасты Розенталя могут входить разнообразные лекар­ственные вещества, например:

Rp.: Iodi 1,0

Kalii iodidi 2,0

Paraffini 20,0

Spiritus aethylici 70 % 20 ml

Chloroformii 130,0

Misce. Da. Signa. Для теплых повязок

Как известно из предыдущего материала, иод хорошо растворим в водных растворах калия йодида с образованием комплексного со­единения, которое хорошо растворимо в спирте. Поэтому техноло­гия линимента по данной прописи будет следующей.

В сухой склянке для отпуска из темного стекла в хлороформе растворяют парафин при нагревании. В подставке в 5,8 мл воды очи­щенной растворяют калия йодид, в полученном насыщенном раство­ре калия йодида растворяют йод. Прибавляют 14,6 мл 95 % спирта, переносят в склянку для отпуска с хлороформным раствором пара­фина, укупоривают, взбалтывают и оформляют к отпуску.

Если в состав пасты Розенталя дополнительно входят другие ле­карственные вещества, например, новокаин, ментол, атропина суль­фат, то их вводят по общим правилам: растворяют в том растворите­ле, в котором они лучше растворимы: новокаин, атропина сульфат — в воде; ментол — в спирте, а затем смешивают с остальными компонентами.

Линименты-суспензии — это двухфазные системы, представ­ляющие собой тонкие взвеси нерастворимых в прописанных жидко­стях порошкообразных лекарственных веществ.

Чаще всего они включают такие вещества: цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препа­раты. В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жир­ные масла, спирт, воду и др. Готовят их по общим правилам приго­товления суспензий.

Rp.: Xeroformii

Picis liquidae Betulae aa 3,0 Olei Ricini 100,0

Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны

Линимент-суспензия, в состав которого входит пахучее вещество — деготь и нерастворимое в основе, пахучее, светочувствительное — ксероформ (линимент Вишневского). Для измельчения ксероформа в качестве подходящей жидкости целесообразно использовать деготь (менее вязкое вещество, чем касторовое масло).

В ступку помещают 3,0 г отвешенного на ручных весах ксеро­форма, измельчают в сухом виде. Затем добавляют половинное ко­личество дегтя (1,5 г) (отмеривают каплями) и измельчают ксеро­форм по правилу Дерягина. При перемешивании добавляют оставшиеся 1,5 г дегтя и по частям 100,0 г касторового масла (пред­варительно отвешенного в склянку для отпуска). Переносят в склянку для отпуска, укупоривают и оформляют.

Линимент бальзамический по Вишневскому иногда называют ма­зью Вишневского, что связано со способом применения данного пре­парата — он не втирается в кожу, как большинство линиментов, а намазывается или накладывается на раны с помощью стерильной повязки.

В прописи линимента по Вишневскому возможны замены: ксеро­форма — на дерматол, дегтя — на бальзам Шостаковского (вини-лин), масла касторового — на рыбий жир. Например:

Rp.: Xeroformii 3,0

Vinilini (Balsami Schostakovsky) 6,0

Olei Ricini 100,0

Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны

Винилин (поливинилбутиловый эфир) — это густая вязкая жид­кость специфического запаха, практически нерастворимая в воде, хорошо смешивающаяся с маслами. Приготовление препарата по дан­ной прописи аналогично предыдущему рецепту.

В настоящее время линимент по Вишневскому готовят преиму­щественно в заводских условиях. Для повышения стабильности в про­цессе хранения (предотвращение оседания ксероформа) в его состав вводят 5 % аэросила (предложено М. Т. Алюшиным).

Rp.: Iodoformii 10,0

Glycerini 45,0

Spiritus aethylici 95 % 45 ml Misce, fiat linimentum Da.Signa. Для растираний

Линимент-суспензия с нерастворимым в спирте и глицерине па­хучим веществом — йодоформом.

Йодоформ растирают в ступке в сухом виде, а затем прибавляют примерно 4,0—6,0 г глицерина, предварительно отвешенного во фла­кон (45,0 г), тщательно растирают и прибавляют остальной глице­рин. Переносят из ступки во флакон для отпуска. Остатки суспен­зии смывают 45 мл спирта во флакон и оформляют к отпуску.

Rp.: Zinci oxydi

Talci aa 5,0

Amyli

Olei Ricini a^aa 10,0

Olei Helianthi 70,0

Misce, fiat linimentum Da.Signa. Для повязок на ногу

Линимент-суспензия, содержащий лекарственные вещества, не­растворимые в жирных маслах.

В ступку помещают порошкообразные вещества в порядке про­писывания, растирают, добавляют примерно 10,0 г масла подсол­нечного (из отпускного широкогорлого флакона, в котором заранее взвешено 70,0 г масла подсолнечного), и тщательно измельчают до получения тонкой пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют остав­шееся масло и перемешивают, время от времени снимая массу со стенок ступки и пестика целлулоидной пластинкой. В освободив­шийся отпускной флакон взвешивают 10,0 г масла касторового, добавляют его в ступку и перемешивают до получения однородной массы. Готовый линимент переносят в отпускной флакон и оформ­ляют к отпуску.

Линименты-эмульсии — это двухфазные системы, которые мо­гут быть эмульсией типа М/В или В/М. Они состоят из смеси жир­ных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия ком­понентов, входящих в состав линиментов. Типичный пример, пред­ставляющий собой эмульсию типа М/В, — линимент аммиачный, или летучий.

Rp.: Olei Helianthi 74,0

Solutionis Ammonii caustici 25 ml Acidi oleinici 1,0

Misce. Da. Signa. Для втираний

Эмульсионный линимент типа М/В, в состав которого входит па­хучая жидкость, — раствор аммиака. Эмульгатором служит олеат аммония, образующийся в результате реакции нейтрализации. Эмуль­сия образуется легко, при взбалтывании двух жидкостей с эмульга­тором, поэтому нет необходимости готовить в ступке.

В склянку для отпуска отвешивают 74,0 г масла подсолнечного, добавляют 1,0 г олеиновой кислоты (каплями) и перемешивают. За­тем добавляют 25 мл раствора аммиака, укупоривают и взбалтыва­ют. Оформляют к отпуску.

Линимент нестабилен и готовится на непродолжительное время. При хранении олеат аммония превращается в амид олеиновой кис­лоты (эмульгатор II рода), происходит обращение фаз эмульсии и она загустевает. Такой линимент отпуску не подлежит. М. Т. Алюшин предложил заменить масло подсолнечное в аммиачном линименте полидиэтилсилоксановой жидкостью — эсилоном-4. Аммиачный ли­нимент, приготовленный на эсилоне-4, стабилен в течение года.

К эмульсионным линиментам относится также широко применявшийся ра­нее при ожогах известковый линимент (ГФ VIII). Он состоит из равных частей льняного масла и известковой воды. Эмульгатором служит кальция олеат, об­разующийся при нейтрализации свободных жирных кислот льняного масла из­вестковой водой. Поскольку это эмульгатор II рода, образуется эмульсия типа В/М. При приготовлении взбалтывают в склянке для отпуска равные части воды известковой и масла льняного. В настоящее время известковый линимент практически не применяется.

Комбинированные линименты — это сочетание различных дис­персных систем: эмульсий, суспензий, растворов. Готовят их по общим правилам приготовления отдельных дисперсных систем. По­рошкообразные лекарственные вещества вводят в состав комбиниро­ванных линиментов в зависимости от их физико-химических свойств: растворимые в масле — в масляную фазу; растворимые в воде — в водную фазу до получения эмульсии; нерастворимые ни в воде, ни в масле — по типу суспензий в готовую эмульсию. Например:

Rp.: Linimenti ammoniati 50,0 Mentholi 0,5

Misce. Da. Signa. Растирать поясницу

Комбинированный линимент эмульсия-раствор, в состав которо­го входят пахучие, летучие вещества, — раствор аммиака и ментол; две вязкие жидкости — масло подсолнечное и кислота олеиновая. Ментол хорошо растворим в масле, следовательно, его нужно вво­дить в масляную фазу до получения эмульсии.

В склянку для отпуска из темного стекла помещают 0,5 г менто­ла, тарируют и отвешивают 37,0 г масла подсолнечного, растворя­ют. Прибавляют 0,5 г кислоты олеиновой, растворяют, добавляют 12,5 мл раствора аммиака, укупоривают и энергично встряхивают.

Примерами комбинированных линиментов являются линименты синтомицина (1 %, 5 % и 10 %), стрептоцида (5 %) и левомицетина

(1 %).

Rp.: Laevomycetini 1,0

Olei Ricini 20,0

Emulgentis 9,0

Thymoli 0,15

seu Acidi salicylici 0,125

Aquae purificatae ad 100,0

Misce. Da. Signa. Для повязок

Комбинированный линимент: эмульсия-суспензия-раствор. Мас­ло касторовое с водой и эмульгатором (используют эмульгатор № 1 Угрюмова) образуют эмульсию. Левомицетин — нерастворим ни в воде, ни в масле, образует суспензию. Тимол (или кислота сали­циловая) вводится в качестве консерванта. Поскольку защита от микробного обсеменения необходима для водной фазы, консервант рациональнее растворить в воде.

Для приготовления масло касторовое сплавляют с эмульгатором № 1, затем при интенсивном перемешивании добавляют раствор кон­серванта в теплой воде и эмульгируют. Левомицетин измельчают п о правилу Дерягина и вводят в готовую эмульсию. Поскольку в сос­тав прописи входит антибиотик (левомицетин), готовят в асептичес­ких условиях. В качестве эмульгатора можно также использовать твин-80 или эмульгатор Т-2.

К затруднительным случаям приготовления линиментов относится следующая пропись:

Rp.: Novocaini 0,5

Chloroformii 10,0

Mentholi 0,3

Olei Helianthi 30,0

Sol. Ammonii caustici 10 ml

Misce. Da. Signa. Для втираний

Комбинированный линимент: эмульсия-раствор, в состав которо­го входит два сильнодействующих светочувствительных вещества — новокаин и хлороформ; пахучие, летучие — ментол и раствор амми­ака. Масло подсолнечное с раствором аммиака образует эмульсию.

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛИНИМЕНТОВ

Рецептурная пропись

Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов

Эмульгатором служат аммонийные соли свободных жирных кислот масла подсолнечного. Поскольку свободных жирных кислот в мас­лах немного, эмульсия образуется грубодисперсная.

Затруднение вызывает введение новокаина. Он нерастворим в мас­лах, хорошо растворим в воде. Однако в водном растворе аммиака из соляной соли новокаина выделяется четвертичное аммониевое основание новокаина, не растворимое в воде, но хорошо растворимое в хлороформе.

В склянке для отпуска из темного стекла в масле подсолнечном растворяют ментол. В подставке в растворе аммиака растворяют но­вокаин. Выпавшее основание новокаина растворяют в хлороформе и добавляют в склянку для отпуска, укупоривают, энергично встря­хивают и оформляют к отпуску.