35. Широта терапевтического действия.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе.

ТИ = ЛД50 / ЕД50.

Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIX века) принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.

36. Дозирование лекарств детям.

Детям в большинстве случаев требуется назначение лекарственных средств в меньших, чем взрослым дозах. Это связано с более высокой чувствительностью детей ко многим препаратам, с морфофункциональной незрелостью их организма и с меньшей, чем у взрослых массой тела. Реакция детей разного возраста на ту или иную дозу лекарства определяется многими факторами и заранее непредсказуема, она устанавливается при клинических испытаниях.

Наиболее точное дозирование достигается при расчете дозы на 1 кг массы тела или на единицу поверхности тела, менее точное – на год жизни. Данные для таких расчётов приводятся в специальных справочниках. Есть лекарства, вообще противопоказанные детям определённого возраста. Например, тетрациклиновые антибиотики и наркотические анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.

Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от средних терапевтических доз взрослого человека:

Возраст	Часть от дозы взрослого
До 1 года	1/24
1 год	1/12
2 года	1/8
3 года	1/7
4 года	1/6
5 лет	1/5
6 лет	1/4
7-8 лет	1/3
14 лет	1/2

37. Эндогенные факторы эффективности лекарств.

1.Пол.

Гендерные различия наиболее наглядно проявляются на примере половых гормонов, а также при анализе влияния лекарств на специфические половые функции. В других случаях это менее показательно, однако можно считать установленным, что пристрастие к таким веществам как никотин, алкоголь у женщин развивается раньше, чем у мужчин.

2.Возраст.

У детей масса тела меньше, чем у взрослых, поэтому терапевтическая и токсическая концентрации в организме достигаются при применении меньших доз. Высшие разовые и высшие суточные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ для детей различного возраста законодательно закреплены в Государственной фармакопее. Имеется специальная таблица для перевода взрослых доз в детские.

Возраст (лет)	Часть дозы взрослого	Возраст (лет)	Часть дозы взрослого
18-20	1	4	1/6
14	½	2	1/8
8	1/3	1	1/12
6	¼	<1	1/12 – 1/24

3.Индивидуальные особенности организма.

Индивидуальная чувствительность к лекарственному веществу не может быть определена заранее. Она зависит от очень многих факторов и поэтому подчиняется статистическим законам. В популяции чувствительность к лекарствам в целом распределяется по закону Гаусса. Она колеблется около среднего значения, причем, чем больше отклонения от среднего в бóльшую или меньшую сторону, тем реже они встречаются в популяции. Существенные отклонения встречаются примерно в 5 % случаев каждое. Индивидуальная повышенная чувствительность называется идиосинкразией,а индивидуальная пониженная чувствительность – первичной (врожденной) резистентностью.

4.Особенности функционирования организма.

Влияние на резорбтивные эффекты лекарств массы тела. Наряду с увеличением объема распределения и снижением концентрации лекарства в крови большая масса тела изменяет и характер распределения, т.к. многие жирорастворимые вещества депонируются в жировой ткани.

Такие вредные привычки, как курение, прием наркотиков или алкоголя также сказываются на эффектах лекарств. Например, никотин ослабляет действие сосудорасширяющих препаратов, а алкоголь усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему.

Например, недостаточность функции печени удлиняет действие лекарств, элиминирующих при участии этого органа, а почечная недостаточность способствует накоплению лекарств, выводящихся в неизмененном виде.