56. М – холиномиметические средства.

М-холинорецепторы:

Локализация	Эффекты возбуждения
Сердце	Уменьшение частоты и силы сокращений, АВ-проводимости
Железы внешней секреции (потовые, слюнные, желудочные, бронхиальные, слёзные)	Увеличение секреции
Гладкая мускулатура ЖКТ, мочевыводящих путей, матки, бронхов, глаза	Повышение тонуса
Сосуды	Снижение тонуса
ЦНС	Возбуждение

К м-холиномиметикам относятся – пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин, бензамон, оксотреморин.

Показания к применению:

Пилокарпина гидрохлорид – ввиду высокой токсичности не применяется для резорбтивного действия. Используется только местно при глаукоме. Нежелательные эффекты: стойкий спазм цилиарной мышцы, прогрессирует катаракта, нарушается аккомодация.

Ацеклидин – повышение тонуса кишечника и мочевого пузыря (при атонии), повышение тонуса матки (при слабости родовой деятельности, субинволюции матки).

Противопоказания:

-брадикардия, сердечная недостаточность, АВ-блокада

-бронхоспазм

-беременность (возможен выкидыш)

-артериальная гипотензия

-желудочные и кишечные кровотечения, ЯБЖ и 12ПК

-спазмы ЖКТ и мочевыводящих путей

-эпилепсия, паркинсонизм.

Отравление происходит при употреблении в пищу мухоморов, передозировке М-ХМ. Проявляется обильным слюнотечением, профузным потом, тошнотой, рвотой, болью в животе, поносом. Зрачки сужены. АД снижено, пульс редкий, возможна остановка сердца. Дыхание затруднено (бронхоспазм).

Фармакологические антагонисты: м-холиноблокаторы – атропин и атропиноподобные вещества.

57. Антихолинэстеразные средства. Острое отравление фосфорорганическими веществами.

Классификация.

Обратимого действия – прозерин, галантамин, физостигмин, оксазил, аминостигмин.

Необратимого действия (ФОС) – фосфакол, пирофос, армин.

Механизм действия – блокируют ацетилхолинэстеразу и препятствуют гидролизу ацетилхолина, его концентрация во всех холинергических синапсах увеличивается, и действие на М- и Н-холинорецепторы усиливается и удлиняется. ФОС вызывают грубые изменения эстеразного центра холинэстеразы на длительное время. Прозерин также прямо возбуждает холинорецепторы. На денервированный орган АХЭС не действуют, т.к. ацетилхолин не выделяется.

Показания.

А. Атония кишечника, мочевого пузыря (послеоперационная задержка мочи).

Б. Слабость родовой деятельности.

В. Глаукома.

Г. Миастения, параличи, парезы, последствия полиомиелита.

Д. Антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов.

Е. Последствия ЧМТ, энцефалита.

Ж. Болезнь Альцгеймера, невриты, полиневриты.

Противопоказания.

-брадикардия, стенокардия

-АВ-блокада

-органические поражения и пороки сердца

-кровотечения в ЖКТ

-ЯБЖ и 12пк, гастрит с повышенной секреторной активностью

-синдром бронхиальной обструкции

-беременность и лактация

-судорожный синдром

-передозировка миорелаксантов деполяризующего действия

-эпилепсия

-гиперкинезы

-экстрапирамидные и вестибулярные расстройства.

Острое отравление ФОС.

1ая фаза – гиперсаливация, гипергидроз, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, брадикардия, снижение АД, затруднение дыхания (бронхоспазм), миоз, мышечные подёргивания, судороги, возбуждение ЦНС.

2ая фаза – токсический шок.

Фармакологические антагонисты – М-холиноблокаторы (атропин), реактиваторы холинэстеразы (пальдом).

СЕРДЦЕ – Ум ЧСС, ССС, АВ-проводимости, Снижение автоматизма, В высоких дозах – тахикардия. Мех-м: Опосредованное усиление парасимпатических влияний на сердце. Возбуждение Н-ХР в симпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников с выбросом адреналина. Противоп-я: Брадикардия, АВ-блокада, Органические поражения и пороки сердца.

АД – снижение. Мех-м: Уменьшение МОС.

ЖКТ – повышение тонуса гл м и перистальтики, понижение тонуса сфинктеров. Возможны боли в животе, диарея. Повышение секреции слюнных, желудочных, кишечных желез. Мех-м: Преобладание стимулирующих парасимпатических влияний на гл м и железы ЖКТ, опосредованно через М,Н-ХР. Пок-я: Атония кишечника. Противо-я: Кровотечения в ЖКТ, ЯБЖ и ДПК, гастрит с повышенной секреторной функцией.

ЖЕЛЕЗЫ – усиление секреции(потовых).

БРОНХИ – повышение тонуса ,усиление секреции бронх желез. Мех-м: Преобладание стимулирующих влияний парасимпатический нервной системы. Протво-я: синдром бронхиальной обструкции.

МОЧЕВЫВОДЫЩИЕ ПУТИ – повышение тонуса мочеточников и мочевого пузыря. Мех-м: Усиление стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру мочеполовой системы. Показания: Атония мочевого пузыря.

МАТКА – повышение тонуса. Мех-м: Усиление стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру мочеполовой системы. Показания: Слабость родовой деятельности, субинволюция матки. Противоа-я: беременность

ГЛАЗ – миоз, снижение ВГД, Спазм аккомодации – глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Боль в глазах и надбровной области, ослабление остроты зрения при рассматривании отдаленных предметов. Мех-м: Возбуждение М-ХР круговой м радужной оболочки, ведущее к ее сокращению. Радужка истончается, открывается угол передней камеры глаза, улучшается отток ВГЖ через фонтановы пространства в шлеммов канал. Возбуждение М-ХР ресничной мышцы, повышение ее тонуса, ослабление цинновой связки, увеличение кривизны хрусталика. Пок-я: глаукома.

СКЕЛЕТНЫЕ МЫШЦЫ – повышение тонуса и сократительной способности, возможны фасцикуляции. Мех-м: опосредованное возбуждение Н-ХР в мионевральных синапсах и облегчение нервно-мышечной проводимости. Пок-я: Миастения, параличи, парезы, последствия полиомелита. Противо-я: судорожный синдром.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ нервно-мышечной передачи, блокированной в результате применения антидеполяризующих миорилаксантов. Мех-м: Ингибируют ХЭ в результате происходит увеличение концентрации АХ и конкурентное вытеснение им мирелаксантов антидеполяризующего действия с Н-ХР мионевральных синапсов. Пок-я: Антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов. Против-я: Передозировка миорелаксантов деполяризующего действия.

ЦНС – в малых дозах оказывает стимулирующее действие, в больших – угнетающее. Мех-м: Опосредованно возбуждают М1-ХР в ЦНС, улучшают передачу нервного импульса в холинергических синапсах. Пок-я: Последствия черепно-мозговых травм, энцефалитов. Противо-я: Эпилепсия, гиперкинезы.