84. Транквилизаторы.

Транквилизаторы (анксиолитики) – это психотропные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения.

Классификация ( по хим. строению)

1. Производные бензодиазепина – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

А) длительного действия (24-48 часов).

-хлордиазеноксид – сильное антифобическое средство.

-диазепам (реланиум, сибазон) – седативное и стимулирующее действие, мощное противосудорожное действие.

-феназепам – мощный транквилизатор.

Б) средней продолжительности действия (6-12 часов).

-медазепам

-дикалий клоразепат – «дневной транквилизатор», без выраженного снотворного, седативного, мышечнорасслабляющего действия

-оксазепам

-лоразепам – применяется при инсомнии, эпилептическом статусе

-темазепам – выраженное седативное, снотворное, миорелаксирующее действие. Эффективен при кардиалгиях, головных болях.

В) короткого действия (до 6 часов).

-мидазолам – снотворное действие.

2. Производные пропандиола.

-метпропан

-мепробамат

3. Производные дифенилметана.

-амизил – м-холиноблокирующее, противокашлевое, спазмолитическое, противогистаминное, местноанестезирующее, антисеротониновое действие. Применяют при паркинсонизме.

4. Производные ГАМК.

-фенибут – седативное, миорелаксирующее, ноотропное, противогиперкинетическое действие. Эффективен при укачивании, заикании, тиках, паркинсонизме. Быстро наступает привыкание.

5. Производные оксазина.

-триоксазин – «дневной транквилизатор».

6. Препараты разного химического строения.

-мебикар – «дневной», вызывает анальгезию, хорошее антиневротическое действие, понижает АД и влечение к табаку.

-грандаксин – применяют при климаксе, алкоголизме, астении.

-оксилидин – в высоких дозах чувство опьянения.

7. Небензодиазепиновый препарат буспирон – агонист серотониновых и дофаминовых рецепторов, снижает активность нейронов ядра шва, нет седативного, мышечнорасслабляющего, противосудорожного действия.

Механизм действия. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами в бензодиазепин-бабитурат-ГАМК-ергическом комплексе, повышая аффинитет к ГАМК и оказывают аллостерическое ГАМК-миметическое действие. Cl-каналы чаще открываются, ион хлора устремляется в клетку, формируя избыточный отрицательный заряд на мембране, возникает гиперполяризация мембран и нейроны лимбической системы, РФ, спинного мозга, вестибулярного аппарата становятся менее чувствительными. Повышается количество ГАМК в результате понижения активности ГАМК-трансаминазы. Кроме того, известно о тормозящем действии ГАМК-ергических нейронов на адренергические, серотонинергические, дофаминергические нейроны.

Основные эффекты и применение.

Анксиолитическое действие – противотревожное, антифобическое – снижение страха, транквилизирующее – расслабляют, устраняют эмоциональное напряжение, седативное – успокаивающее. Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях.

Снотворное действие – способствуют наступлению сна, не нарушая фазовой структуры. Показание – инсомния неврототического типа.

Мышечно-расслабляющее действие – прямо влияют на мотонейроны спинного мозга а и супраспинальную регуляцию мышечного тонуса. Являются центральными миорелаксантами. Вызывают миастению, затруднения ходьбы,падения. Применяют при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса.

Противосудорожное действие. Применяют при эпилепсиях, эпилептическом статусе, симптоматических судорогах.

Вегетостабилизирующее действие – предупреждают обострение заболеваний, провоцируемых стрессом. Показание – комплексная терапия АГ, ЯБЖ и 12ПК, ИБС, аритмий, климакса, кожных заболеваний.

Потенцируют действие средств, угнетающих ЦНС. Применяют для премедикации, атарактанальгезии.

Амнезия – снижение памяти.

При повторном применении – привыкание (через 1-2 мес.), для предупреждения назначаются с перерывами. После 4 недель лечения развивается психическая и физическая зависимость.

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил – блокирует бензодиазепиновые рецепторы и уменьшает выраженность большинства центральных эффектов транквилизаторов. Применяют при отравлении и для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов.

Нежелательные побочные эффекты и осложнения.

-сонливость, снижение внимания, концентрации, памяти, головокружения, головная боль.

-мышечная слабость.

-депрессия.

-тератогенное действие.

-снижение полового влечения, потенции и нарушение менструального цикла.

-диспепсические явления (тошнота).

-аллергия.

-гипотония.

-привыкание и пристрастие.

Противопоказания.

-в амбулаторной практике лица, занимающиеся операторской и интеллектуальной деятельностью (водители, диспетчера, студенты).

-миастения

-беременность

-тяжелые заболевания печени и почек.

Отличия транквилизаторов и нейролептиков.

У транквилизаторов отсутствует антипсихотический эффект, они не вызывают ЭПР, не влияют на α-адренорецепторы и м-холинорецепторы (кроме амизила). Транквилизаторы вызывают пристрастие, оказывают противосудорожное действие.